卡倍他滨与氟尿嘧啶分别联合奈达铂诱导化疗加同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效分析

李智颖 柳 彬

1 佳木斯大学宏大医院肿瘤内科,黑龙江省佳木斯市 154002； 2 佳木斯市中医医院肿瘤科

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)是一种常见的头颈部恶性肿瘤， 目前临床多采用放射治疗NPC，但患者预后往往较差[1]。国外多项研究结果证实：同期放化疗及诱导化疗均能有效控制NPC患者病情，辅以诱导化疗更能减少远处转移率[2]。顺铂+氟尿嘧啶是目前治疗局部晚期NPC常用的诱导化疗方案，但顺铂可引起较多的不良反应。奈达铂(NDP)属于第二代铂类抗癌药物，与顺铂的抗癌机制基本一致，但其毒副作用小于顺铂。卡培他滨是氟尿嘧啶的前体药物，已有研究表明：卡培他滨属于氟尿嘧啶类药物，可被用于治疗胃肠道肿瘤[3-4]。但目前尚无其代替氟尿嘧啶与奈达铂联合应用于NPC治疗疗效的研究。因此，本文对局部晚期NPC患者分别采用卡培他滨+奈达铂及奈达铂+氟尿嘧啶诱导化疗，分析比较两种诱导化疗方案联合同步放化疗的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月—2019年4月在我院住院治疗的113例Ⅲ～Ⅳa期NPC患者，所有患者均经手术病理证实，并符合第7版美国AJCC[4]鼻咽癌TNM分期中的Ⅲ～Ⅳa期标准。按照随机数字表法分为研究组56例及对照组57例，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。纳入标准：(1)年龄≥18岁者；(2)近期内未曾接受过相关放、化疗治疗者；(3)体力状况(PS)评分≤2 分,卡氏评分(KPS)评分>70 分；(4)肝功能指标≤2倍正常值上限，肾肌酐清除率≥60ml/min；(5)造血功能正常，且无化疗禁忌证者。排除标准：(1)孕妇或哺乳期妇女；(2)对本研究使用的药物过敏者；(3)存在心、肝、肾疾病及其他恶性肿瘤者；(4)存在严重精神疾病及造血功能障碍者。本研究已经本院医学伦理委员会审批、通过，且所有患者均已知情同意。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 (1)放射治疗：采用直线加速器6MV-X 对所有患者进行常规分割治疗；根据MRI检查确定NPC病灶范围。放射剂量：2.0Gy/次，1次/d，5次/周； 鼻咽病灶：70Gy，肿瘤残余局部缩野加量6～10Gy；下颈部预防剂量50Gy，有颅底侵犯者加颅底野照射DT 6～10Gy/(3～5)次，有颈动脉鞘侵犯者加耳后野照射DT 10Gy/5次[5]。(2)对照组：诱导化疗，静脉滴剂量为80mg/m2的奈达铂，d1；持续微泵输入500mg/m2的氟尿嘧啶，d1～d5；每21d为1个疗程，连用 2个疗程。(3)研究组：静脉滴剂量为80mg/m2的奈达铂，d1；早晚餐后口服1 000mg/m2的卡培他滨，d1～d14，21d为1个疗程，连用 2个疗程。诱导化疗14d后，两组开始同步放疗，同步采用80mg/m2的奈达铂化疗，1次/周，如患者出现严重不良反应，需停止治疗。

1.3 观察指标 观察两组患者临床疗效、远处转移率、1 年生存率及不良反应。不良反应分级标准按“美国国立癌症研究所通用不良反应标准(NCI-CTC 3.0版)”评估治疗期间发生的不良反应。

1.4 疗效评价标准 按RECIST标准[6]评价治疗效果。目标病灶经过治疗后均消失，且持续时间超过4周即为完全缓解(CR)；目标病灶经过治疗后最长径总和减少超过30%， 且持续超过4周即为部分缓解(PR)；目标病灶经过治疗后，最长径总和缩小，但未达PR 标准，或病灶增大但未进展即为稳定(SD)；目标病灶经过治疗后，最长径总和增大超过20%或出现新病灶即为进展(PD)。

2 结果

2.1 两组诱导化疗后临床疗效比较 研究组治疗有效率为78.57%，对照组为80.70%，组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组诱导化疗后临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组远处转移及生存情况比较 随访观察1年，两组远处转移率及1年生存率比较，组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组远处转移及生存情况比较[n(%)]

2.3 两组治疗期间不良反应发生情况比较 研究组治疗后发生恶心呕吐反应的例数明显少于对照组(P<0.01)，见表4。

表4 两组治疗期间发生的不良反应发生情况比较(n)

3 讨论

目前临床多采用辅助化疗及放化疗综合治疗局部晚期(Ⅲ～Ⅳ期)NPC，效果较好。顺铂为治疗局部晚期NPC的常用药物，但其在治疗期间会引起肾毒性等不良反应[1]。奈达铂是一种新型的铂类抗癌药物，具有与顺铂相同的抗癌效果，但其引发的不良反应少于顺铂。已有研究证实：将奈达铂应用于非小细胞癌中具有较好的治疗效果[2，7]。氟尿嘧啶的半衰期较短，可在血液中维持超过12h，减少了化疗中机体受到的损害。顺铂+氟尿嘧啶是目前被NCCN 推荐的局部晚期NPC诱导化疗方案，但其可引起皮肤等相关毒性反应。因此，寻找一个疗效更佳、毒副反应更小的局部晚期NPC治疗方案，是目前临床的研究热点。卡培他滨是氟尿嘧啶的前体药物，是一种耐受性较好的口服药物，可以转化提高肿瘤体内活性药物的浓度。且已有研究也曾指出：顺铂加卡培他滨诱导化疗，其不良反应更易耐受[8]。

本文结果显示：卡培他滨+奈达铂诱导化疗后的有效率达78.57%，而奈达铂+氟尿嘧啶诱导化疗后的有效率为80.07%，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。提示两种诱导化疗方案取得的疗效相似。本文结果还表明：两组远处转移及1年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。提示两种治疗方案均能控制NPC病灶向远处转移，并改善患者的生存情况。本文中卡培他滨+奈达铂诱导化疗引起的白细胞减少、贫血及腹泻均略低于奈达铂+氟尿嘧啶组，但差异无统计学意义(P>0.05)。且本文结果发现，随着临床奈达铂的使用时间延长，研究组发生恶心呕吐等反应的人数明显少于对照组(P<0.05)。国内研究[9]也曾指出，放化疗后卡培他滨节拍式辅助化疗患者耐受性好，并可提高患者生存率。提示：与奈达铂+氟尿嘧啶诱导相比，卡培他滨+奈达铂诱导化疗的毒副反应较少、耐受性好。本文中两组口腔黏膜炎、放射性皮炎发生率均为100.00%。临床上需加强定点放射、屏障防护等措施以避免放疗带来的损害。研究指出：顺铂及卡培他滨常见的毒副反应有骨髓抑制、腹泻和周围神经毒性[10]。本文中尚未发现周围神经毒性，可能与本研究样本较少，加之奈达铂的毒副作用小于顺铂有关。

综上所述，卡培他滨+奈达铂诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期NPC的近期疗效较好，能有效NPC病灶的控制远处转移，且服药方便，患者耐受性较高，具有临床应用价值。但本研究尚存在不足之处，如研究样本较小、未进一步随访观察两种方案对患者远期生存率的影响等，需行进一步的大样本、多中心研究证明。