小儿咳嗽变异性哮喘的影响因素分析

庞 英，朱书瑶，江南静，朱道娟，李桂霞，皮光环

(四川省妇幼保健院 成都医学院附属妇女儿童医院儿科，四川 成都 600031)

咳嗽变异性哮喘为临床常见的哮喘类型，该类哮喘以咳嗽为主要表现，无明显的喘息、气促等症状体征，但有气道高反应性[1]。该病为儿科常见病，大部分患儿都是因咳嗽持续发生或反复发作迁延难愈[2]。近年随着国内工业化、城市化进程的加快，生活方式及生态环境较过去均有大幅度的改变，导致小儿咳嗽变异性哮喘的发病率逐年上升，因小儿咳嗽变异性哮喘缺乏典型的症状，容易出现误诊、漏诊而延误病情，使患儿由咳嗽变异性哮喘发展为典型哮喘[3]。大部分学者认为小儿咳嗽变异性哮喘虽难以治愈，但可有效预防，国内已有关于小儿咳嗽变异性哮喘发病影响因素分析的报道[4]，但我国幅员辽阔，不同地区人群的生活方式、饮食习惯有较大的差异，对不同地区小儿咳嗽变异性哮喘的发病影响因素进行分析有助于指导当地小儿咳嗽变异性哮喘的预防工作。本研究旨在通过分析成都地区小儿咳嗽变异性哮喘的发病影响因素，以期为国内相关地区小儿咳嗽变异性哮喘的临床诊治及预防提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2019年1月至2020年8月在四川省妇幼保健院 成都医学院附属妇女儿童医院接受治疗的3～12岁咳嗽变异性哮喘患儿160例为病例组，选择同期在本院健康体检的3～12岁非哮喘儿童160例为对照组。

纳入标准：①在成都地区出生，接受调查前1年内在本地区生活。②病例组患儿符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[5]中咳嗽变异性哮喘的相关诊断，咳嗽4周以上，伴有明显的运动、夜间发作或加重，以干咳为主，无喘息症状；无感染征象，或经长时间抗生素治疗无效；支气管激发试验阳性或最大呼气流量平均变异率>13%；抗哮喘治疗有效；除外其他原因引起的慢性咳嗽。③调查时病例组患儿确诊3个月以内。④调查对象家属知情同意。

排除标准：①先天性心脏病患儿。②支气管、肺发育不良患儿。③合并恶性肿瘤者。④合并重要脏器功能不全者。⑤全身严重感染者。

1.2方法

1.2.1相关因素的选择

本研究影响因素的选择主要有4个方面的考虑：文献报道中的因素；临床实践中发现疑似影响的因素；事先假设但尚未证实的因素；各指标间独立或具有一定关联性，但无直接因果关系的因素。基于上述考虑本研究收集患者以下几方面的因素，①儿童基本情况：包括年龄、性别、身体质量指数(body mass index，BMI)、出生孕周、出生分娩方式、0～6个月喂养方式。②儿童病史及家族史：药物过敏史、哮喘家族史、变应性鼻炎史、湿疹史、特异性皮炎史、食物过敏史、反复呼吸道感染病史。③环境暴露情况：家庭1年内装修情况、家中地毯使用情况、饲养宠物情况、家中种养花草情况、家庭成员吸烟情况、毛绒玩具接触情况。

1.2.2调查与质控方法

①由2名经过培训的调查员实施调查，在问卷调查前，先使用统一的指导语向调查对象家属说明本次调查的目的和意义，并对问卷填写方式及注意事项等进行讲解，要求由调查对象家属自行填写问卷，并在30分钟内完成，过时回收问卷。②为避免调查对象家属在接受调查过程中受外界因素影响，在独立房间进行问卷调查，调查期间房内仅有调查对象及其家属和调查人员在内，本次采用无记名的方式进行调查。③采用双人同时录入数据，再对不同结果进行核对方法，以确保数据录入的准确无误。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组的一般情况

本次调查共发放问卷320份，共回收有效问卷304份，回收率为95.00%，其中病例组回收有效问卷149份(93.13%)，对照组回收有效问卷155份(96.88%)，两组问卷回收率差异无统计学意义(χ2=2.368，P=0.124)。病例组中149例有效病例的平均嗜酸性粒细胞计数为(6.58±2.13)×109/L，平均血清总IgE为(192.17±47.08)IU/L；肺功能检测指标显示：肺活量为(58.17±3.95)L，第1秒末呼吸容积为(76.03±15.73)L，最大呼气流速为(59.34±9.41)L/s、残气量为(3.51±0.82)L。

