多囊卵巢综合征患者性激素及胰岛素水平与肥胖和血脂代谢的相关性研究

李红

PCOS 的发生是由于很多方面的异常所导致的卵泡功能发生异常的一种疾病,患者临床表现具有差异性,是女性出现频率相对比较高的疾病,此类疾病不仅能够导致患者生殖功能受到影响,并且也会危害机体的性能［1］。PCOS 的发病机制并未确定,但是现代医学较为认同的观点：PCOS 是由多种因素引起的,临床的表现也存在差异,主要的体现形式为出现高雄激素血症或无排卵。由于医学方面研究水平的提高和内分泌相关研究的具体,观察到IR 也是PCOS 的一个临床表现［2］。IR 的表现是外周组织不能明显感应胰岛素,引起胰岛素不能达到特定功能,所以胰岛素的含量比正常值高,为了避免这一结果产生高胰岛素血症,最主要的体现就是体内胰岛素值异常。一旦发生IR,机体的胰岛素变多情况往往随之出现,引起空腹或者在摄入糖份后出现高胰岛素血症,所以将其列为IR 的一个可以替代的研究指标［3,4］。当患者出现IR 时,机体的脂肪、蛋白质代谢都会受到影响,出现肥胖、血压升高等情况,能够在早期诊断IR 及治疗是十分重要的。本文通过一系列的实验研究,探究PCOS 患者性激素及胰岛素水平与肥胖和血脂代谢之间的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年在本院就诊的80例PCOS患者作为PCOS 组,另选取40 例由于其他原因就诊的不孕症妇女作为对照组。纳入标准：研究对象在120 d内体质量并未发生明显的增加或降低,其无孕史,没有使用过激素类刺激或者治疗药物,同时机体的甲状腺及肝脏的功能并不存在异常。PCOS 的确诊标准：①月经功能异常,主要的表现形式为月经推迟、不发生月经情况等；②雄激素水平高于正常水平：T>2.8 nmol/L；③LH/FSH 高于正常值：卵泡期LH/FSH 比值≥2 或者在发生促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋以后≥3；④卵泡大小及数量：一侧或者两侧卵巢出现大小2～8 mm的卵泡≥10 个；在上述的标准中出现≥3 条则判定为PCOS。PCOS 组和对照组分别按照肥胖标准分为肥胖组和非肥胖组。肥胖的判定标准：对参加研究过程的人员进行身高及体质量测试,并计算体质量指数(BMI),BMI≥25 kg/m2者在本实验研究里认定为肥胖,测定腰臀比(WHR),将WHR>0.80 者认定为向心性肥胖。将PCOS 组根据IR 判定标准分为IR 组和NIR 组。IR 的判定标准：①研究对象在饭后的胰岛素含量≥160 mIU/L,认定为IR；②ISI<0.021 时,判定其为降低的指标；③胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)>0.468 时,判定为异常。

1.2方法

1.2.1一般指标 测定PCOS 组和对照组的年龄、BMI、WHR。进行身高及体质量测试,在本实验研究里认定BMI≥25 kg/m2者为肥胖,将WHR>0.80 者认定为向心性肥胖。

1.2.2血清学指标 ①激素水平：FSH、LH、LH/FSH、PRL、E2、P、T、FINS、ISI、HOMA-IR。在月经的第2～4 天或者月经结束后对患者的LH、FSH、E2、T、PRL、P 进行检测。经历过一夜未进食后于一早进行糖脂代谢测定,测试FINS；并进行葡萄糖耐量试验(OGTT)：口服75 g/300 ml 葡萄糖,测定服糖后2 h 血糖(Glu 2 h)和服糖后2 h 胰岛素(INS 2 h)。HOMA-IR=FINS×空腹血糖(FBG)/22.5,当其>1.66时即为IR。②血脂指标：TC、TG、HDL 及ApoA、ApoB。

1.3观察指标 ①比较PCOS 组与对照组不同肥胖情况患者的一般参数情况；②比较PCOS 组与对照组不同肥胖情况患者的激素及血脂情况；③比较IR 组与NIR 组患者的一般参数情况、血脂及激素水平；④比较PCOS 组患者不同IR、不同肥胖情况血脂及激素水平；⑤分析影响雄激素水平高低的因素及ISI 与血脂之间的相关性。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关性检验采用Pearson 相关分析。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1PCOS 组与对照组不同肥胖情况患者的一般参数情况比较 80 例PCOS 患者中,9 例月经功能正常的患者。PCOS 组中痤疮28 例,对照组中痤疮3 例。PCOS组患者中肥胖率57.5%(46/80)高于相应对照组的32.5%(13/40),差异有统计学意义(P<0.05)。120 例患者根据肥胖情况分为肥胖组(59 例)和非肥胖组(61 例)。PCOS组与对照组不同肥胖情况患者的一般参数情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 PCOS 组与对照组不同肥胖情况患者的一般参数情况比较()

