沙库巴曲缬沙坦钠联合曲美他嗪治疗扩张型心肌病患者的疗效分析

河南省洛阳仁大医院（471300）崔高伟

扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy，DCM）属于异质性心脏病，常见于中老年人，发病率、病死率较高，流行病学显示，我国DCM患病率约为13/10万～84/10万，而确诊患者5年生存率约为50%，且近些年其发生率呈逐年增加、年轻化趋势，严重威胁患者生命安全[1]。强心、利尿、抑制心肌重构、扩血管是目前常用治疗手段，虽能一定程度延缓病情进展，但难以有效延长患者生命周期，改善预后。沙库巴曲缬沙坦钠是一种新型抗心衰药，可抑制血管紧张素受体及脑啡肽酶（NEP），抗心衰疗效显著[2]。鉴于此本研究前瞻性选取我院DCM患者94例，旨在分析沙库巴曲缬沙坦钠联合曲美他嗪的应用效果。报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 前瞻性选取2018年7月～2020年7月我院94例DCM患者，随机数字表法分组。常规组47例，女21例，男26例，病程1～7年，平均（4.05±1.27）年，年龄56～72岁，平均（64.35±3.62）岁，心功能：10例Ⅱ级，28例Ⅲ级，9例Ⅳ级；研究组47例，女18例，男29例，病程2～6年，平均（3.87±0.83）年，年龄57～74岁，平均（65.18±3.96）岁，心功能：12例Ⅱ级，29例Ⅲ级，6例Ⅳ级。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：符合《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》[3]中DCM诊断标准；超声检测女性左室舒张末期内径（LVEDD）＞5.0cm，男性＞5.5cm，左室射血分数（LVEF）＜45%；心功能（NYHA）分级Ⅱ～Ⅲ级；知情本研究，签署同意书。排除标准：心脏瓣膜病、高血压、缺血性或先天性心脏病史；房室传导阻滞Ⅱ度或Ⅱ度以上；吸烟史、糖尿病史；收缩压＜100mmHg，心率＜60次/min。

1.2 方法 两组均接受常规抗心衰治疗，地高辛，口服，1次·d-1，0.125mg·次-1；螺内酯片，口服，1次·d-1；20mg·次-1；酒石酸美托洛尔，口服，1次·d-1，25mg·次-1；单硝酸异山梨酯缓释片，口服，1次·d-1，40mg·次-1。常规组在上述基础上加用曲美他嗪，口服，3次·d-1，20mg·次-1。研究组于常规组基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠，口服，2次·d-1，100mg·次-1，2周后调整剂量，2次·d-1，200mg·次-1。两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①疗效：心功能改善≥2级为显效；心功能改善1级为有效；未达到上述标准为无效。有效+显效=总有效。②比较治疗前后两组心功能指标[左室收缩末期容积（LVES）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）变化，采用心脏超声诊断仪（美国GE公司，VIVID7）检测。③血清学指标：治疗前、治疗后分别取2ml静脉血，离心（15min，3500r/min），分离血清，以放射免疫法检测两组血清肌钙蛋白（cTnT）、醛固酮（ALD）、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）含量，试剂盒购自北京福瑞泽生物公司。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示、t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 研究组总有效率91.49%（43/47）高于常规组的74.47%（35/47）（P＜0.05）。

2.2 心功能指标 治疗后研究组LVES（38.26±3.15）mm、LVEDD（56.47±4.29）mm小于常规组的（41.09±4.13）mm、（59.80±5.01）mm，LVEF（51.68±5.43）%高于常规组的（47.35±4.72）%（P＜0.05）。

2.3 血清指标 治疗后研究组血清cTnT、ALD、NT-proBNP水平较常规组低（P＜0.05），见附表。

附表 两组血清指标比较（±s）

附表 两组血清指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 n cTnT（μg·L-1） ALD（pg·ml-1） NT-proBNP（pg·ml-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 47 0.46±0.15 0.18±0.04a 237.56±8.73 55.87±4.61a 730.45±21.63 428.57±13.46a常规组 47 0.43±0.14 0.25±0.07a 235.69±9.21 81.49±5.48a 726.34±18.59 512.74±16.84a t 1.002 5.952 1.010 24.527 0.988 26.767 P 0.319 ＜0.001 0.315 ＜0.001 0.326 ＜0.001

3 讨论

DCM是第三大心力衰竭原因，主要特征为心肌收缩功能下降、左心室增大，晚期可出现乏力、下肢水肿、呼吸困难、胸痛等，若未及时控制，极易引发心律失常而造成心脏骤停，危及患者生命。研究表明，DCM发病过程中心肌重塑发挥关键作用，心脏扩大可减弱心肌细胞收缩力，降低心脏泵血功能[4]。故如何逆转、延缓DCM患者心肌重塑是临床研究重点。

醛固酮-血管紧张素-肾素系统（RAAS）激活为主要心肌重塑原因，现阶段常用抑制RAAS激活药物有血管紧张素受体抑制剂（ARB）、血管紧张素转换酶阻滞剂（ACEI），其在其他原因心力衰竭治疗中效果尚可，但针对DCM疗效仍有待提高[5]。本研究显示，研究组总有效率91.49%高于常规组的74.47%，治疗后LVES、LVEDD小于常规组，LVEF高于常规组（P＜0.05），可见沙库巴曲缬沙坦钠+曲美他嗪可进一步改善DCM患者心功能，提升疗效。曲美他嗪是哌嗪类衍生物，有利于葡萄糖有氧氧化，生成更多ATP，保证离子泵运转，调节缺血心肌能量代谢，减少心肌细胞凋亡，维持心室收缩功能。而沙库巴曲缬沙坦钠是由缬沙坦、沙库巴曲组成的复合药物，临床效果明显强于缬沙坦、依那普利等ARB/ACEI制剂，能抑制NEP，阻断AngⅡ受体，从而抑制RAAS激活、交感神经兴奋，发挥扩血管，延缓、预防心肌重构作用，其次其可经促尿钠排泄调节心功能状态，延缓心衰进展。因此沙库巴曲缬沙坦钠+曲美他嗪能提高DCM治疗效果，明显改善心功能。

心衰过程中人体可分泌多种特异性物质，其中NT-proBNP属于B型利钠肽前体物质，具有促尿钠排泄、扩血管作用，能抑制RAAS系统，可作为心衰预后评价及诊断指标；cTnT是一种肌肉运动调节蛋白，在肌肉舒张、收缩过程中发挥重要作用，常作为评价心肌损伤的生物学标志物；而ALD为类固醇类激素，有保钠、排钾、排水作用，和心肌重塑关系密切，能作为病情程度判断指标[6]。本研究发现，治疗后研究组血清cTnT、ALD、NT-proBNP低于常规组（P＜0.05），表明沙库巴曲缬沙坦钠联合曲美他嗪能抑制心肌重塑，减轻心肌损伤，提高DCM治疗效果。

综上所述，DCM患者接受沙库巴曲缬沙坦钠联合曲美他嗪治疗，能延缓心肌重塑，减轻心肌损伤，增强心功能，提升疗效。