冠心病患者血清MMP-3，Gal-3水平与病情的相关性及对心血管事件的预测价值

于 丹

(铁岭市中心医院 心内科，辽宁 铁岭112000)

目前冠心病(CHD)的诊疗技术和治疗策略不断完善，但仍有部分患者在治疗后发生主要不良心血管事件(MACE)甚至死亡[1-3]。因此，如何早期诊断CHD病情并及时给予治疗对改善患者预后极为重要。基质金属蛋白酶-3(MMP-3)又称为基质溶解素-1，不仅能够降解基质中的蛋白、胶原、多糖等，还能激活其他类型基质金属蛋白酶(MMPs)，进而增加了斑块的易损性[4-5]。半乳糖凝集素-3(Gal-3)是由C-端的一个糖基识别结合结构域和一个胶原蛋白重复结构域嵌合而成的半乳糖凝集素，能够通过参与细胞黏附、生长、增殖等过程，在冠脉粥样硬化发展中发挥重要作用[6-7]。本研究旨在探讨CHD患者血清MMP-3、Gal-3水平，并分析其与患者病情的相关性及对MACE的预测价值，体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月-2019年9月在铁岭市中心医院经冠状动脉造影检查确诊的CHD患者96例作为观察组，其中男性52例，女性44例，年龄49-78岁，平均年龄(61.34±8.62)岁。均符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[8]中的CHD诊断标准。排除标准：先天性心脏病患者；严重肝肾功能不全者；严重心律失常者；合并自身免疫性疾病者；随访过程脱落者。再选取同期健康体检者82例作为对照组，其中男性44例，女性38例，年龄46-79岁，平均年龄(61.05±8.93)岁。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

清晨抽取两组空腹静脉血4 mL备用待测。采用酶联免疫吸附(ELISA)试验检测血清MMP-3、Gal-3水平。相关检测试剂盒购置于今品化学技术(上海)有限公司，严格按照说明进行操作。根据患者冠状动脉造影检查结果，由病变血管狭窄分数和狭窄部位系数的乘积得到Gensini分数，从而评价患者冠脉病变程度。并根据Gensini分数将所有患者分为以下3个亚组：低危组(Gensini分数≤15分)30例，中危组(15分30分)24例。对观察组所有患者采用门诊、电话等方式随访1年，记录其在随访过程中是否出现心源性死亡、复发心绞痛、严重心律失常、心力衰竭、再发急性心肌梗死等MACE。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清MMP-3、Gal-3水平比较

观察组血清MMP-3、Gal-3水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组血清MMP-3、Gal-3水平比较

2.2 不同病情程度患者血清MMP-3、Gal-3水平比较

高危组、中危组血清MMP-3、Gal-3水平均高于低危组，差异均有统计学意义(P<0.05)。高危组血清MMP-3、Gal-3水平均高于中危组，差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 不同病情程度患者血清MMP-3、Gal-3水平比较

2.3 血清MMP-3、Gal-3水平与病情程度的相关性

Pearson相关分析显示，血清MMP-3水平与病情程度(Gensini分数)之间呈正相关(r=0.795，P<0.001)，见图1。血清Gal-3水平与病情程度(Gensini分数)之间呈正相关(r=0.849，P<0.001)，见图2。

图1 血清MMP-3水平与病情程度的相关性散点图

图2 血清Gal-3水平与病情程度的相关性散点图

2.4 血清MMP-3、Gal-3水平对患者发生MACE的预测价值

血清MMP-3预测患者发生MACE的AUC为0.731(95%CI：0.625-0.837)，当最佳截断值为0.453时，敏感度为71.9%，特异度为73.4%。血清Gal-3预测患者发生MACE的AUC为0.766(95%CI：0.670-0.862)，当最佳截断值为0.422时，敏感度为75.0%，特异度为67.2%。两者联合预测患者发生MACE的AUC为0.857(95%CI：0.783-0.932)，当最佳截断值为0.547时，敏感度为87.5%，特异度为67.2%，见表3。

表3 血清MMP-3、Gal-3水平对患者发生MACE的预测价值

3 讨论

CHD多发于老年人群，是临床上常见的缺血性心肌病之一。当前CHD的诊断方法主要为CT血管造影、冠状动脉造影、血清学检查等。相较于其他有创检查而言，血清学检查操作更为简便，且能够动态追踪病情程度[9-10]。CHD的早期病理变化主要为动脉粥样硬化，其在内皮下脂蛋白和血管壁巨噬细胞的激活以及随后泡沫细胞形成等病理进展中有多种炎症因子发挥着协同作用[11-12]。因此，探究相关血清学指标来监测CHD患者的病情程度极为重要。

本研究结果显示，观察组血清MMP-3、Gal-3水平均高于对照组。说明CHD患者血清MMP-3、Gal-3水平升高。分析其中原因为MMPs参与了CHD的多个环节，其能够促进血小板聚集、增加斑块的不稳定性，在冠脉损伤后的重构中发挥重要作用。而MMP-3作为其中的一员，不仅能够降解细胞外基质中的蛋白、胶原、多糖，消化纤维帽成分，还能激活MMP-1和其他MMPs家族成员，增加了斑块的易损性。Gal-3是一种同型细胞黏附凝集素，能够激活斑块内的巨噬细胞和其他相关细胞，保证促炎介质的不断释放，还能通过促进巨噬细胞的聚集增加泡沫细胞的生成，进而导致冠脉斑块的形成[13-14]。

本研究结果显示，高危组、中危组血清MMP-3、Gal-3水平均高于低危组，且高危组血清MMP-3、Gal-3水平均高于中危组。说明随着CHD患者病情加重，血清MMP-3、Gal-3水平逐渐上升，提示血清MMP-3、Gal-3水平与患者病情相关，这与党晶艺等[15]结果部分一致。且本研究结果显示，血清MMP-3、Gal-3水平均与病情程度(Gensini分数)之间呈正相关。说明随着患者血清MMP-3、Gal-3水平升高，其病情程度越严重，进一步提示血清MMP-3、Gal-3水平与CHD患者病情程度有关。分析其中原因为，患者血清MMP-3、Gal-3水平异常，使得冠脉斑块稳定性下降，血管斑块进一步形成，导致血管管腔狭窄，加重了患者冠脉病变程度[16]。

ROC曲线结果显示，血清MMP-3、Gal-3预测患者发生MACE的AUC为0.731、0.766，两者联合预测患者发生MACE的AUC为0.857。说明血清MMP-3联合Gal-3预测患者发生MACE的价值较单一预测显著提升，具有更高的预测价值。因此，对CHD患者进行血清MMP-3联合Gal-3检测可及时评估病情并给予治疗，有助于改善预后情况，减少MACE的发生。

综上，CHD患者血清MMP-3、Gal-3水平均升高。血清MMP-3、Gal-3水平与CHD患者病情程度密切相关。其中血清MMP-3联合Gal-3预测患者发生MACE的价值最高，值得推广。