血清EGF YKL-40 SAA水平与帕金森病患者认知障碍的相关性分析

孙 妮，时 晶，刘贵安

(辽宁省丹东市中心医院神经内二科, 辽宁 丹东 118002)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)作为老年群体常发神经系统变性疾病，多表现出静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态等运动性功能障碍，同时还可出现抑郁、睡眠障碍和不同程度的认知功能障碍，严重者可恶化至老年痴呆疾病[1,2]。近些年，许多研究都从PD患者动症状和相关治疗方面专向对认知障碍等非运动症状的改善当中，更加注重提高患者本身认知功能和生活自理能力的提高，减轻患者及家属的心理负担和家庭经济负担。但目前由于PD的确切病因尚不清楚，主要认为遗传、环境、年龄老化和氧化应激等因素参与到多巴胺能神经元的变性过程，导致中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变性死亡，进而导致PD患者出现智能减退、情感障碍等症状[3,4]。血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)是一种多肽链糖蛋白，与C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)基因位于同一染色体臂，可在机体炎症状态下大量分泌并发生作用；血清表皮生长因子(EGF)是一种由53个氨基酸残基组成的耐热单链低分子多肽，可促进细胞的DNA合成及有丝分裂，在肿瘤疾病中的活性作用较大；淀粉样蛋白A(SAA)是一种急性相蛋白，与血浆高密度脂蛋白(HDL)结合作用，在炎性反应8h后即开始升高变化，其超过参考范围上限时间早于CRP。本研究结合以往研究资料，从血清YKL-40、EGF、SAA等指标出发，分析以上指标水平与PD患者病情和认知障碍的关系，旨在为PD患者的治疗和早期发现提供相关依据。具体研究报告如下：

1 资料与方法

1.1一般资料:选取我院2019年5月至2020年5月期间收治的62例PD患者作为观察组，另选取60例同期体检健康对象作为对照组。纳入标准：①观察组患者经我院确诊为帕金森病；②MoCA评分低于26分；③患者均非阿尔茨海默病。排除标准：①患者经影像学扫描发现合并有脑血管疾病；②由于外伤、代谢性疾病、药物等其他因素导致的继发性帕金森综合征；③合并有严重的新肝肾等脏器功能障碍疾病。观察组和对照组在性别比例、年龄、受教育程度等一般资料上均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究已征得本院医学伦理会批准同意，所有患者及其家属均自愿签署知情同意书。

表1 两组研究对象一般资料比较

1.2方 法

1.2.1观察组和对照组血清YKL-40、EGF、SAA水平检测:两组研究对象入组后，取空腹静脉血6mL于4℃环境保存，采用3000r/min速率离心处理10min，提取上清液放置在-80℃冷冻箱保存2h，避免反复冻融。采用酶联免疫吸附法(试剂盒选自睿信生物科技有限公司，产品规格96T)检测两组研究对象血清YKL-40、EGF、SAA水平。

1.2.2PD患者认知障碍评分:采用MoCA量表评估两组研究对象的认知功能障碍程度，量表共有11项检查，分别从执行功能、语言、命名、记忆力、注意力与集中能力、抽象思维、定向力等各方面进行分析，总30分。

1.2.3观察组PD患者病情评分:采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)评估PD患者的病情情况，量表共31项内容，其中UPDRSⅠ(4项)代表精神、行为和情绪变化，UPDRSⅡ(13项)代表日常生活情况，UPDRSⅢ(14项)代表患者的运动功能，每项内容1～4分，患者所得分数越高代表PD症状越严重[5]。

2 结 果

2.1两组研究对象血清YKL-40、EGF、SAA水平及MoCA评分对比:观察组血清YKL-40、EGF、SAA水平均显著高于对照组，MoCA评分显著低于对照组二者比较具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组研究对象组血清YKL-40 EGF SAA水平及MoCA评分对比

2.2观察组UPDRS评分:观察组患者采用UPDRS 量表评估其病情程度，其中UPDRSⅠ平均(3.84±0.47)分，UPDRSⅡ平均(23.83±3.07)分，UPDRSⅢ平均(29.9±3.49)分。