2.2两组小儿咳嗽变异性哮喘发病的单因素分析

两组的出生孕周、0～6个月喂养方式、哮喘家族史、变应性鼻炎史、湿疹史、食物过敏史、反复呼吸道感染病史、家庭1年内装修情况、家中地毯使用情况、饲养宠物情况、家庭成员吸烟情况及毛绒玩具接触情况差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组小儿咳嗽变异性哮喘发病的单因素分析结果Table 1 Univariate analysis results of the onset of cough variant asthma in children between two

2.3两组小儿咳嗽变异性哮喘发病的多因素分析

将单因素分析中具有显著性差异的因素按表2进行赋值后，采用似然比法筛选变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示：0～6个月喂养方式为混合喂养或人工喂养、有哮喘家族史、有变应性鼻炎史、有食物过敏史、有反复呼吸道感染病史、家庭1年内装修、家中使用地毯、饲养宠物、家庭成员吸烟、毛绒玩具接触均为小儿咳嗽变异性哮喘的危险因素(P<0.05)，见表3。

表2 各因素赋值情况Table 2 Condition of each factor assignment

表3 两组小儿咳嗽变异性哮喘发病的多因素分析结果Table 3 Multivariate analysis results of the onset of cough variant asthma in children between two groups

3讨论

3.1喂养情况对小儿咳嗽变异性哮喘的影响

本研究发现0～6个月混合喂养或人工喂养为小儿咳嗽变异性哮喘的危险因素，这与相关研究[6]结果一致，其原因可能与母乳喂养可降低婴儿时期呼吸道感染及应变性变态反应有关。若婴儿时期的呼吸道感染及应变性变态反应控制不当，可使气道内炎性细胞活化，使变应原更易侵入气道增加咳嗽变异性哮喘的发生率[7-8]。

3.2哮喘家族史对小儿咳嗽变异性哮喘的影响

在哮喘家族史与咳嗽变异性哮喘的关系方面，王雪梅等[9]通过Meta分析发现，父母、兄弟姐妹等一级亲属中出现哮喘的儿童出现哮喘的发病率为20%，若父母双方均为哮喘患者，子女出现哮喘的几率则高达60%，若父母均无哮喘病史，子女患哮喘的几率仅有6%左右，同时近亲属中哮喘患者越多，下一代出现哮喘的几率越大。因此，临床上在对尚未发展为咳嗽变异性哮喘的慢性咳嗽患儿进行治疗时，对有哮喘家族史的患儿应及时通过积极治疗控制病情，以预防咳嗽变异性哮喘的发生。

3.3过敏体质及反复呼吸道感染对小儿咳嗽变异性哮喘的影响

有变应性鼻炎史、有食物过敏史者均属于过敏体质，该类患儿常伴有IgE升高，辅助T1细胞与辅助T2细胞比例失调，在接触到某些物品后可出现强烈的过敏反应，使机体释放出大量的组织胺，引起患儿平滑肌收缩及血管舒张，出现气道高反应性[10]。反复呼吸道感染可对患儿气道黏膜上皮细胞的完整性造成破坏，导致气道对刺激物的防御能力下降，使炎性细胞对IgE的反应性及灵敏度升高而加大炎症反应，增加咳嗽变异性哮喘的发生几率[11]。

3.4家庭环境对小儿咳嗽变异性哮喘的影响

在家庭环境方面，本研究发现家庭1年内装修、长期使用地毯、接触毛绒玩具、饲养动物、家庭成员吸烟均为小儿咳嗽变异性哮喘的危险因素，这可能与装修材料及家具中含有大量的有毒化学成分有关，此类物质可损伤肺上皮细胞，还可刺激呼吸道，引起支气管平滑肌收缩而导致气道高反应，增加咳嗽变异性哮喘的出现几率[12]。家中使用地毯、长期接触毛绒玩具者则可能与尘螨、霉菌容易在其中聚集，长期接触可导致患儿出现特异性过敏反应，诱发咳嗽变异性哮喘有关[13]。饲养宠物者家中宠物毛发、皮屑、分泌物等变应原含量较高。上述变应原均是气道致敏剂，可引起气道平滑肌痉挛，加重气道炎症反应而引起咳嗽变异性哮喘。家庭成员吸烟意味着儿童被动吸烟的几率升高，被动吸烟后可对其呼吸道上皮细胞造成损伤而使受体裸露，导致呼吸道处于过敏状态而增加气道反应性，同时烟雾刺激还可引起反射性咳嗽而致咳嗽变异性哮喘[14]。

3.5小结

小儿咳嗽变异性哮喘为儿科常见病，其发病主要受0～6个月喂养方式、哮喘家族史、变应性鼻炎史、食物过敏史等因素的影响，对于出现上述危险因素的儿童可通过针对性地干预以降低小儿咳嗽变异性哮喘的发生率。