小儿咳喘灵口服液辅助治疗小儿哮喘临床疗效观察

周 燕，吴 新，冯 伟，朱振华

(台州市中心医院 台州学院附属医院儿内科，浙江 台州 318000)

小儿哮喘是常见的儿童慢性呼吸道疾病，哮喘急性发作是指胸闷、咳嗽、气促及喘息等症状突然发生，或原有症状急剧加重，常伴呼吸困难，以呼气流量下降为其特征，常因呼吸道感染或接触变应原、刺激物等诱发[1-2]。针对小儿哮喘急性发作，目前以抗炎和对症治疗为主，但其疗效仍欠理想。小儿咳喘灵口服液是一种中成药，具有止咳、化痰、宣肺、平喘等功效，用于小儿哮喘、支气管炎等疾病安全有效。本研究旨在探讨小儿咳喘灵口服液辅助治疗小儿哮喘急性发作期的疗效及对患儿免疫功能和炎症因子影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2019年1月至2020年1月在台州市中心医院就诊的哮喘急性发作期患儿136例，均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[3]标准。依据随机数字表法分为观察组68例和对照组68例。观察组中，男、女童分别为39例和29例；年龄3～12岁，平均(6.87±1.39)岁；病程3～32个月，平均(20.34±7.87)个月。对照组中，男性40例，女性28例；年龄为3～11岁，平均(6.79±1.58)岁；病程3～29个月，平均(20.73±8.39)个月。两组患儿性别、年龄、病程间的差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入排除标准

纳入标准：①符合哮喘诊断标准，且患儿处于急性发作期；②入院时伴不同程度的呼吸困难、发热及咳嗽等症状；③患儿年龄为3～12岁；④依从性好；⑤征求患儿家属同意并签署知情同意书。

排除标准：①其他呼吸系统疾病所致的反复咳嗽和(或)喘息；②合并重要脏器严重衰竭或免疫系统疾病；③患严重感染或先天性心脑血管疾病；④精神疾病患儿；⑤近期服用免疫抑制剂和激素患儿。

1.3治疗方法

1.3.1对照组的治疗

给予患儿氧气雾化，同时雾化吸入以下3种药物：普米克令舒(AstraZenecaPtyLtd，注册证号H20140475，2mL∶1mg)，每次1～2mL，每日2次；异丙托溴铵(LaboratoireUnither，注册证号H20150173，2mL∶500μg)，每次250～500μg，每日2次；特布他林(AstraZeneca AB，注册证号H20140108，2mL∶5mg)，每次2.5～5.0mg，每日2次。疗程为14天。

1.3.2观察组的治疗

在对照组的基础上予以患儿口服小儿咳喘灵口服液(国药准字Z23023219，1.25mL12支)，3岁以下每次2.5mL，3～4岁每次3.75mL，4岁以上每次5mL，每日3次。疗程为14天。

1.4疗效标准

患儿经治疗14天后，①治愈：哮鸣音体征消失，喘息、咳嗽等症状消失；②好转：哮鸣音体征好转，喘息、咳嗽等症状好转；③无效：哮鸣音体征无改善，喘息、咳嗽等症状无改善。治愈率+好转率=总有效率。

1.5观察指标

①观察两组治疗14天日间和夜间症状评分的变化，按照症状严重程度评分分为0～3分，评分越高症状越明显；②观察两组治疗14天肺功能的变化，采用日本捷斯特HIS01肺功能仪测定用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、呼吸气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)和第1秒用力呼吸值(forced expiratory volume in first second，FEV1)；③观察两组治疗14天免疫功能的变化，采集外周静脉血，用美国BD公司流式细胞仪测定T细胞亚群；④观察两组治疗14天炎症因子的变化，采集外周静脉血，离心，分离血清，用酶联免疫吸附法测定白介素(interleukin，IL)-4、IL-5和IL-13水平；⑤观察两组的不良反应。

1.6统计学方法

2结果

2.1两组治疗总有效率的比较

两组治疗14天后，观察组的总有效率(94.12%)较对照组(77.94%)高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗14天总有效率比较[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of the two groups of treatment for 14 days[n(%)]

2.2两组日间和夜间症状评分的比较

两组治疗14天的日间和夜间症状评分均较治疗前低(P<0.05)；观察组治疗14天的日间和夜间症状评分均较对照组低(P<0.05)，见表2。

表2 两组日间和夜间症状评分的比较结果(分，Table 2 Comparison of day and night symptom scores between the two

2.3两组肺功能的比较

两组治疗14天的FVC、PEF和FEV1均显著高于治疗前(P<0.05)；观察组治疗14天的FVC、PEF和FEV1均显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组肺功能的比较结果Table 3 Comparison of lung function between the two

2.4两组免疫功能的比较

两组治疗14天的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均较治疗前高(P<0.05)；观察组治疗14天的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均较对照组高(P<0.05)，见表4。

表4 两组免疫功能的比较结果Table 4 Comparison of immune function between the two

2.5两组炎症因子的比较

两组治疗14天的血清IL-4和IL-13水平均较治疗前低，而IL-5水平较治疗前高，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗14天的血清IL-4和IL-13水平均显著低于对照组，而IL-5水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组炎症因子的比较结果Table 5 Comparison of inflammatory factors between the two

