慢性乙型肝炎患者HBV-DNA载量与免疫学标志物及炎性因子的相关性分析

陈丹，郭秋延

（1.平顶山市红十字中心血站检验科；2.平顶山市妇幼保健院检验科，河南 平顶山 467000）

慢性乙型肝炎（CHB）是指乙肝病毒检测结果阳性，病程超过半年且肝炎处于活动期的肝炎，是我国乙类传染病，具有发病率高、流行性广的特点，严重危害人们的身心健康［1］。乙肝免疫学标志物指标（HBV-M）随患者肝脾肿大、肝区疼痛等症状发生变化，可反映机体对于乙肝病毒的免疫功能。CHB患者血清乙型肝炎病毒脱氧核苷酸（HBV-DNA）载量与血清HBV-M是目前临床筛查CHB的重要指标［2，3］。本研究通过检测CHB患者HBV-DNA载量和HBV-M、炎性因子水平，探讨分析三者在CHB发病过程中的相关性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月～2020年12月我站收治的CHB患者76例，其中男54例、女22例；年龄27～53（37.15±3.27）岁；病程7～55（29.47±5.38）个月。根据血清不同HBV-DNA载量分为高载量组31例和低载量组45例。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合CHB诊断标准［4］；（2）入组前未接受相关治疗；（3）患者及家属了解并知情同意。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等脏器功能不全及其它免疫性相关性疾病；（2）其他原因引起的慢性肝炎；（3）妊娠或哺乳期；（4）合并恶性肿瘤或心理、精神疾病者。

1.3 方法 采用荧光定量PCR法（型号为罗氏cobas z480）定量检测血清HBV-DNA载量；采用酶联免疫法（试剂盒由上海广锐生物科技有限公司生产）检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平；采用酶联免疫法（试剂盒由江西艾博因生物科技有限公司生产）检测乙肝表面抗原(HBsAg)、表面抗体(HBsAb)、e抗原(HBeAg)、e抗体(HBeAb)以及乙肝核心抗体(HBcAb)水平。

1.3 临床观察指标（1）比较两组CHB患者HBVDNA定量检测水平，HBV-DNA载量>1×107IU/mL为高载量，HBV-DNA载量1×103～1×105IU/ml为低载量。（2）对比两组HBV-M定量与HBV-DNA指标水平及血清炎症因子（hs-CRP、TNF-α和IL-6）水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验；CHB患者HBV-DNA载量与免疫学标志物及炎性因子的相关性相关性研究采用Pearson分析。P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HBV-M不同模式CHB患者HBV-DNA水平比较 检出9种HBV-M阳性模式，阳性率为89.47%。其中，大三阳（HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性）26例，小三阳（HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性）29例，乙肝小二阳（HBsAg、HBcAb阳性）3例，大三阳模式的HBVDNA阳性率为92.31%，高于其他模式。见表1。

表1 HBV-M不同模式CHB患者HBV-DNA水平比较

2.2 高载量组和低载量组CHB患者血清炎症因子水平比较 高载量组TNF-α及IL-6等炎症因子水平明显高于低载量组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 高载量组和低载量组CHB患者血清炎症因子水平比较（±s）

表2 高载量组和低载量组CHB患者血清炎症因子水平比较（±s）

n高载量组低载量组3145 t P hs-CRP（mg/L）27.15±5.3724.92±2.892.3400.021 TNF-α（ng/L）6.55±2.962.71±1.427.547<0.01 IL-6（ng/L）40.27±9.1523.64±5.739.744<0.01

2.3 免疫学指标、炎症因子水平与HBV-DNA载量的相关性分析 Pearson相关性分析，患者HBsAg、HBeAg和TNF-α、IL-6含量水平与HBV-DNA载量呈显著正相关（P<0.05），而hs-CRP与HBV-DNA载量无明显相关性（P>0.05）。见表3。

表3 免疫学指标、炎症因子水平与HBV-DNA载量的相关性分析

3 讨论

CHB发生机制与年龄、遗传、HBV病毒变异及肝脏内炎症活动关系密切，HBV-DNA可反映患者体内HBV感染及复制情况，是目前临床评判其传染性强弱的常用指标［5，6］。本研究对CHB患者HBV-DNA载量进行定量检测，分析其与患者免疫标志物、炎症因子的相关性。

本研究结果显示，HBV-DNA定量检测共检出9种HBV-M阳性模式，阳性率为89.47%，大三阳模式的HBV-DNA阳性率为92.31%，高于其他模式（P<0.05），说明HBeAg阳性与HBV-DNA载量相关。既往有研究显示，HBeAg阳性与HBV-DNA载量相关，患者血清HBV-DNA随着HBeAg水平的增加呈现升高趋势［7，8］。本研究结果与其基本一致，说明HBeAg与HBV-DNA水平呈正相关，即CHB患者HBV-DNA载量与免疫学标志物可能存在正相关关系。本研究结果显示，高载量组TNF-α及IL-6等炎症因子水平明显高于低载量组（P<0.05），两组hs-CRP水平无显著差异（P>0.05），Pearson相关性分析，结果显示患者HBsAg、HBeAg和TNF-α、IL-6含量水平与HBVDNA载量均呈显著正相关关系（P<0.05），提示HBVDNA载量、免疫学标志物与炎症因子之间存在密切的关联。

综上所述，CHB患者病毒HBV-DNA载量、免疫标志物水平、炎症因子水平存在密切的相关性，加强对三者水平的监测，对评估患者病情变化具有重要意义。