表1 PCOS 组与对照组不同肥胖情况患者的一般参数情况比较()

注：PCOS 组与对照组不同肥胖情况的一般参数比较,P>0.05

2.2PCOS 组与对照组不同肥胖情况患者的激素及血脂情况比较 PCOS 组不同肥胖情况患者的LH、LH/FSH、E2、T、FINS、HOMA-IR 水平均高于对照组,ISI 水平低于对照组,TC、TG、ApoB 水平均高于对照组,HDL 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 PCOS 组与对照组不同肥胖情况患者的激素及血脂情况比较()

表2 PCOS 组与对照组不同肥胖情况患者的激素及血脂情况比较()

注：与同肥胖情况对照组比较,aP<0.05

2.3IR 组与NIR 组患者的一般参数情况、血脂及激素水平比较 80 例PCOS 组患者根据IR 的判定标准分为IR 组(40 例)和NIR 组(40 例)。IR 组患者BMI、WHR 高于NIR 组,差异具有统计学意义(P<0.05)。IR组与 NIR 组的FSH、LH 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IR 组T、TC、TG、ApoB 水平均高于NIR组,HDL、ApoA 均低于NIR 组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 IR 组与NIR 组患者的一般参数情况、血脂及激素水平比较()

表3 IR 组与NIR 组患者的一般参数情况、血脂及激素水平比较()

注：与NIR 组比较,aP<0.05

2.480 例PCOS 组患者不同IR、不同肥胖情况血脂及激素水平比较 IR 组不同肥胖情况PCOS 患者T、TC、TG 水平均高于NIR 组,HDL 水平均低于NIR 组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 80 例PCOS 组患者不同IR、不同肥胖情况血脂及激素水平比较()

表4 80 例PCOS 组患者不同IR、不同肥胖情况血脂及激素水平比较()

注：与同肥胖情况NIR 组比较,aP<0.05

2.5分析影响雄激素水平高低的因素及ISI 与血脂之间的相关性 FINS 水平对血雄激素水平有显著影响,是决定雄激素水平高低的主要因素。ISI 与血脂之间的相关分析表明,ISI 与TG、TC 呈显著负相关(r=-0.61、-0.52,P<0.01),ISI 与HDL 呈显著正相关(r=0.41,P<0.01)。ISI 与ApoA、ApoB 之间无相关性(P>0.05)。

3 讨论

3.1PCOS 患者IR、高胰岛素血症和高雄激素血症的相关性 胰岛素促进细胞吸收以及糖分利用出现障碍时会引起IR［5］。机体为了保持正常的血糖水平,会引起高胰岛素血症的出现。高胰岛素血症的出现可以当做一种补充信号,是机体在IR 情况下胰岛素对糖的分解作用的补充阶段。当人体发生这种情况时,表现为空腹时胰岛素、血糖值并未异常,而补充糖分后其比值异常。该病症会对卵泡的发育起到促进作用,增加了PCOS 发生的可能性。卵巢内部的雄性激素含量升高,导致雄激素血症的出现。此时,相应的激素含量都会发生变化,影响激素的正常表达［6］。此情况还会引起雄激素进一步转化,出现雌酮,通过机体自身的调节作用使LH/FSH 值增大,同时维持一段时间,致使情况加剧,这就是IR 发生、不发生排卵以及高雄激素血症出现的根源所在［7］。

通过本文的相关数据结果发现,患有PCOS 人群的胰岛素含量明显要比其他人群异常,主要表现在空腹和糖分负载之后［8］。对PCOS 中的IR 患者来说,大部分患者均表现出T 含量的增大,其临床上的特有表现是会发生高雄激素血症,同时FINS 对于雄性激素的含量起着非常重要的作用,能够直接影响其值的大小,但其值也受到了肥胖程度的影响。

IR 也并不是PCOS 患者的必然存在临床表现,它和肥胖也存在某种联系,故无论是否患有PCOS,肥胖患者都需要引起注意［9］。不管是否属于肥胖的PCOS患者,IR 和高胰岛素血症都是有可能发生的,只是发生的可能性不一样,同时胰岛素和雄激素表现出一定的相关性,文献研究［10］证实其关系为正相关。机理作用：①高胰岛素能够对卵泡产生影响,出现高雄激素血症；②卵巢内相应的酶功能发生障碍引起雄激素过高。并且,当高胰岛素血症发生时,其LH 的分泌也会增加,会引起雄激素转化为雌酮的过程加剧。本次研究PCOS 患者中出现高胰岛素血症43 例。在空腹时,胰岛素和T 是正比例关系,POCS-IR 患者的雄激素、LH 比相对应的NIR 组和对照组高,T 的含量出现了相反的结果,同时HOMA-IR 值出现递增趋势,标志着IR 情况的加剧,同时其值的增大是由于雄性激素含量增加,引起患者出现月经不规律、身体多毛、痤疮以及不孕,这些都标志着PCOS 的发生并不是单一因素导致。不仅如此,IR 和高胰岛素血症的出现也会影响机体的其他功能,如肥胖、血压升高、血脂升高等,所以在患病初期进行诊断和治疗该疾病有着十分重要的意义［11］。

