国内左右半结肠癌患者生存率情况Meta分析

郭丽霞　胡兆鹏　邓勇

[关键词] 左半结肠癌;右半结肠癌;生存率;Meta分析

[中图分类号] R735.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）14-0016-04

Meta analysis of the survival rate of patients with left and right colon cancer in China

GUO Lixia1   HU Zhaopeng1   DENG Yong2

1.Department of Pathology， Pingxiang People′s Hospital in Jiangxi Province， Pingxiang   337000， China; 2.Department of Infectious Diseases， Pingxiang NO.2 People′s Hospital in Jiangxi Province， Pingxiang   337000， China

[Abstract] Objective To explore the difference in 1， 3， and 5-year survival rates of patients with colon cancer in China using systematic evaluation methods， and provide evidence-based evidence for clinical prognosis evaluation and individualized treatment. Methods The CNKI， Weipu， and Wanfang Chinese databases were searched by computer. The studies of the prognosis of left and right colon cancer in China were collected. The search time was from January 2010 to June 2020. Two reviewers screened the literature and extracted the data according to the inclusion and exclusion criteria. RevMan 5.3 software was used for statistical analysis. Results A total of 9 studies were included， and 2923 investigators were included. Meta analysis showed that the 1-year survival rate of left and right colon cancer was not much different（94.4% vs. 92.1%）. But the 5-year survival rate of left colon cancer （57.2%） was significantly higher than in right colon cancer （48.3%） （RR=1.68， 95%CI： 1.44-1.97， P<0.00001）. Conclusion The 1-year survival rate of patients with left colon cancer is not significantly different from that of patients with right colon cancer， but the 3-year survival rate and 5-year survival rate of patients with left colon cancer are significantly higher than those of patients with right colon cancer.

[Key words] Left colon cancer; Right colon cancer; Survival rate; Meta analysis

結肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，不同地区其发病率和死亡率有所差异，但在各种癌症中结肠直癌的发病率非常高，在美国结直肠癌是各种癌症中死亡的第二大原因[1]。结肠癌根据其解剖位置的差异可以分为左半结肠癌和右半结肠癌，国内外有许多研究[2-4]认为，左半结肠癌和右半结肠癌是两种不同的癌症，二者在发病机制、组织与分子生物学分析及预后方面均存在一定差异性。本文就左右半结肠癌的1年生存率、3年生存率和5年生存率进行荟萃分析，从而进一步明确左右半结肠癌的生存率是否的确存在差异，为临床诊治及预后提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准

所有纳入的研究类型均为回顾性分析。研究对象均通过手术切除行病理检测证实为结肠癌。干预措施：单个研究中的入组对象的治疗措施相同，但所有纳入的研究不局限于何种治疗方法，干预措施包括手术治疗、化疗及分子靶向治疗等。结局指标：对患者进行随访，分为1、3和5年生存率。纳入标准：①随访时间超过3年;②左右半结肠治疗措施具有可比性;③结肠癌诊断依据为病理结果。排除标准：①同一篇文献中左右半结肠癌的治疗措施不一致者;②随访不规范者。

1.2 检索策略

计算机检索维普、CNK和万方中文数据库，收集左右半结肠癌预后有关的文献，检索时限均从2010年1月至2020年6月。中文检索词包括左半结肠癌、右半结肠癌和预后。

以CNKI为例其具体检索策略如下：#1：左半结肠癌OR右半结肠癌OR结肠癌;#2：预后。

1.3 文献筛选与资料提取

由2名研究人员根据纳入研究与排除入组标准独立进行文献筛选以及资料的提取，如果遇到不同的见解，讨论达成统一意见。资料提取主要包括以下内容：第一作者、文献发表年份、研究类型、纳入研究者的数量、预后情况等。

