喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能与炎性因子的影响

何燕飞，谢汪传

（肇庆市第三人民医院心身科，广东肇庆 526060）

双相情感障碍指的是躁狂情绪与抑郁情绪不断反复、交替发作的一种心境障碍类型的精神疾病，临床特征表现为话多、亢奋、易激怒或者是心境持续低落，该病呈现周期性发作。碳酸锂主要用于治疗躁狂症，对双相情感障碍躁狂发作患者也有很好的治疗和预防复发作用，但单一用药难以达到预期效果，且长时间使用会对患者肾脏造成一定程度的损伤。而双相情感障碍躁狂发作患者采用非典型抗精神病类药物治疗有助于改善其预后，喹硫平属于非典型抗精神病药，在临床治疗双相情感障碍躁狂发作已取得了良好的效果[1]。基于此，本文选择肇庆市第三人民医院2018年6月至2019年9月收治的80例双相情感障碍躁狂发作患者开展研究，重点分析应用喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能与炎性因子的影响，详细分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将肇庆市第三人民医院2018年6月至2019年9月收治的80例双相情感障碍躁狂发作患者分为对照组（40例）与研究组（40例）。对照组中男、女患者分别为22、18例；年龄17～53岁，平均（31.9±12.2）岁。病程1～4年，平均（2.1±0.6）年；研究组中男、女患者分别为24、16例；年龄17～55岁，平均（32.5±12.7）岁；病程 1～5 年，平均（2.4±0.9）年。对两组患者一般资料进行对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可行对比。纳入标准：与《中国精神疾病防治指南》[2]中的关于双向情感障碍与躁狂发作的诊断标准符合者；初中及以上文化程度者；倍克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）[3]评分≥20分者。排除标准：近期接受过电抽搐、经颅磁刺激疗法者；合并其他严重脑器质性病变者；酒精依赖者。对于此次研究，已通过肇庆市第三人民医院医学伦理委员会批准本研究，且患者或家属自愿签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者口服碳酸锂片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020759，规格：0.25 g/片），初始剂量为0.25 g/d，饭后口服，后剂量逐渐增加，10 d后维持剂量为0.5～1.0 g/d。研究组患者服用碳酸锂片的方式与对照组相同，同时口服富马酸喹硫平片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20184089，规格：25 mg/片），第 1天 50 mg/d，第 2天 100 mg/d，第 3天200 mg/d，第4天300 mg/d，此后剂量逐渐增加到300～450 mg/d，1次/d。两组患者均治疗28 d。

1.3 观察指标 ①采用BRMS评分评测临床疗效，其分值范围为0～44分，得分越高则病情越严重，疗效指数≥75%为痊愈；疗效指数达到50%～74%为显效；疗效指数达到25%～49%为有效；疗效指数＜25%为无效，其中疗效指数=（治疗前BRMS评分－治疗后BRMS评分）/治疗前BRMS评分×100%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②比较两组患者治疗前后阴性与阳性精神症状评定量表（PANSS）[4]评分、BRMS评分，PANSS总分为210分，评分越高病情越严重。③比较两组患者治疗前后持续操作测验（CPT）评分[5（]0～10分）、威斯康星卡片分类测验（WCST）评分[6]（0～100分）、言语记忆测验（HVLT-R）评分[7]（0～40分），得分越低，说明患者认知功能越差。④比较两组患者治疗前后炎性因子水平，分别于患者清晨空腹状态下，取患者5 mL静脉血，以2 500 r/min转速离心5 min，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。⑤对两组患者治疗期间不良反应（恶心、呕吐、口干）发生情况进行对比。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，以（）表示计量资料（PANSS、BRMS 评分、CPT、WCST、HVLT-R 评分及血清 TNF-α、血清 TNF-α水平），行t检验；以[例(%)]表示计数资料（治疗有效率及不良反应总发生），行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者临床总有效率较对照组显著提升，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 神经状态 治疗后，两组患者PANSS、BRMS评分均较治疗前显著降低，且研究组较对照组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者神经状态评分比较(,分)