PCOS 在育龄期的女性中发生的可能性超过一半,是导致生育功能障碍的一个重要原因。IR 和高胰岛素血症作为其中可能随之发生的病症,发病率也并不低,肥胖患者中高达65%左右会发生IR,非肥胖者20%也会发病。因此,对IR 进行治疗也会引起PCOS 患者的情况恢复。IR 和高胰岛素血症会加剧雄激素增加以及排卵障碍,并且提高PCOS 的复杂性,将IR 和高胰岛素血症出现在PCOS 患者中的研究变得愈发重要,也说明相关研究人员要注意PCOS 患者中IR 和高胰岛素血症,不得忽视。

3.2PCOS、血脂和肥胖的关系 肥胖主要引起的原因是身体摄入和消耗的能量不对等所导致,虽然大多数人认为肥胖普遍存在于周围,但严格意义上肥胖已经属于疾病的一种,和身体的一部分功能产生必然的关系(如引起心血管疾病等)。在美国肥胖是能引起预防性死亡的诱因［12］。肥胖在PCOS 患者中普遍存在,已经达到了半数以上。在本次研究中：PCOS 组患者中肥胖率57.5%(46/80)高于相应对照组的32.5%(13/40),差异有统计学意义(P<0.05)。本研究表明：IR 组不同肥胖情况PCOS 患者T、TC、TG 水平均高于NIR组,HDL 水平均低于NIR 组,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关分析表明,ISI 与TG、TC 呈显著负相关(r=-0.61、-0.52,P<0.01),ISI 与HDL呈显著正相关(r=0.41,P<0.01)。ISI 与ApoA、ApoB 之间无相关性(P>0.05)。同时,LH 以及胰岛素的含量不正常不论肥胖与否都存在,对于肥胖的患者,主要出现的情况就是胰岛素不正常,非肥胖患者则主要出现另一种。性激素也会对血脂产生作用,PCOS 的血脂不正常情况出现并不是由于肥胖所引起的,其大概是因为激素分泌异常所致。

PCOS 患者的肥胖是从青春期开始的,主要是过多的雄激素引起的肥胖,形式主要是向心性肥胖,也就是上身胖于下身也被称为腰臀比例变大。雄激素水平过高还会导致腹部脂肪堆积,内脏器官也会出现这种情况,严重的损害了健康,使代谢异常和心血管疾病发生的可能性大大增加［13,14］。另外上述的IR 及高胰岛素血症也会对血脂情况产生影响。这些因素的累积是排卵慢或者不排卵的十分重要的诱因。对于体质量偏胖的女性PCOS 的治疗效果远远不如正常体质量的女性,主要原因就是卵泡的成熟并且排卵功能异常更为严重,使得雄激素含量变大。

尽管对于IR 是如何在PCOS 患者中发生并没有准确的研究定论,但是IR 及高胰岛素血症是PCOS 生殖功能障碍和分泌异常的研究基础［15］。在POCS 中发生IR 的情况,产生影响的是肌肉组织和脂肪细胞,能在其中发挥作用的胰岛素主要是对糖代谢过程产生影响,与此同时对细胞的生长并无影响。现在关于PCOS 中IR 的研究越来越引起人们的注意,经由IR 和高胰岛素血症的治愈进行PCOS 的治疗已经成为一种途径。肥胖患者对于胰岛素的敏感性并不如非肥胖患者,增加IR 从而引起了非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的出现。同时,由于肥胖患者存在IR 的比例比较高,所以血脂异常的可能性也比较高,会引起TG、WLDL 增大,低密度脂蛋白(LDL)和HDL 变小。故在医学研究上,在治疗肥胖的POCS 患者时应多加注意其胰岛素情况。对于PCOS 患者出现的肥胖、多毛、痤疮以及高雄激素血症、IR 和高血压、血脂等应及时采取相应的治疗措施,防止其对患者的生命健康和生活质量产生过多的影响。

综上所述,在PCOS 患者中肥胖与IR 存在着密不可分的关系,肥胖患者中月经功能异常发生的频率更高,在医学研究中应注意肥胖PCOS 患者的胰岛素分泌情况。PCOS患者中IR患者的内分泌紊乱高于NIR患者,主要表现为TG、TC、ApoB 值变大,HDL 值变小。