2.6不良反应情况

两组均未见明显不良反应发生。

3讨论

3.1小儿哮喘的现状

支气管哮喘(哮喘)是儿童中常见的一种慢性炎症性气道疾病，是由气道非特异性炎性反应导致的呼吸系统疾病。哮喘的发生与空气污染、遗传及环境等因素存在密切联系，其具有相当大的社会影响和经济负担[4]。全球约有1.5亿哮喘患儿，欧美许多国家儿童的哮喘发病率高于10%，我国该发病率虽然远低于此，但仍有近1 000万的哮喘患儿[5]。目前我国儿童哮喘控制总体状况不容乐观，只有28.7%的患儿完全控制了哮喘[6]。

3.2小儿哮喘的发病机制

小儿哮喘常伴反复性或持续性打喷嚏、鼻塞、咳嗽等症状[7]，若不采取及时有效的治疗，可能会导致其出现如肺心病、肺气肿等并发症，严重影响患儿的身体健康和正常生活秩序，造成了家长的恐慌和不安。

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等共同参与的气道慢性炎症。气道慢性炎症由炎症细胞释放的多种因子引起，血管通透性变高，气道平滑肌收缩，长时间发作使气道狭窄、重塑，可导致广泛多变的可逆性气流受限。T细胞活化生成效应T细胞是哮喘发病机制的关键环节，也是气道炎性反应启动和扩大的直接因素。T细胞亚群功能异常在哮喘的发病中起着重要作用，其发生发展与T细胞激活关系密切。T细胞的主要功能是调节蛋白抗原诱导的免疫应答。辅助性T细胞可分为辅助性T细胞1(helper T cell 1，Th1)和Th2两个亚型。当Th1与Th2平衡被打破，机体免疫反应调节将失衡。Th1、Th2的失衡参与了支气管哮喘等多种免疫性疾病的发生和发展。Th1/Th2失衡会使干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、IL-4、IL-5等细胞因子异常表达，从而导致嗜酸性粒细胞(eosinophils，EOS)浸润和呼吸道高反应。

3.3小儿哮喘的中医治疗

中医学认为支气管哮喘属“哮症”“喘证”范畴，哮喘的根本病因在肺部，但随着病情反复发作和病程久远，会累及脾肾。同时肺功能与机体血液运行及生成有着紧密的关系，当肺功能存在障碍时会导致血液瘀滞，而血瘀气阻在哮喘发作过程中起着关键作用。小儿脏腑娇嫩，形气尚不充分，抗邪能力不足；若外邪入侵，则易致宿痰动，进而气道受阻，喉有痰鸣声，终致哮证发作。因此中医认为哮证的治疗应以宣肺平喘、止咳化痰、疏风散热为主[8]。

3.4小儿咳喘灵在治疗小儿哮喘中的应用

小儿咳喘灵口服液主要由麻黄、苦杏仁、石膏、板蓝根、金银花、瓜蒌及甘草等组成，具有止咳祛痰、宣肺平喘的功效；其中，麻黄可温肺散寒、宣肺平喘，苦杏仁可降利肺气平喘咳，石膏可解热解渴，板蓝根和金银花可清热解毒，瓜蒌可化痰通腑，甘草调和诸药。小儿咳喘灵口服液可有效抑制抗原刺激反应，发挥抗炎和抗变态反应，解除支气管痉挛，松弛支气管平滑肌，作用缓和而持续，可增强患儿的机体抵抗力，且具有抗病毒、抗菌作用。本研究显示，观察组治疗14天的总有效率高于对照组，治疗14天的日间和夜间症状评分均显著低于对照组，治疗14天的FVC、PEF和FEV1均显著高于对照组，提示小儿咳喘灵口服液辅助治疗小儿哮喘可获得良好的疗效，减轻了日间和夜间的症状，改善了患儿的肺功能。

由于小儿机体免疫系统不健全，机体免疫功能紊乱是其发病的基础，细胞免疫功能紊乱与哮喘密切相关，故而提高免疫功能调节是提升疗效的重点[9]。当CD4+/CD8+比值下降时说明机体免疫功能下降。本研究显示，观察组治疗14天的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均显著高于对照组，提示小儿咳喘灵口服液辅助治疗小儿哮喘可增强患儿的机体免疫功能。

炎症因子与哮喘发病密切相关。IL-4、IL-5和IL-13细胞因子可能参与了哮喘急性发作的发病，其中，IL-4为免疫球蛋白E产生所必须及B细胞增殖活化，其异常分泌可造成免疫球蛋白E过量产生；IL-13是由活化的Th2分泌的一种多功能免疫调节因子，具有多种生物学功能，并且可诱导免疫球蛋白E的产生。本研究显示，观察组治疗14天的血清IL-4和IL-13水平均显示低于对照组，而IL-5水平高于对照组，提示小儿咳喘灵口服液辅助治疗小儿哮喘可减轻炎症反应。

综上所述，小儿咳喘灵口服液在小儿哮喘急性发作期的辅助治疗效果良好，可改善患儿的免疫功能，减轻患儿的炎症反应，且无明显不良反应，用药安全性良好。