老年高血压合并冠心病患者血压晨峰与血清可溶性血管黏附因子1和干扰素γ相关性分析

李佳娜，艾世宜， 李 星

(榆林市第二医院心血管内科一病区,陕西 榆林719000)

正常生理状态下，人体血压随昼夜节律变化而波动，晨间波动最为明显。受内分泌系统生理状态变化影响，部分高血压患者晨间血压尤其收缩压会迅速飙升，甚至达24 h内最高水平，此现象即为血压晨峰(Morning blood pressure peak，MBPP)。越来越多研究证实，高血压患者血压昼夜异常波动会诱发靶器官损害和心脑血管疾病，其中MBPP是预测冠心病发生和严重程度的独立危险因素[1-2]。但关于高血压患者晨间血压异常波动对心脑血管和靶器官损伤的机制目前尚未明确。近年来，相关研究指出，慢性炎症反应是高血压血管损伤的重要诱因。白细胞黏附作用与动脉粥样硬化形成和血管内皮之间黏附等密切相关。可溶性血管黏附因子-1(Soluble vascular adhesion factor-1，sVCAM-1)是主要分布内皮细胞中的免疫球蛋白家族成员，其表达水平异常升高会促进白细胞黏附，放大炎症反应，加剧血管炎症性损伤[3]。干扰素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)主要由辅助性T淋巴细胞合成分泌，能促进C反应蛋白表达量成倍增加，从而促进动脉粥样硬化和血栓形成[4]。为探究MBPP现象高血压患者并发冠心病中的作用机制，本研究对MBPP与患者血清sVCAM-1和IFN-γ水平相关性进行了分析，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年8月至2020年8月在本院心血管内科接受治疗的高血压合并冠心病患者148例为对象。病例纳入标准：符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[5]中高血压诊断相关标准，且经冠脉造影(Coronary angiogram，CAG)确诊为冠心病；年龄≥60岁；无凝血系统疾病；自愿签署知情同意书。排除标准：继发性高血压；合并局部或全身性感染；自身免疫性疾病；合并糖尿病；合并肺心病、严重心衰、心脏瓣膜病、恶性肿瘤等；先天畸形、结缔组织异常增生等原因所致冠脉病变。148例患者中依据24 h血压动态监测是否存在MBPP现象将纳入者分为MBPP组和非MBPP组。纳入者中男81例，女67例；年龄60～85岁，平均(69.43±5.69)岁；吸烟72例；体重指数(Body Mass Index，BMI)18.17～30.87 kg/m2，平均(24.51±2.78)kg/m2；高血压病程1～26年，平均(10.15±5.72)年。

1.2 研究方法

1.2.1 血压监测：德国原装进口MOBIL-O-GRAPH型动脉血压监测仪(北京泰华技术有限公司)：袖带缚于患者上臂，测其血压，白天间隔(06∶00～22∶00)20 min记录1次，夜间间隔(22∶00～06∶00)30 min记录1次。依据公式计算MBPP值睡-谷晨峰值=醒后2 h内收缩压均值-包括夜间最低值在内1 h收缩压均值，参照《中国高血压防治指南2010》中相关标准[6]，以睡—谷晨峰值≥35 mmHg为存在MBPP现象。依据患者是否存在MBPP现象，将其分为MBPP组和非MBPP组。

1.2.2 血清指标测定：抽取患者晨起空腹状态下肘静脉血样，离心分离血清，测定血清甘油三酯(Triglyceride，TG)、总胆固醇(Total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoproteincholesterol，HDL-C)、sVCAM-1和IFN-γ水平。

1.2.3 CAG检查：患者均于入院2～3 d内接受CAG检查，评估冠脉病变情况，并依据Gensini积分作为冠脉狭窄程度判断依据，Gensini积分为各病变部位积分之和，各病变部分Gensini积分为狭窄程度评分与权重系数之乘积，其中狭窄程度评分：狭窄<25%=1分，25%～50%=2分，51%～75%=4分，76%～90%=8分，91%～99%=16分，完全闭塞(100%)=32分[7]；狭窄部位权重系数：左冠脉主干=5；前降和回降支近段=2.5；前降支中段=1.5；前降支心尖支、第一对角支，回旋支钝缘支、远端、后降支，右冠脉远、中、近段、后降支分别=1；回旋支后侧支=0.5[8]。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行分析。计数资料组间比较行χ2检验；计量资料比较行t检验；相关性分析使用Pearson相关系数法；影响因素分析采用多元线性回归分析。均以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 MBPP发生情况 纳入148例患者中存在MBPP现象者78例，发生率为52.70%，无MBPP现象者70例，占比47.30%。

2.2 两组基线资料、血清学指标和Gensini积分比较见表1。与非MBPP组相比，MBPP组患者年龄明显增长，吸烟人数占比明显增加，血清TG、sVCAM-1、IFN-γ水平和Gensini积分明显升高(均P<0.05)；两组男女比例、BMI、高血压病程、TC、LDL-C、HDL-C水平间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。

