巴曲酶联合银杏达莫治疗突发性耳聋疗效观察

曹媛　　闵钟云

[關键词] 血流动力学;突发性耳聋;巴曲酶;银杏达莫

[中图分类号] R764          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）14-0080-04

Observation of the curative effect of Batroxobin combined with Yinxing Damo on sudden deafness

CAO Yuan1   MIN Zhongyun2

1.Department of Otorhinolaryngology， Dalian Municipal Women and Children′s Medical Center， Dalian   116033， China; 2.Department of Otorhinolaryngology， Ansteel Group General Hospital， Anshan   114001， China

[Abstract] Objective To study the value of Batroxobin combined with Yinxing Damo for sudden deafness. Methods A total of 76 patients with sudden deafness enrolled in our hospital from March 2018 to March 2020 were selected and divided into two groups according to the random double-blind method， with 38 cases in each group. The study group was given Batroxobin and Yinxing Damo， and the control group was given Batroxobin. The effective rate of patients after the medication was evaluated. The coagulation function indexes including PT （prothrombin time）， TT （blood enzyme time）， ATPP （activated partial prothrombin time）， PF （platelet factor）， FIB （fibrinogen）]， hemorheology indexes including HS （high shear viscosity）， PV （plasma viscosity）， LS （low shear viscosity）， MS （medium shear viscosity）， serum indexes including NO （nitric oxide）， ET （endothelin）， SVCAM-1 （vascular cell adhesion factor-1）， SOD （superoxide dismutase） of the two groups before and after medication were measured. The incidence of all patients′ adverse reactions （dizziness， nausea， vomiting， allergies， etc.） was observed. And the medication results of the two groups were compared. Results The effective rate of the study group was 92.11%， higher than that （71.05%） of the control group （P<0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. There was no difference in the coagulation function indexes between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， PT， TT， and ATPP in the study group were higher than those in the control group， but PF and FIB were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no difference in hemorheological indexes between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， HS， PV， LS， and MS in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）. There was no difference in serum indexes between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， NO， ET， and sVCAM-1 in the study group were lower than those in the control group， but SOD was higher than the control group（P<0.05）. Conclusion Batroxobin combined with Yinxing Damo is more effective in sudden deafness， which can improve patients′ coagulation function， promote the recovery of hemorheology， prevent serious adverse reactions， and has high safety.

[Key words] Hemodynamics; Sudden deafness; Batroxobin; Yinxing Damo

突发性耳聋通常是指突然发生且原因不明的感音神经性听力损伤，其中相邻的两个频率听力降低超出20 dB HL，成为耳鼻喉科常见疾病。临床症状以耳鸣、眩晕、耳闷等为主，部分轻度患者可自行痊愈，但症状严重者可能需要给予有效治疗，否则随着疾病持续加重，其听力水平明显降低，甚至失去听力功能，给患者日常生活及工作带来严重后果[1-2]。研究指出[3]，疾病的发生机制可能与血液感染、病菌等因素存在一定关联，一旦自由基不断增多后，可牵连患者机体多个器官功能受损，但目前临床缺少针对性治疗方案，因此寻求科学合理的治疗方式成为关键[4]。临床以往多选择药物进行治疗，其中以巴曲酶较为多见，虽然能够改善患者的听觉能力，并减轻相应症状，但其单一用药的效果较为局限，无法快速稳定病情，从而导致预后较差[5]。随着医学技术的迅猛发展，临床认为在此基础上，增加银杏达莫的效果更好，可有效改善患者局部微循环，并促进耳缺血情况恢复，有效控制疾病，减低痛苦，为预后提供保障[6]。本文展开实验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2018年3月至2020年3月纳入的76例突发性耳聋患者，依据随机双盲法分成两组，每组各38例。研究组男21例，女17例，年龄23～68岁，平均（42.69±1.24）岁，病程10 h～30 d，平均（17.59±2.03）d，左耳25例，右耳13例;对照组男20例，女18例，年龄24～68岁，平均（42.23±1.17）岁，病程10 h～28 d，平均（17.11±2.25）d，左耳22例，右耳16例。两组基本资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）患者与家属签订知情书;（2）均符合《突发性聋诊断依据和疗效分级》[7]中标准，并经过各项检查确诊;（3）资料完整，参与整个实验过程。

剔除标准：（1）妊娠或者哺乳期妇女;（2）存在药物过敏史或者酗酒史;（3）合并血液疾病、肝肾疾病、恶性肿瘤、精神方面疾病或者其他中耳病变者。

1.2 方法

对照组：选择巴曲酶（北京托毕西药业有限公司，国药准字H20030295，0.5 mL：5 BU），加入0.9%氯化钠溶液中稀释，以10 BU/次、间隔一日一次的剂量进行静滴。

研究组：在对照组基础上，选择银杏达莫（湖北民康制药有限公司，国药准字H42022870，5 mL），加入0.9%氯化钠溶液中稀释，以10～25 mL/次，2次/d剂量进行静滴。两组共用药2周。

