替诺福韦阻断HBV母婴传播的疗效及对母婴安全性的影响

陈益香 陈跃 姚钦鹏 栗丽

乙型病毒性肝炎是全球广泛流行的一种传染病,严重危害人类的身体健康,并影响社会经济发展。HBV感染的主要方式之一是母婴传播途径［1］。相关研究显示,胎儿产前发生HBV 感染的独立危险因素之一即是孕妇的血清中包含较高滴度的HBV-DNA［2,3］。因此,寻找孕妇妊娠晚期HBV 高载量理想的干预方法或药物,对降低胎儿HBV 产前感染率具有重要的临床意义。本研究旨在观察替诺福韦阻断HBV 母婴传播的疗效及对母婴安全性的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2019 年6 月～2020 年6 月收治入院的100 例HBV 高载量妊娠晚期孕妇作为研究对象。根据所接受的治疗手段不同分为观察组和对照组,每组50 例。观察组年龄 24～33 岁、平均年龄(25.0±2.8)岁,平均孕周(40.1±1.8)周,平均产程(7.5±3.2)h；对照组年龄25～35 岁、平均年龄(26.0±3.1)岁,平均孕周(40.0±2.2)周,平均产程(7.2±3.7)h。两组孕妇的年龄、孕周、产程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①符合2010 年《慢性乙型肝炎诊断标准》；②无其他病毒感染［人类免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒螺旋体等］；③均为单胎。

1.2.2排除标准 ①合并其他病毒感染；②年龄>38 岁。

1.3治疗方法 所有孕妇在孕期进行常规产检,其中,对照组采用保肝治疗。观察组从孕24 周开始给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片(齐鲁制药有限公司,国药准字H20173185)口服,0.3 g/d,至分娩。在分娩后24 h 内给予两组新生儿10 μg 重组乙型肝炎疫苗［艾美汉信疫苗(大连)有限公司,国药准字S20040016］及100 IU乙型肝炎人免疫球蛋白(深圳市卫光生物制品股份有限公司,国药准字S20013051)进行阻断治疗。

1.4观察指标及判定标准 ①比较两组孕妇的治疗效果,于孕24周和分娩前分别测定两组孕妇的HBV-DNA载量、HBcAb 与HBeAg 定量水平。②比较两组新生儿阻断成功率,阳性为阻断治疗失败。③比较两组孕妇的不良反应发生情况。

1.5统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组孕妇的治疗效果比较 孕24 周时,两组孕妇的HBV-DNA 载量,HBcAb、HBeAg 定量比较,差异无统计学意义(P>0.05)；观察组孕妇分娩前的HBVDNA 载量、HBeAg 定量低于孕24 周,差异有统计学意义(P<0.01),HBcAb 定量与孕24 周比较,差异无统计学意义(P>0.05)；对照组孕妇分娩前的HBV-DNA载量,HBcAb、HBeAg 定量与孕24 周比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组孕妇的治疗效果比较()

表1 两组孕妇的治疗效果比较()

注：与本组孕24 周比较,aP<0.01

2.2两组新生儿阻断成功率比较 观察组新生儿阻断成功率为100.00%(50/50),对照组新生儿阻断成功率为98.0%(49/50),两组新生儿阻断成功率比较,差异无统计学意义(χ2=1.010,P>0.05)。

2.3两组孕妇的不良反应发生率比较 观察组发生不良反应2 例(4.0%),其中轻度恶心、呕吐1 例,失眠、疲劳、乏力1 例。对照组发生不良反应5 例(10.0%),其中轻度恶心、呕吐2 例,失眠、疲劳、乏力2 例,血清肌酐升高 1 例。两组孕妇的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=1.382,P>0.05)。

3 讨论

乙型肝炎是指血清学检查乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和HBeAg 为阳性,伴随脾大、恶心、肝区疼痛等临床症状的疾病,该病是由HBV 感染引起的,发展至后期能够导致肝纤维化、肝癌等症状［4］。据流行调查学显示,现阶段我国约有8 亿人感染过HBV,该数字占全国人口的58.2%,因该病引起的死亡人数每年达30 万人,位列传染病致死首位,目前我国的HBV 携带者约有9600 万人,其中孕妇占8%～12%［5］。该病的传播途径包括血液、性、母婴、皮肤黏膜等,其中母婴垂直传播为乙型肝炎传播的主要途径,因此乙型肝炎孕妇常常面临较为艰难的选择。阻断治疗为近些年新兴的治疗手段,该疗法使用后使母婴传播HBV 明显减少,但仍有部分阻断治疗出现失败,分析其原因为新生儿在宫内即发生感染。

抗病毒药物治疗可有效抑制HBV 的复制,降低母体血清HBV-DNA,但对孕妇使用需要格外谨慎。美国食品药品监督管理局(FDA)根据妊娠期间药物的安全程度分类将拉米夫定、替比夫定、恩曲他滨和替诺福韦归为妊娠期的B 类药物。即动物实验证实对胚胎没有危害,但临床研究未能证实或无临床验证资料［6-8］。对于免疫耐受期的孕妇,如HBV-DNA>106copies/ml(国产试剂检测HBV-DNA>105copies/ml),可在妊娠28 周后使用拉米夫定、替比夫定或替诺福韦以降低HBVDNA 水平,婴儿出生后联合重组乙型肝炎疫苗和乙型肝炎人免疫球蛋白进行母婴阻断。替诺福韦作为临床新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,可抑制病毒聚合酶从而阻断病毒转录,乙型肝炎病毒复制被抑制［9］。且因其可快速且持久抑制HBV-DNA 复制,故耐药屏障高,耐药率降低,安全级别较高,皆为其在乙型肝炎治疗中的优势优点。而替诺福韦相比现有的其他核苷酸类药物,其HBeAg 血清阴转率、转换率以及组织学缓解率等多方面也具明显的优势,更能作为对其他核苷酸类药物耐药或初始应答不理想等情况的有效补救治疗。临床目前尚未有与其相关的病毒耐药研究报道,故考虑可作为HBeAg 阳性或阴性代偿、失代偿期HBV 感染孕妇的一线治疗用药［10］。

综上所述,采用替诺福韦用于妊娠期乙型肝炎孕妇治疗,可有效降低新生儿HBV 感染风险,提高新生儿阻断治疗成功率,该药物可有效降低孕妇体内HBV水平,从源头上阻断了母婴之间乙型肝炎垂直传播,效果确切,值得临床推广应用。