妊娠期高血压疾病糖脂代谢及其与血清Visfatin、RBP4浓度的相关性分析

栾青春，杨玉侠，邢运贞，张会敏，宋志慧

(唐山市妇幼保健院产科，河北 唐山 063000)

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)是妊娠期特有的一种疾病，也是全球范围内严重威胁母婴健康安全的妊娠期并发症之一[1]。HDP是一组多因素、多通路发病机制、多器官系统受累的疾病，造成的孕产妇死亡数约占孕产妇死亡总数的10%～16%，我国HDP的发生率约为5%～12%[2]。目前临床上对于HDP治疗的基本原则是解痉、镇静、降压、利尿、扩容及适时终止妊娠，早期发现进行适当干预是保障母婴健康的重要措施[3]。研究发现，HDP孕妇糖脂代谢与健康孕妇有所不同，本文探讨了HDP孕妇糖脂代谢状况，并分析其与血清内脂素(visfatin)、视黄醇结合蛋白4(retinol-binding protein 4，RBP4)浓度的关系，旨在探索HDP孕妇糖脂代谢状况，并探讨其与visfatin、RBP4浓度的关系，为临床治疗提供参考。

1资料与方法

1.1研究对象

选择2019年1月至2020年6月唐山市妇幼保健院收治的HDP孕妇60例为研究对象，设为观察组。年龄25～34岁，平均(30.50±3.12)岁，孕次1～3次，平均(2.00±0.32)次，身体质量指数(body mass index，BMI)24.48～29.36kg/m2，平均(26.24±5.37)kg/m2。选择同期在我院产检的正常孕妇60例作为对照组，年龄24～34岁，平均(29.28±4.15)岁，孕次1～4次，平均(2.37±0.41)次，BMI为24.97～28.46kg/m2，平均(25.26±4.98)kg/m2。HDP诊断依据《妇产科学》第9版的诊断标准[4]：妊娠20周后出现高血压，收缩压≥140mmHg，和/或舒张压≥90mmHg，于产后12周内恢复正常，尿蛋白(-)。排除标准：合并具有心脑血管疾病者；肝肾功能异常者；具有精神类疾病或病史，无法正常进行沟通与交流者；相关资料缺失，依从性不佳者。两组研究对象的年龄、BMI、孕次、产次等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1采集标本

两组研究对象分娩前抽取其3mL空腹肘静脉血，放置于试管中，之后-4℃的冰箱中进行冷却30分钟，以3 500r/min的转速进行离心处理后选取血清，放置于温度为-80℃的冰箱中进行保存，以待检测。

1.2.2方法

由本院检验科检测空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、胰岛素浓度，同时检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)浓度。以稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)评价胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)，HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，HOMA-IR>2.69诊断为IR[5]。

1.3观察指标

包括：①两组研究对象糖脂代谢状况及血清visfatin、RBP4浓度；②HDP患者糖脂代谢指标与血清visfatin、RBP4浓度的相关性。

1.4统计学分析

2结果

2.1糖脂代谢和血清visfatin、RBP4浓度比较

观察组空腹胰岛素、HOMA-IR、TC、TG、LDL、visfatin、RBP4浓度均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组参与者空腹血糖、HDL浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组参与者糖脂代谢和血清visfatin、 RBP4浓度比较Table 1 Comparison of glucose metabolism,lipid metabolism and serum visfatin and RBP4 concentrations between two

2.2 HDP患者糖代谢指标和血清visfatin、RBP4浓度相关性分析

对60例观察组HDP患者糖代谢指标与血清visfatin、RBP4浓度进行了相关性分析，结果显示空腹胰岛素、HOMA-IR与血清visfatin、RBP4浓度均呈显著正相关(P<0.05)，而空腹血糖与血清visfatin、RBP4浓度无显著相关性(P>0.05)，见表2。

表2 HDP患者糖代谢指标和血清visfatin、 RBP4浓度相关性分析Table 2 Correlation analysis of glucose metabolism indexes and serum visfatin and RBP4 concentrations in HDP patients

2.3 HDP患者脂代谢指标和血清visfatin、RBP4浓度相关性分析

对60例观察组HDP患者脂代谢指标与血清visfatin、RBP4浓度进行了相关性分析，结果显示TC、TG、LDL与血清visfatin、RBP4浓度均呈显著正相关(P<0.05)，而空腹HDL与血清visfatin、RBP4浓度无显著相关性(P>0.05)，见表3。

表3 HDP患者脂代谢指标和血清visfatin、 RBP4浓度相关性分析Table 3 Correlation analysis of lipid metabolism indexes and serum visfatin and RBP4 concentrations in HDP patients