1.3 观察指标及评价标准

对患者用药后2周的有效率进行评价，分别在用药前、用药后2周测定两组的凝血功能指标[PT（凝血酶原时间）、TT（血酶时间）、ATPP（活化部分凝血酶原时间）、PF（血小板因子）、FIB（纤维蛋白原）]、血液流变学指标[HS（高切黏度）、PV（血浆黏度）、LS（低切黏度）、MS（中切黏度）]、血清指标[NO（一氧化氮）、ET（内皮素）、sVCAM-1（血管细胞粘附因子-1）、SOD（超氧化物歧化酶）]，同时观察所有患者的不良反应（头晕、恶心呕吐、过敏等）发生率，对比两组用药结果。

清晨收集患者空腹静脉血，以3000 r/min离心10 min，选择全自动凝血分析仪（日本Sysmex公司）以及配套试剂盒（日本Sysmex公司），严格按照说明书要求测定PT、TT、ATPP、PF、FIB指标;另外选择全自动生化分析仪（日立7020型），按照说明书要求测定SOD;按照硝酸还原酶法测定NO;依据酶联免疫吸附实验测定sVCAM-1;放射免疫法测定ET。抽取空腹静脉血后，加入肝素钠抗凝，选择全自动血流变检测仪（北京普利生公司，LBY-N6B），按照说明书要求测定HS、PV、LS、MS指标。

1.4 疗效判定标准

有效率[8]：用药后耳鸣、眩晕以及耳闷感消失，听力水平恢复正常为显效;用药后耳鸣、眩晕以及耳闷感减轻，听力提升30 dB为有效;用药后未得到上述结果为无效。有效率是显效率与有效率之和。

1.5 统计学处理

本文研究中选择SPSS 18.0统计学软件系统计算数据，其中均数±标准差（x±s）表达计量资料，采用t检验，而百分比表达计数资料，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组有效率对比

研究组有效率（92.11%）高出对照组（71.05%）（P<0.05）。

2.2两组凝血功能指标对比

用药前两组的凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），用药后研究组PT、TT、ATPP均高出对照组，但PF、FIB低于对照组（P<0.05）。

2.3 两组血液流变学指标对比

用药前两组的血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），用药后研究组HS、PV、LS、MS均低于对照组（P<0.05）。

2.4两组血清指标对比

用药前两组的血清指标比较无差异（P>0.05），用药后研究组NO、ET、sVCAM-1低于对照组，但SOD高出对照组（P<0.05）。

2.5两组不良反应发生率对比

研究组不良反应发生率5.26%与对照组13.16%比较无差异（P>0.05）。

3 讨论

近些年，隨着社会经济发展，人们生活与工作的节奏不断加速，导致我国突发性耳聋的患病率日渐升高，并呈现年轻化发病趋势，一旦患病后，患者的听力水平可在3 d左右迅速降低，直接影响日常生活及生存质量[9-10]。临床经分析发现，疾病的病因可能与血管病变息息相关，由于患者机体纤溶系统以及凝血功能出现障碍，使内耳微循环异常，并导致内耳毛细胞的内外环境遭受损伤，进而造成内耳血供不足以及螺旋器官感觉结构发生变化[11-12]。若未能够尽早给予科学疗法，患者可出现终身性耳鸣或者耳聋，直接降低患者的生存质量。

目前临床多选择药物进行治疗，既往以巴曲酶较为多见，其主要是从蛇毒中提炼的单成分蛋白酶，作为新型溶栓生物制剂，具备一定选择性，进入机体后可直接作用在纤维蛋白原上，进而形成去蛋白效应，并对血栓发挥抑制作用，同时还可预防血小板与红细胞的堆积，有效改善血管阻力，并减低血液粘度，降低血管通透性，促进听力提升，但单一用药的效果较为局限，在改善凝血功能、血液流变学上的效果并不突出，甚至延长治疗周期，增加患者的痛苦[13-15]。随后临床进行深入探究，发现除了巴曲酶之外，选择银杏达莫治疗的效果更佳，可进一步增强疗效，同时并不会引发严重不良反应，保障患者身心安全[16]。本文对此展开实验，从结果中看到：研究组有效率92.11%高出对照组71.05%（P<0.05）。两组不良反应发生率比较无差异（P>0.05）。用药前两组的凝血功能、血液流变学、血清指标比较无差异（P>0.05），用药后研究组各项指标均优于对照组（P<0.05），提示研究组有效率更高，但并未增加不良反应的发生率，同时有效改善血液流变以及凝血功能指标，促进相关血清指标恢复，值得推广。其中银杏达莫中有效成分均具备缓解痉挛、扩张血管、改善血液粘滞度、抵抗血小板堆积、保护血管内皮的效果，清除自由基，防止微血栓产生，并控制神经递质产生，进而有效改善患者内耳缺血症状，并促进局部微循环恢复，有助于提升患者听觉能力[17-18]。若将充足的组织因子置于缺少血小板的血浆内，凝血酶原转变成凝血酶并造成血浆凝固的时长即为PT，其水平可对机体的外源性凝血系统情况进行评价。而ATPP作为筛查内源性凝血系统的敏感指标之一，經检查可评估机体内源性凝血状况。在血浆中放入标准凝血酶后血液凝固的时长即为TT，经检查可检出异常抗凝。PF作为血小板中特异物质，一旦血管受损，血小板与胶原组织接触后，引发堆积以及粘附现象，这时即可分泌出PF，其在凝血过程中具有重要意义。FIB属于凝血期间主要因子，其水平升高后，可促进血小板堆积，并加快血液凝固，其水平体现了机体内外凝血系统状况[19-20]。而本文研究结果中，用药后研究组的PT、TT、ATPP、PF、FIB水平改善程度明显优于对照组，进一步证实巴曲酶联合银杏达莫的疗效，值得推广。