2.3血清YKL-40、EGF、SAA水平与MoCA评分、UPDRS评分相关性分析:采用Pearson分析UPDRS评分、MoCA评分与PD患者血清YKL-40、EGF、SAA水平的相关性，结果显示，血清 YKL-40、EGF、SAA水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.425、-0.548、-0.455，P<0.01)，与UPDRSⅠ(r=0.604、0.645、0.592，P<0.01)、UPDRSⅡ(r=0.559、0.527、0.636，P<0.01)、UPDRSⅢ(r=0.584、0.709、0.613，P<0.01)评分均呈正相关。见表3。

表3 血清YKL-40 EGF SAA水平与MoCA评分 UPDRS评分相关性

3 讨 论

PD作为中老年群体的常见的中枢神经系统慢性疾病，临床主要病理表现为中脑黑质多巴胺能神经元变形坏死，黑质纹状体通路功能障碍。但目前对该高疾病的发病和致病因仍无确切定论，研究结果多发现其与患者的年龄、生活环境、遗传、机体免疫和氧化应激状态等因素有关[6]。PD患者存在不同程度的认知障碍，MoCA评分显著低于健康对照组，表明PD患者的认知功能明显下降，对患者的生活和家庭带来较大负担[7]。因此，探究PD患者的致病机制，及早识别并干预治疗对提高PD患者自理能力和生活质量具有重大意义。

YKL-40是一类缺乏水解酶活性的多肽链糖蛋白，基因片段位于1号染色体，与C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)基因位于同一染色体臂，在大量炎症特征疾病，如活化巨噬细胞、血管平滑肌细胞中出现明显分泌反应[8]。近年来有研究发现，神经胶质细胞损伤疾病中出现YKL-40表达，病变周增殖血管中可见YKL-40大量释放。在本研究中，PD患者血清YKL-40水平显著高于健康对照组，并与MoCA评分呈显著负相关，可初步推测PD患者认知障碍与神经胶质细胞分泌炎性因子并诱导YKL-40大量生成有关[9]。

血清EGF作为生长因子具有较强的生理活性，与靶细胞上的EGF受体特异性识别结合后可发生一系列生化反应，促进靶细胞增殖和迁移，与肿瘤疾病的病灶转移和预后存在紧密联系[10]。SAA是目前临床上用以评估急性相反应功能的一种急性相蛋白，主要功能与CRP相仿，但前者的参数变化在轻微炎症感染下更为灵敏。在炎症作用下，SAA可在肝脏细胞中合成生成多形性蛋白质，与高密度脂蛋白翻译调节机体代谢。由于长时间的较微弱炎性因子刺激和炎症感染导致患者免疫功能受损，机体内的SAA沉积并造成脑血管堵塞，损害患者脑神经功能。因此，临床上也将SAA作为脑血管疾病病情发展和预后效果的生物标志物。但目前对于帕金森病的SAA作用机制研究仍较少。在本研究中，观察组患者的EGF、SAA水平显著高于健康对照组，且均和MoCA评分呈显著负相关。究其原因，SAA具有较高灵敏度，在机体炎症反应作用8h后即开始升高变化。观察组患者SAA显著高于对照组，表明PD存在明显炎症反应并刺激炎性因子合成释放。

除此之外，本研究还对以上指标与PD患者病情程度进行相关性分析，发现血清 YKL-40、EGF、SAA水平与UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ评分均呈正相关。该结果表明，血清YKL-40、EGF、SAA不仅与PD患者认知障碍存在相关性，还与患者的精神、行为和情绪变化、日常生活、运动功能等紧密联系。

本研究虽然分析了血清YKL-40、EGF、SAA与PD患者的认知障碍和病情的关系，但以上指标对于患者的药物干预和干预效果尚未讨论，还需扩大样本量作进一步深入研究。

综上所述，PD患者的血清YKL-40、EGF、SAA水平均明显升高，并与患者的病情和认知障碍存在密切联系，指标水平对临床及早发现和治疗具有一定参考价值。