3讨论

HDP发病机制复杂，与遗传、炎症免疫过度激活、子宫螺旋动脉重铸不全等因素有关。近期研究发现HDP和胰岛素抵抗和血脂代谢异常有关，后两者是HDP发病的危险因素[6]。研究发现HDP患者妊娠后出现慢性高血压、肾功能不全、血脂异常、糖尿病和亚临床动脉粥样硬化等经典心血管危险因素的风险增加[7]，故临床需要密切关注。

3.1糖代谢紊乱与妊娠期高血压疾病相关性

胰岛素抵抗是糖代谢紊乱的常见类型，是指胰岛素介导的机体对葡萄糖的摄取、利用率降低，患者为使体内环境保持稳定、使血糖处于正常范围，从而会代偿性的增加胰岛素的分泌，导致其出现高胰岛素血症状态。本研究结果发现观察组空腹胰岛素、HOMA-IR均显著高于对照组(P<0.05)，提示HDP患者易出现糖代谢紊乱。胰岛素抵抗导致HDP发病机制为循环中的高胰岛血症促进氧化应激反应，导致一氧化氮失活、内皮功能障碍等，对于抗血管生成因子的紊乱还会起到介导作用，使母体微血管功能障碍有所加强，最终引起血管收缩、交感神经系统激活和内皮素受体的表达增加。此外，胰岛素抵抗会导致脂质代谢出现紊乱状态，其过氧化脂会导致血管内皮受到损伤，较多的脂质会在动脉管壁进行沉积，提高了外周阻力，随之对血压也产生了一定影响。Mate等[8]研究报道HDP患者易出现胰岛素抵抗，且采用胰岛素治疗可显著改善患者病情。Zhang等[9]研究报道，妊娠期糖尿病孕妇易发生HDP，对于妊娠期糖尿病母亲的后代来说，妊娠期高血压是出生巨大儿和儿童超重肥胖的危险因素，控制母亲高血压可能对预防婴儿和儿童肥胖更为重要。

3.2脂代谢紊乱与妊娠期高血压疾病相关性

本研究结果发现观察组TC、TG、LDL、visfatin、RBP4浓度均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。HDP孕妇的血脂水平会产生明显的变化，表现为TG、TC、LDL升高，而HDL保护血管的相关物质水平显著下降。高水平的TG长期在内皮细胞累积，会显著减少前列腺素、一氧化氮的释放，导致患者内皮功能出现障碍。此外，患者循环中过多的脂质极易发生氧化，从而产生大量的氧自由基，对血管内皮细胞产生损伤，进而激活氧化应激反应和炎症反应，导致血管内皮发生损伤。血脂代谢异常还会产生大量的炎性细胞因子，对线粒体功能造成损害，最终导致细胞发生凋亡，进一步扩大了炎症免疫反应。Serrano-Berrones等[10]研究证实高甘油三酯血症和Ⅱ型糖尿病的存在与HDP的发生发展有关。

3.3 visfatin、RBP4与妊娠期高血压疾病

目前对于血清RBP4、visfatin在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)孕妇中的表达及其和围生儿结局的关系已有多项研究报道，结果显示其在GDM中呈高表达，且和围生儿不良结局的发生发展有关[11]。本研究分析了HDP患者糖脂代谢指标与血清visfatin、RBP4浓度的相关性，结果显示HDP患者空腹胰岛素、HOMA-IR与血清visfatin、RBP4浓度均呈显著正相关(P<0.05)，且HDP患者TC、TG、LDL与血清visfatin、RBP4浓度均呈显著正相关(P<0.05)，以上结果提示HDP患者血清visfatin、RBP4浓度升高与糖脂代谢异常有关。Shaheen等[12]研究报道HDP患者血清visfatin水平明显高于正常孕妇，与本研究结果一致。visfatin对于脂肪的聚集可起到显著的促进作用，还可有效增加甘油三酯的合成，高水平的血脂对于胰岛素具有抑制作用，加重胰岛素抵抗，使糖耐量有所降低[13]。RBP4属于一种脂肪细胞因子，在胰岛素抵抗、糖尿病的发生发展中具有重要作用，机体血清RBP4减少可有助于维持血糖的稳定性、胰岛素的敏感性，其升高与胰岛素抵抗有关[14]。

综上所述，HDP患者易出现糖脂代谢紊乱，且其与血清visfatin、RBP4浓度相关，值得临床关注，应对其相关指标进行早期检测，必要时采取适当的干预措施，进而改善妊娠结局。