八正散加减联合膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌的临床观察

潘志强 张莉

1.甘肃省中医院，甘肃 兰州730050；2.定西市人民医院，甘肃 定西743000

膀胱癌是泌尿系统最为常见的恶性肿瘤，近年来在我国的发病率逐渐上升，严重威胁人民群众的健康［1］。经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）是经循证医学检验的治疗膀胱癌的最优选择，但也存在肿瘤复发率高的问题［2］，联合膀胱灌注可以降低肿瘤复发率，但会因化学刺激导致如血尿、尿频、恶心呕吐等其他不良反应［3］。中医药在膀胱癌相关治疗方面展现出积极的作用，膀胱癌的中西医结合治疗在我国已有较为成熟的经验，整体观念上的辨证论治与补益气血的传统方药结合有助于降低复发率、减少不良反应发生，提升总体治疗效果，改善患者生活质量［4］。八正散源于宋代方剂学著作《太平惠民和剂局方》，既往用于治疗湿热淋症，在现代临床应用中也展现出对各类泌尿疾病较好的疗效［5］。本研究比较口服八正散加减联合膀胱灌注治疗与单纯的膀胱灌注治疗的术后并发症情况、肿瘤复发率与患者健康状况（KPS评分），探寻更加安全有效的膀胱癌中西医结合治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2017年1月于我院住院治疗的非基层浸润性膀胱癌患者84例，随机分为观察组和对照组，每组各42例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者基本临床资料比较（例）

1.2 入选标准 纳入标准：①西医诊断符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》标准［6］，确诊为膀胱癌，且分期为Tis期、Ta期或T1期；②中医辨证分型为湿热下注型；③行经尿道膀胱肿瘤切除术；④心、肺、肝、肾功能正常；⑤愿意接受中医治疗；⑥签署知情同意书。排除标准：①其他病理分期膀胱癌的患者；②具有严重的脏器功能障碍者；③拒绝接受中医治疗者；④患有精神疾病，无法配合治疗者；⑤随访期病情出现意料外变化者。

1.3 方法 两组患者均行经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），对照组术后24小时内行首次膀胱灌注治疗，而后每周进行1次，连续灌注8周后，调整为每月灌注1次，持续治疗10个月。观察组在此治疗基础上口服八正散加减，基础方：车前子15g，瞿麦15g，扁蓄15g，滑石30g，虎杖15g，王不留行15g，荔枝核10g，炙甘草10g，灯芯草6g。血尿，加小蓟15g，白茅根15g，三七3g；脾胃虚寒，加陈皮15g，高良姜5g，白术15g，山药20g。每剂200mL，水煎，分2次饭后服用，前3月每日1剂，往后隔日1剂，持续服用12个月。

1.4 观察指标 随访2年，比较两组患者各时期肿瘤复发率，术后不良反应发生率（包括尿频尿急、血尿、恶心呕吐、腰酸等）以及KPS评分，KPS评分依据患者能否正常活动、病情以及生活自理程度，将患者健康状况按10分一个等级划分：100分为体力状况良好，无症状和体征；60分为生活基本自理，但偶尔需要帮助；0分为死亡［7］。

1.5 统计学分析 采用SPSS 23.0软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肿瘤复发率比较 两组一年内的肿瘤复发率差异无统计学意义（P＞0.05）。一年后观察组复发率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肿瘤复发率比较［例（%）］

2.2 两组患者不良反应发生率的比较 观察组患者“尿频、尿急”“恶心、呕吐”“腰酸”发生率与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；“血尿”发生率无统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较［例（%）］

2.3 两组患者KPS评分比较 两组患者治疗前KPS评分无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，观察组各时期的KPS评分均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者KPS评分比较（分，±s）

表4 两组患者KPS评分比较（分，±s）

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3 讨论

作为泌尿系统最为常见的肿瘤，非肌层浸润性膀胱癌的复发率较高［8］。经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）以其病灶切除效果准确、术中创伤小、术后恢复快等优点，成为最常用的治疗方式，是非肌层浸润性膀胱癌治疗的“金标准”［9］。但大量关于非肌层浸润性膀胱癌患者行TURBT术后生存情况的研究分析表明，患者的术后生存时间并未明显延长，肿瘤复发情况难以改善［10］。膀胱灌注治疗在预防TURBT术后的肿瘤复发上有着较好的疗效，能够改善患者预后［11，12］，但是化学药剂也会引起以尿路刺激为主的不良反应，影响患者的健康状况、治疗依从性及治疗效果与生存质量。

西医治疗中出现的不良反应，可以在中医典籍中找到相似的描述，隋朝证候学专著《诸病源候论》有言：“热淋者……小便赤涩”“膀胱热则水下涩”。清朝综合医典《景岳全书》则描述以：“然淋之初病，则无不由乎热剧，无容辩矣”。既往研究结果显示，中药联合治疗有助于控制膀胱癌的复发，减少膀胱灌注引起的不良反应，如刘兵等［13］从湿毒互结、正气亏虚的辩证角度入手，运用消癥汤预防和治疗膀胱癌治疗后产生的不良反应；崔殿生等［14］则从邪毒内蕴、湿热不化的辩证角度入手，通过益气化毒方内服联合华蟾素膀胱灌注的治疗方法，控制膀胱癌的不良反应与病理进展。

经过对收治患者规范化与个性化相结合的中医诊断与辩证分型，本研究选择采用八正散加减联合膀胱灌注治疗。八正散中的药物各有作用：瞿麦性寒味苦，归膀胱经，可破血通经［15］，与扁蓄共为利水通淋，清热凉血之用；辅之清热利尿的车前子［16］、利窍通淋的滑石；炙甘草和药缓急，止尿路痛涩。由于本病示之以尿痛及膀胱痛，痛则气血不通，八正散寒凉力盛而温通稍欠，故不取大黄、木通等药，而以虎杖、王不留行入方，活血止痛，引药下行；荔枝核益气镇痛，亦可防寒凉过度，减少对脾胃的损伤。众药并用，清热祛湿，活血化瘀，膀胱安矣［17］。

本研究结果表明，与单纯的膀胱灌注治疗相比较，联合口服八正散加减能够减少经尿道膀胱切除术的不良反应的发生，降低肿瘤复发率，改善患者的健康状况，表明中西医结合治疗在增强膀胱癌治疗效果、提高患者生活质量等方面的积极作用。但由于本研究的样本量有限，且患者选用的灌注药物具有一定的差异性，故结果有待进一步的研究论证。