参苓白术颗粒联合布拉氏酵母菌治疗小儿功能性消化不良的临床疗效分析

祝丽娟，文建英，罗玉兰

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是小儿常见的消化系统综合征，以持续性或反复性发作上腹部不适、食欲不振、恶心、呕吐等为临床表现，FD虽为良性疾病，但发病机制较为复杂，临床治疗以促胃肠动力药为主，但疗效尚不确定，且病程较长，容易反复发作[1]。临床研究表明，益生菌可通过平衡肠道菌群，调节免疫反应，以减轻胃肠胀气、便秘和疼痛[2]。布拉氏酵母菌散属于真菌性益生菌制剂，可暂时定植于肠道，充当益生菌，从而调节肠道菌群平衡及肠道功能，是治疗肠道菌群失调类疾病的良好用药。近年来，随着传统中医药的发展，临床常采用培土生金之法治疗消化不良，并取得良好效果。参苓白术颗粒为中药复方制剂，具有补脾胃、益肺气的功效[3-4]。鉴于此，本研究采用参苓白术颗粒联合布拉氏酵母菌治疗FD，同时测定患儿血清细胞因子、胃肠激素在治疗前后的水平变化，探讨中西医结合治疗小儿FD的有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会审核批准，选取2019年1月至2020年1月我院治疗的FD患儿96例,按照随机数字表法分为观察组和对照组，各48例。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 入选标准

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《功能性消化不良中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[5]中相关标准。中医诊断参照《功能性消化不良中医诊疗专家共识意见(2017)》[6]症候分类标准，属脾虚气滞证主症，胃脘部痞闷胀痛，食少泛恶；次症，嗳气呃逆、纳呆，兼见舌胖淡、有齿痕，苔薄白，脉细无力。

1.2.2 纳入标准 ①患儿符合FD中西医诊断标准；②就诊前2周内未服用过益生菌及中药制剂；③患儿及家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 ①胃食管反流、上消化道溃疡、胃轻瘫等其消化系统疾病；②代谢性疾病或严重精神障碍患儿；③合并胃肠道器质性病变；④对本研究治疗用药过敏者；⑤受试过程中，自行退出试验、脱落或失访患者。

1.3 治疗方法

治疗前医生应了解患儿生活习惯，掌握正确教育方法，帮助患儿及家属认识疾病、了解危害，树立治疗信心，以养成良好的饮食及排便习惯。对照组患儿给予布拉氏酵母菌(生产厂家：BIOCODEX，批准文号：S20150051)，1袋/次，2次/d，加入温开水50 mL送服。观察组患儿在对照组基础上联合参苓白术颗粒(生产厂家：北京同仁堂制药有限公司，批准文号：Z11020564)，1袋/次，3次/d，餐前30 min温开水50 mL送服。4周为1疗程。腹痛发作时，两组均给予消旋山莨菪碱片(生产厂家：杭州民生药业有限公司，批准文号：H33021706)，每次0.1～0.2 mg/kg，3次/d。

1.4 观察指标

①症状评分：治疗前、后评价两组患儿临床症状，并进行中医证侯评分[7]。②血清细胞因子：分别于治疗前、后采集患儿静脉血5 mL，置于抗凝真空管中，采用离心过滤机分离血清，频率3 000 r/min，离心10 min，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、人干扰素γ(IFN-γ)。③胃肠激素：治疗前、后采用ELISA检测血清胃动素(MOT)、胃泌素(GAS)。④观察记录两组患儿不良反应及复发情况。两组患儿治疗后电话或门诊随访6个月，统计FD复发率。复发标准：治疗后随访期间再次出现FD症状，并符合罗马III体系诊断标准[7]。

1.5 疗效评定

疗效判定根据相关文献[8]标准，治愈：上腹部疼痛、腹胀等症状消失，中医症候积分减少>95%；显效：上腹部疼痛等症状明显缓解，中医症候积分减少70%～95%；有效：上腹部疼痛等症状较治疗前改善，中医症候积分减少30%～69%；无效；症状、体征未改善，甚至加重。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

观察组的总有效率为91.67%，显著高于对照组的72.92%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组血清细胞因子水平比较

治疗前，两组TNF-α、IL-10、IFN-γ水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后血清IL-10水平升高，TNF-α、IFN-γ水平降低，且观察组IL-10高于对照组，TNF-α、IFN-γ水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后血清细胞因子水平比较

2.4 两组胃肠激素水平比较

治疗前，两组MOT、GAS水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后胃肠激素MOT、GAS水平均升高，且观察组MOT、GAS水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后胃肠激素水平比较