综上所述，巴曲酶联合银杏达莫的效果更为突出，能够促进突发性耳聋患者的凝血功能、血液流变学恢复，防止严重不良反应产生。

参考文献

[1] 刘文婷，蔡克万.巴曲酶对中度以上突发性耳聋临床疗效分析[J].山西医药杂志，2019，48（12）：1450-1451.

[2] 张海霞.巴曲酶与银杏达莫联合用药方案治疗突发性耳聋的临床评价[J].中国现代药物应用，2019，13（2）：133-134.

[3] 徐翔，何庆文，肖才文，等.巴曲酶联合银杏达莫注射液对突发性耳聋患者血流动力学、凝血功能、纤维蛋白溶解功能及相关因子水平的影响[J].海南医学院学报，2017，23（22）：3161-3164，3168.

[4] 宋宝莉，刘卉.巴曲酶治疗突发性耳聋的效果及对凝血功能的影响[J].河南医学研究，2020，29（18）：3357-3358.

[5] 孙光炎.巴曲酶联合银杏达莫注射液治疗突发性耳聋的临床疗效及安全性分析[J].中国处方药，2017，15（2）：96-97.

[6] 张艺莹，宋广斌.巴曲酶联合银杏达莫注射液在突发性耳聋患者中的应用效果观察及安全性研究[J].微量元素与健康研究，2019，36（2）：8-9.

[7] 中华医学会耳鼻咽喉科学会，中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会.突发性聋诊断依据和疗效分级[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1997（2）：9.

[8] 王亚莉.银杏叶提取物联合巴曲酶治疗高海拔地区突发性耳聋临床疗效观察[J].青海医药杂志，2017，47（3）：23-24.

[9] 张淑雯，赵红梅，董佩华，等.丁苯酞联合银杏达莫注射液治疗老年突发性耳聋41例疗效观察[J].医学临床研究，2018，35（5）：1020-1022.

[10] 侯姝含.银杏达莫辅助治疗突发性耳聋对患者血清内皮素、一氧化氮、超氧化物歧化酶水平的影响[J].中国药物经济学，2020，15（5）：74-76.

[11] 蒋晨霞，奚广军.巴曲酶与血管扩张剂治疗突发性耳聋的疗效及对凝血指标的影响[J].临床输血与检验，2019， 21（6）：571-574.

[12] 李云霞.银杏达莫注射液联合高压氧治疗突发性耳聋的临床疗效[J].实用中西医结合临床，2019，19（5）：54-56.

[13] 杨占军，廖榴业，胡文静.银杏达莫注射液联合醋酸泼尼松治疗突发性耳聋临床研究[J].新中医，2019，51（2）：190-194.

[14] 郑雁.巴曲酶或血管扩张剂治疗突发性耳聋的临床疗效观察[J].血栓与止血学，2018，24（6）：987-989.

[15] 任林林.银杏叶提取物联合巴曲酶对突发性耳聋的疗效[J].河南医学研究，2020，29（13）：2405-2407.

[16] 高晓燕，高晓星，王平.巴曲酶治疗对突发性耳聋患者凝血功能与纤维蛋白原变化分析[J].贵州医药，2020， 44（6）：943-944.

[17] 李欣，张笑颜.巴曲酶治疗突发性耳聋前后的凝血与纤维蛋白原变化研究[J].血栓与止血学，2020，26（1）：80-81.

[18] 马芙梅，刘得龙.探讨巴曲酶与血管扩张剂治疗突发性耳聋的临床疗效及安全性[J].中国现代药物应用，2020， 14（17）：206-208.

[19] 别国梁，付丽萍.巴曲酶治疗老年突发性耳聋的临床观察[J].中国药房，2017，28（12）：1641-1644.

[20] 杨红良，温湘玲，王成钢， 等.巴曲酶联合银杏达莫治疗突发性耳聋疗效观察[J].临床合理用药杂志，2020， 13（20）：29-31，37.

（收稿日期：2020-12-13）