氨磺必利临床研究进展

崔绍军

（栖霞市精神病防治院，山东 烟台 265300）

氨磺必利是一类非典型抗精神病药物，其作用机制非常特殊，可以发挥多种对多巴胺拮抗的效果，在慢性精神分裂症的治疗中可以发挥非常突出的效果。

1 药理作用

氨磺必利是一种用于治疗精神分裂症的抗精神病药物，通常被归类为非典型抗精神病药物。其是一种苯甲酰胺和其他苯甲酰胺类抗精神病药，如舒必利，其与提高血液中泌乳激素、催乳素水平的高风险有关，从而可能导致月经周期紊乱、乳房增大，乳汁分泌受损、乳汁分泌过多、乳脂分泌过多。与典型的抗精神病药物相比，氨磺必利导致胸痛和运动障碍的风险低，在治疗精神分裂症方面比典型的抗精神病药物更为有效。氨磺必利被认为通过减少多巴胺D2受体的信号来起作用，在氨磺必利的应用下，通过阻断多巴胺分泌，改善患者的不良精神状况。氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状非常有效，由于其阻断了突触前多巴胺D2受体。这些突触前受体调节多巴胺释放到突触中，因此通过阻断它们，氨磺必利增加了突触中的多巴胺浓度。这种增加的多巴胺浓度理论上是作用于多巴胺D1受体，以减轻抑郁症状和精神分裂症。2013年的一项研究比较了15种抗精神病药物治疗精神分裂症症状的有效性，结果显示，氨磺必利位居第二，疗效很好。与奥氮平的药效相当，比氟哌啶醇、奎硫平和阿立哌唑的有效率高。尽管其他研究中，氨磺必利在精神分裂症的治疗中似乎具有与奥氮平相似的疗效，增加氨磺必利，类似于增加舒必利。在氯氮平耐药的精神分裂症患者中，已经被认为是一种可行的治疗选择。另一项最近的研究得出结论，氨磺必利是治疗急性精神病的一种合适的一线疗法。在下列疾病状态中，禁止使用氨磺必利，患者患有嗜铬细胞瘤、伴随催乳素依赖性肿瘤、催乳素瘤、乳腺癌、运动障碍、哺乳期等，也不建议在对氨磺必利过敏的患者的辅料中使用氨磺必利。服用氨磺必利的不良反应主要有白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症等血液病、QT间期延长。最近对15种抗精神病药物的安全性和疗效进行的分析发现，氨磺必利在引起QT间期延长方面的效应大小位居第二。高催乳素血症是由位于垂体前叶的乳营养细胞上的d2受体拮抗引起的，氨磺必利由于血脑屏障穿透性差，血浆催乳素水平升高的倾向性很高，因此导致周围d2占用率高于中心d2占用率。这意味着，为了达到中心D2受体的充分占有率，为了获得其治疗效果，必须给予足够剂量的剂量，使周围D2受体包括垂体前叶中的受体饱和。

2 药动学分析

氨磺必利主要作为多巴胺D2和D3受体拮抗剂发挥作用，它对这些受体具有高亲和力，离解常数分别为3.0和3.5纳米。尽管用于治疗精神病的标准剂量抑制多巴胺能神经传递，但低剂量优先阻断抑制性突触前自身受体，这会促进多巴胺的活性。因此，低剂量的氨磺必利在治疗精神障碍中可以发挥非常好的效果。氨磺必利及其亲属舒必利、左旋舒必利和舒托普利在治疗相关浓度下与高亲和力的GHB受体结合，氨磺必利分别在体外对d2受体（IC50=27、120和181 nM）和d3受体（IC50=3.6、4.8和17.5 nM）的亲和力降低。虽然长期以来人们普遍认为多巴胺能调节是阿米舒普利各自抗抑郁和抗精神病药物特性的唯一原因，但随后发现该药物也作为血清素5-HT7受体的有效拮抗剂发挥作用。齐拉西酮也是5-HT7受体的有效拮抗剂，其选择性拮抗剂本身也具有抗抑郁的特性。为了描述5-HT7受体在氨磺必利抗抑郁作用中的作用，一项研究制备了5-HT7受体敲除小鼠研究发现，在两种广泛使用的抑郁啮齿动物模型中，尾悬液试验和强迫游泳试验中，这些小鼠在氨磺必利治疗后没有表现出抗抑郁反应。这些结果表明，5-HT7受体拮抗剂介导了氨磺必利的抗抑郁作用。氨磺必利与血清素5-HT2b受体（Ki=13nM）具有高度的亲和力，它作为一种拮抗剂发挥作用。

