李 磊
(吉林市人民医院,吉林 吉林 132013)
结直肠癌又称大肠癌,是临床常见的消化系统恶性肿瘤。在美国、日本等地区发病率极高,男性发病率高于女性。据统计,2008年结肠癌患者高达1200万例,其中死亡例数高达67万例[1]。为新发恶性肿瘤的前3位,致死率在癌症致死疾病中的第二位,结肠癌是多种危险因素影响的复杂性疾病,其中危险因素包括饮酒、吸烟等疾病,临床普遍认为是饮食结构的不健康转变的综合反应。
一般认为,结直肠癌具有生长缓慢、疾病发展缓慢、潜伏期较短,结直肠腺瘤发展到结直肠癌一般需要5~7年。诊断结直肠癌的肿瘤分期关系到患者预后,98%的早期结直肠癌患者具有5年以上的生存率,仅有10%的终末期结肠癌患者生存率超过5年,早期结肠癌患者诊断,为后续成功治疗提供前提。有利于提升患者预后。
影像学检查、病理学检查和生化检验是临床结肠癌主要诊断方法,但是现阶段诊断技术均存在一定局限性,尤其诊断早期结直肠癌存在困难。影像学检查对直肠癌病灶检出率较低,小于1 cm的病灶病灶检出率较低,大部分患者病灶发展到中晚期才被检出,结直肠镜是结直肠癌诊断的金标准,但不适用于高龄患者。基于以上因素,检测肿瘤标志物是诊断结直肠癌的有效方式。
人类胚胎抗原决定簇的酸性蛋白为癌胚抗原(CEA),最早在1956年成人结肠腺癌中被发现,是胚胎细胞中出现的致癌抗原,所以又成为癌胚抗原。结直肠癌具有的非特异性诊断肿瘤标志物为CEA,比较正常人群,患者CEA水平高于正常水平5~10倍,为临床诊断带来较高应用价值。CEA在临床诊断中敏感性不高。研究显示,结直肠癌150例患者中,CEA阳性率仅为28.32%[2]。而临床研究58例患者中,CEA阳性率为68.12%。分析可能与研究数量较少有关,大部分学者研究显示,40%~50%为CEA阳性率区间,且早期CEA阳性检出率不高,无法作为结直肠癌早期诊断特异性指标。
大量研究显示,血清中CEA上升水平与疾病分期密切相关。而肿瘤分期越高,CEA阳性率越高。研究显示,结直肠癌患者手术预后的关键指标是CEA,随着疾病病程加深,CEA持续高表达,阳性率不断提升。所以尽管CEA缺乏特异性,但仍为诊断直肠癌价值最高价值的指标
美国肿瘤学会指出,治疗结直肠癌期间,CEA可作为有效的疾病监测指标,是检测肿瘤复发的理想性指标。如果术后结直肠患者CEA出现非特异性提升,超过正常人群的6倍多,提示患者可能出现肿瘤转移或恶化,预后不佳。CEA存在结直肠癌患者粪便中,敏感度高达86%。可推测结直肠癌重要标志物为CEA,判断结直肠患者预后具有较好诊断价值。
在消化道恶性肿瘤中,检测多器官中CA19-9含量是不同的。结直肠癌中的CA19-9是正常细胞的115倍。研究发现,结直肠癌患者随着病情的发展CA19-9水平不断提升,随着淋巴结转移和肿瘤侵袭程度的提升而显著提升。结直肠癌死亡患者患者CA19-9水平明显高于对照组患者,说明可通过CA19-9检测结直肠患者预后水平,所以,结直肠患者诊断、复发检测和疗效评估可通过CA19-9评估进行诊断,值得推广应用。
消化道恶性肿瘤诊断过程中CA242应用较为广泛,特别是结直肠癌的诊断,其敏感性特异性较高。避免因外界因素影响出现假阳性。诊断结直肠癌过程中,CA242价值更高,能够弥补CEA的不足,所以CA242的临床价值检测,可作为结直肠癌临床价值诊断之一。研究显示,糖类抗原在诊断直肠癌术后的转移和复发等方面具有较高价值。
综上所述,诊断结直肠癌具有较高价值的肿瘤标志物是CEA、CA19-9、CA242,联合诊断阳性准确率较高。同时结肠癌复发、转移和评估疗效可通过术后监测水平实现。为后续治疗方案提供科学依据。是判断结直肠癌较敏感的特异性指标,随着分子生物学的发展,诊断肿瘤基因使新的肿瘤标志物不断出现,结直肠判断基因不断更新新内容,所以检测结直肠癌肿瘤在诊断结直肠癌方面前景更广阔。