表1 两组基线资料、血清学指标和Gensini积分比较

续 表

2.3 两组24 h动态血压监测结果比较 见表2。与非MBPP组相比，MBPP组患者白天、夜晚、全天24 h和晨峰收缩压值均明显升高(均P<0.05)；但两组白天、夜晚、全天24 h和晨峰舒张压值间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。

表2 两组24 h动态血压监测结果比较(mmHg)

2.4 MBPP值相关性分析 高血压合并冠心病患者MBPP值与年龄、TG、sVCAM-1、IFN-γ和Gensini积分进行Pearson相关性分析，结果显示，MBPP值与年龄、TG、sVCAM-1、IFN-γ和Gensini积分显著正相关(r=0.336、0.451、0.422、0.497、0.478，均P<0.05)。

2.5 影响患者冠脉病变程度因素分析 见表3。以患者Gensini积分为因变量，年龄、吸烟年限、TG、sVCAM-1、IFN-γ和白天、夜晚、全天24 h收缩压、MBPP值为自变量，进行多元线性回归分析，结果显示：患者年龄、吸烟年限、TG、sVCAM-1、IFN-γ、全天24 h收缩压和MBPP值均是老年高血压合并冠心病患者冠脉病变的独立危险因素。

表3 影响患者冠脉病变程度因素分析

3 讨 论

高血压是冠心病发生的主要危险因素，同时也是冠心病常见并发症之一，二者相互影响，导致患者心血管事件发生风险倍增[9-10]，使得高血压合并冠心病越来越受重视。多项研究证实，高血压患者血压节律异常与多种靶器官损害有关，是心力衰竭、非致死性心肌梗死、脑卒中等心脑血管事件发生的重要危险因素[11-12]。

正常生理状态下，人体血压昼夜节律变化主要受调于自主神经，血压节律呈“双峰一谷”的长柄杓型，晨起血压较夜间升高35～50 mmHg。高血压患者常存在昼夜节律异常，后者与高血压靶器官损伤及合并症发生有关[8,13]。MBPP是晨起血压急剧升高，且超过正常水平的现象，其发生时段与脑卒中、心源性猝死等心脑血管疾病在时间上相吻合，是心脑血管不良事件发生的重要影响因素[14-15]。老年人冠脉血管壁弹力下降，中枢压力反射功能下降，易诱发交感神经兴奋，故，患者MBPP现象更明显[16]；MBPP现象能促使血流对冠脉血管壁剪切力增加，损伤血管内皮细胞功能，从而激活血管炎性反应，参与动脉粥样硬化发生发展，加重冠脉病变程度[17-18]。sVCAM-1在动脉粥样硬化各个阶段均扮演重要角色。正常情况下，机体对sVCAM-1表达量较低，当其表达水平异常升高时，血液中其大量存在会促进白细胞等炎症细胞与血管内皮细胞相互黏附，造成血管内皮损伤，引发血管收缩，增加心肌缺血缺氧状态[19]。在动脉粥样硬化发生中，sVCAM-1异常表达，会促进单核细胞向内皮下层转移，形成泡沫细胞，后者释放细胞因子，促使单核细胞与冠脉血管内皮细胞间相互黏附，最终导致动脉粥样硬化斑块形成[20]。IFN-γ主要是由T辅助细胞1、单核细胞、巨噬细胞等分泌的促炎因子，可与多种致炎因子相互作用，参与血管内皮细胞功能损伤和动脉粥样硬化发生。以往报道提示，临床可通过动态监测血清IFN-γ水平变化，评估冠心病患者病情发展和临床治疗预后情况[21]。本研究对比显示，MBPP现象组患者血清sVCAM-1、IFN-γ水平明显高于非MBPP组，且MBPP值与血清sVCAM-1、IFN-γ水平显著正相关(P<0.05)。提示，MBPP可能与老年高血压合并冠心病患者机体慢性炎症反应级联放大反应有关。同时，MBPP组患者Gensini积分明显高于非MBPP组，MBPP值与患者Gensini积分显著正相关，多元回归分析显示，sVCAM-1、IFN-γ水平和全天24 h收缩压、MBPP值均是老年高血压合并冠心病患者冠脉病变的独立危险因素。表明MBPP现象发生不仅与机体炎症反应激活放大有关，且与冠脉病变程度加重相关。提示MBPP诱发慢性炎症反应可能是加重冠脉病变的重要机制之一，该结果与李郁等[17]研究结果相似。

综上所述，老年高血压合并冠心病患者MBPP现象发生与血清sVCAM-1、IFN-γ高表达显著正相关。MBPP现象可能通过刺激机体sVCAM-1、IFN-γ高表达，激活放大机体炎症反应，加重患者冠脉病变程度。提示，在老年高血压治疗中可通过动态监测24 h血压波动，分析MBPP发生情况，以便合理选择降压方案，控制晨峰血压，预防减少靶器官损伤，改善老年高血压合并冠心病患者预后。