表2 两组患者神经状态评分比较(,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PANSS：阴性与阳性精神症状评定量表；BRMS：倍克 - 拉范森躁狂量表。

组别 例数 PANSS BRMS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 73.3±8.8 50.7±4.9* 32.6±5.3 27.8±4.4*研究组 40 73.4±8.6 40.2±4.6* 32.8±5.5 20.2±6.1*t值 0.051 9.881 0.166 6.391 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 认知功能 治疗后，两组患者CPT、WCST评分均较治疗前显著提升，且研究组CPT评分较对照组显著提升；而治疗后两组患者WCST、HVLT-R评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者认知功能评分比较(,分)

表3 两组患者认知功能评分比较(,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CPT：持续操作测验；WCST：威斯康星卡片分类测验；HVLT-R：言语记忆测验。

组别 例数 CPT WCST HVLT-R治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 2.2±0.6 2.9±0.7* 45.5±2.9 49.9±3.5* 24.5±5.3 26.6±6.5研究组 40 2.1±0.5 3.8±0.9* 45.6±2.8 49.8±3.6* 24.4±5.5 26.7±6.1 t值 0.810 4.992 0.157 0.126 0.083 0.071 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 炎性因子 治疗后，两组患者血清TNF-α水平均较治疗前显著降低，且研究组较对照组显著降低；而血清IL-10水平均显著提升，且研究组较对照组显著提升，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎性因子水平比较(,ng/L)

表4 两组患者炎性因子水平比较(,ng/L)

注：与治疗前比，P*＜0.05。IL-10：白介素-10；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 IL-10 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 156.6±23.5180.7±21.9*158.9±30.8125.6±26.4*研究组 40 156.3±23.4199.8±25.4*158.8±31.3109.5±18.6*t值 0.057 3.602 0.014 3.153 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反应 治疗期间研究组患者不良反应总发生率较对照组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

双相情感障碍是精神科常见疾病，该病治愈率低，且病情变化多端，极易反复性发作，对患者本身的安全及社会的稳定性造成严重威胁。临床多采用碳酸锂治疗，但该药物在使用过程需重点监测其在血液中的浓度，临床使用受限。

喹硫平作为抗精神病药物，其属于非典型的一种，能够协同多种神经递质受体共同发生作用，为脑内多种神经递质受体拮抗剂，其可对交感神经节后纤维活动状态进行有效控制，从而减少患者躁狂的发作；其还可通过与多种神经递质受体结合，促进单胺释放，阻止多巴胺与5-羟色胺相关受体结合，进而使患者的病情得到有效控制[8]。经过此次分析中得知，研究组患者治疗后临床总有效率与CPT评分均较对照组显著升高，PANSS、BRMS评分及不良反应总发生率均较对照组显著降低；两组患者WCST、HVLT-R评分比较，差异均无统计学意义，提示采用喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者实施治疗，可恢复神经状态与认知功能，且安全性较高，治疗效果显著。

炎性因子TNF-α、IL-10在双相情感障碍发展过程中发挥着积极作用，其中TNF-α属于促炎细胞因子，随着炎症反应加重而升高；而IL-10属于抗炎细胞因子，参与抑制免疫和炎性反应，且免疫炎性反应失衡可能与患者的攻击行为有关。喹硫平能减轻患者脑组织区域产生的氧化损害，提升患者机体自由基清除功能；同时喹硫平可直接影响与调控一系列基因转录的关键性核转录因子，进而维持抗炎因子与促炎因子的动态平衡，抑制炎症反应[9]。由此次研究分析得出，研究组患者治疗后的血清TNF-α水平较对照组显著降低，血清IL-10水平较对照组显著升高，提示碳酸锂联合喹硫平对双相情感障碍躁狂发作患者采取治疗，可有效抑制炎症反应。

综上，采用喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者实施治疗，可恢复其神经状态与认知功能，调节机体炎性因子水平，且安全性较高，治疗效果显著，值得临床推广使用。