2.5 两组不良反应及复发率比较

3 讨论

在儿童消化系统疾病中，FD的发生率占20%～40%[9]。本病具有反复发作、病程长等特性，对患儿生长发育造成严重影响。目前FD的发病机制未完全明确，研究认为胃肠功能障碍、内脏高敏感、胃酸分泌等多种危险因素的共同作用，导致内脏感觉和动力异常是FD病理学基础[10]。现西医治疗尚无特效药物，给予促胃肠蠕动及抑制胃酸分泌的药物可暂时缓解病情，但存在较高的复发率，治疗效果不太令人满意。

FD属于中医学中“胃脘痛、痞满”等范畴，中国古代医书对其病因病机进行详细描述，《诸病源候论.诸痞候》曰：“诸痞者，营卫不和，阴阳隔绝，脏腑痞塞而不宣，故谓之痞”，“其病之侯，但腹内气结胀满，闭塞不通”。《素问.太阴阳明论》曰：“饮食不节，起居不时者，阴受之，阴受之则入五脏，入五脏则满闭塞”。其病位在胃肠，涉及肝、脾。病机属本虚标实，小儿素体脏腑娇嫩，脾常不足，易受寒、湿等外邪侵袭，加之饮食不节、情志不舒，使中焦气机阻滞，胃纳失权，进而导致胃肠功能紊乱。故治疗本病当以益气健脾，利化湿浊为法[11]。参苓白术颗粒由人参、白术、茯苓、扁豆、陈皮、山药、甘草、莲子、砂仁、薏苡仁和桔梗组成。被广泛应用于儿童消化系统疾病(脾胃虚弱证)的临床治疗中。方中人参、白术、茯苓共为君药，具有益气健脾、渗湿之功效；配伍山药、莲子助君药补益脾胃，兼能渗湿，又以薏苡仁、扁豆健脾渗湿，均为臣药；砂仁具有醒脾开胃，行气化湿之功效，是为佐药；桔梗宣通肺气，又能载药上行，培土生金；甘草健脾和中，缓急止痛，共为佐使。诸药合用，补中气、渗湿浊，使脾胃和，则诸症自除。现代药理研究表明，应用参苓白术颗粒治疗FD具有良好的疗效，能显著提高机体免疫力，协调胃肠运动，促进胃排空[12-13]。

有研究表明，微生态制剂可改善肠道微环境，提高肠黏膜屏障功能，促进肠蠕动[14]。布拉酵母菌是一种含有活布拉氏酵母菌的微生态制剂，口服后不会被胃酸破坏，且服用方便、吸收良好，具有独特的药理作用。①调节肠道菌群平衡：布拉酵母菌可通过增加肠道脂肪酸活性，以保护肠壁上皮细胞屏障的完整性和维持功能，对肠道菌群失衡现象进行纠正；②营养作用：该制剂可为肠黏膜提供营养，提高人体肠黏膜乳糖酶、麦芽糖酶、等二糖酶和氨肽酶含量，并通过肠细胞吸收，以改善患儿消化功能；③抗感染作用：该制剂可在肠道内通过代谢释放亚精胺、精胺等多胺类物质，提高α-糖苷酶、碱性磷酸酶等代谢酶活性，刺激肠道释放分泌型免疫球蛋白A(IgA)，发挥抗炎症作用[15-16]。一项关于益生菌治疗儿童抗生素相关性腹泻(AAD)的Meta分析显示，布拉氏酵母菌在治疗AAD的有效率、治愈率和腹泻持续时间方面优于常规治疗[17]。陈恩超等[18]研究表明，布拉氏酵母菌能明显缩短消化不良性腹泻患儿退热时间、止吐时间、排便恢复时间及住院时间。

本研究采用参苓白术颗粒联合布拉氏酵母菌治疗小儿FD，结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率和疾病复发率均低于对照组。可见，参苓白术颗粒联合布拉氏酵母菌治疗小儿FD具有良好的疗效，未增加不良反应，复发率低。此外，本研究对照分析了两组患儿血气炎症因子及胃肠激素水平，结果显示，治疗后两组血清TNF-α、IFN-γ水平较治疗前降低，IL-10水平较治疗前升高，且观察组下降或上升幅度均大于对照组。治疗后两组胃肠激素MOT、GAS水平上升，且观察组上升幅度大于对照组。说明，参苓白术颗粒联合布拉氏酵母菌可有效调节血清细胞因子及胃肠激素水平。Koga等[19]研究报道，益生菌能有效调节肠道微生物菌群，对FD患者的临床症状具有良好的改善效果。方国兴等[20]认为，四逆散加味联合布拉氏酵母菌治疗小儿FD具有显著的临床疗效及较低的复发率。与国内外相关文献研究结果相似，进一步阐明中西医结合治疗小儿FD比单纯西医或中医治疗临床效果明显。

本研究局限性在于纳入样本较少，随访时间较短，今后需扩大样本量，对布拉氏酵母菌及参苓白术颗粒两种药物的单独疗效及作用机制进行深入研究，为小儿FD治疗提供参考。