3 临床应用

3.1 精神分裂症

在相关的研究中，对氨磺必利和奥氮平治疗急性精神分裂症的效果进行分析，发现二者的治疗效果相当，然而氨磺必利药物对患者产生的危害小，不会导致患者身体代谢异常。刘林晶等对氨磺必利和利培酮治疗精神分裂症患者进行研究，患者接受为期8周的治疗，两组患者的阳性和阴性症状都出现下降趋势，氨磺必利的整体疗效与利培酮相似，但是氨磺必利在患者抑郁症状的控制上效果更好，患者服用氨磺必利的耐受性也更好。在刘琳琳的相关研究中，患者采用氨磺必利进行晚期精神分裂症的治疗中，患者的阴性症状得到极大的改善，患者的躯体功能良好，效果快，副作用少。在张恩的研究中，采用氨磺必利和齐拉西酮进行女性精神分裂症的治疗，两组患者分别接受为期8周的质量，氨磺比例组患者的副作用少，患者出现月经紊乱的概率更低。在老年精神分裂症的治疗中，采用氨磺必利的效果与喹硫平相当，但是采用氨磺必利可以更好地控制老年患者的阴性症状，改善患者的认知能力，提升老年患者的耐受性。儿童精神分裂患者采用氨磺必利进行治疗，患者的病情改善良好，而且患者无需再采用其他药物辅助治疗。氨磺必利在青少年精神分裂症的治疗中，效果比较好，可以有效改善患者的抑郁症状，不良反应少。

3.2 情感性精神障碍

氨磺必利在情感性精神障碍治疗中，可以对羟色胺7A起到良好的抑制效果。采用氨磺必利进行此类疾病的质量，其安全性高，效果也更快。在王璐等人的研究中，对20例狂躁症患者采用不同剂量的氨磺必利进行治疗，分别治疗8周，采用汉密尔顿抑郁量表对患者的抑郁程度进行分析，发现患者的狂躁症状都有明显改善，采用680mg/d的患者治疗效果最佳。在梁瑞华等人的研究中，对70例双向情感I型抑郁患者进行分析，其中35例患者治疗中使用碳酸锂，35例患者采用碳酸锂结合氨磺必利，发现后者的抑郁治疗效果更佳明显，且不良反应少。

3.3 器质性精神障碍

在对痴呆伴精神行为症状进行治疗中，林勇等人的研究中发现，采用氨磺必利进行为期12周的质量，患者的精神症状得到明显的改善。在对脑血管疾病导致的精神障碍进行分析中，在冯连旗的研究中，患者采用50～300 mg/d治疗8周后，患者的阳性和阴性症状得到了明显的改善，患者的生活自理能力提升。在阴性症状为主的精神分裂症治疗中，在胡亚兰的研究中发现，氨磺必利可以有效的改善患者的情志障碍，安全性比其他药物高。在治疗认知功能障碍环节中，采用氨磺必利的效果比利培酮更加明显，可以集中患者的注意力，提升患者的记忆里，而且患者治疗后复发率低。在治疗氯氮平导致的留涎问题中，采用氨磺必利进行治疗，可以有效的改善此类症状。在治疗乙醇导致的精神障碍中，在徐莉的相关研究中，发现采用氨磺必利治疗，患者的不良反应发生率比使用其他药物低。

4 结 语

氨磺必利是一类新型的治疗精神疾病的药物，可以改善患者的各类精神症状，提升患者的认知能力。与其他的药物相比，此药物的药理学特征更加特殊，通过对多巴胺受体的阻断，改善患者的抑郁，不良反应少，安全性高。