1.4 统计学方法

找出符合研究文献中提供的数据，对数据进行分类统计，录入Rev Man5.0软件，对数据行统计学分析，在分析数据的同时，对纳入文献进行异质性大小检验。主要通过以下方法完成异质性大小的检验：本文为定量分析数据，定量分析计算I2值，若I2>50%，则提示研究间存在异质性，采用随机效应模型，进行敏感性分析研究异质性来源;如I2<50%，表示各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型。同时使用倒漏斗图对发表偏倚进行检验，如果漏斗图呈倒置漏斗形，提示不存在发表性偏倚，分析结论较为可信，反之需要对得出结论持怀疑态度。

2 结果

2.1 文献检索结果

共检索中文文献336篇，根据论文题目剔除不相关文献，阅读摘要、全文排除重复及不符合纳入标准的文献，最终纳入9篇[5-14]中文文献，累计纳入研究者2923例。由于此类研究均为回顾性研究而非双盲的随机对照研究，纳入文献均为中等质量文献。文献筛选流程及结果见图1，文献一般特征见表1。本研究为病例对照研究，因此文献质量评价选择NOS量表。

2.2 左右半结肠癌1年生存率分析

共7篇[5～9、13～14]文献纳入了左右半结肠癌1年生存率的情况，结果显示左右半结肠癌的1年生存率相似，分别为94.4%和92.1%，差异无统计学意义（RR=1.43，95%CI：0.94～2.17，P=0.1）。

2.3 左右半结肠癌3年生存率分析

共7篇[5～9、13～14]文献纳入左右半结肠癌3年生存率的情况，结果显示，左右半结肠癌的3年生存率存在明显差异，左半结肠癌3年生存率明显高于右半结肠癌（RR=1.53，95%CI：1.22～1.92，P=0.0002）。

2.4 左右半结肠癌5年生存率分析

共9篇[5～14]文献纳入了左右半结肠癌5年生存率的情况，结果显示，左右半结肠癌的5年生存率存在明显差异，左半结肠癌5年生存率明显高于右半结肠癌，分别为57.2%和48.3%（RR=1.68，95%CI：1.44～1.97，P<0.00001）。

2.5 发表偏倚的检测

对纳入并统计了1、3、5年生存率的7篇[5～9、13～14]研究做漏斗图，进行发表偏倚分析，如下漏斗图基本对称，提示左右基本对称，发布性偏倚不大。

3 讨论

结肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，随着物质生活水平、医疗技术水平的升高及筛查力度的增加，我国结肠癌发病率逐年上升，而且越来越年轻化，发病年龄从以前的50岁以上逐渐降至30岁以下。全球每年有超过120万人被诊断为结直肠癌。临床上常根据解剖位置不同将结肠分为左、右两半，横结肠近端2/3、结肠肝曲、升结肠、盲肠定义为右半结肠;横结肠远端1/3、脾曲，降结肠和乙状结肠定义为左半结肠，从而相应的位置发生的肿瘤相应的定义为左右半结肠癌[15]。左半结肠癌和右半结肠癌在发病机制、临床表现、组织病理学特征以及治疗预后中的差异受到越来越多专家学者的重视。

影响肿瘤的预后因素有很多，包括肿瘤的分期情况、治疗干预措施等。那么抛开这些因素，结肠癌的预后与发生部位到底有没有关系呢？笔者的荟萃分析中纳入9篇国内研究，共有2923例结肠癌患者入组，其中左半结肠癌患者1396例，右半结肠癌患者1527例，分析结果显示，左半结肠癌患者的1年生存率与右半结肠癌患者分别为94.4%和92.1%，两者比较，差异无统计学意义（RR=1.43，95%CI：0.94～2.17，P=0.1），但二者的3年生存率（RR=1.53，95%CI：1.22～1.92，P=0.0002）和5年生存率（RR=1.68，95%CI：1.44～1.97，P<0.00001）均明显高于右半结肠癌患者，分别为57.2%和48.3%，两者存在明显差异。本研究分析，左右半结肠癌的1年生存率无显著统计学差异的原因，可能与结肠癌疾病本身的1年生存率比較高有关。此次荟萃分析提示，结肠癌发生的部位与患者的长期生存率的确有一定关联，左半结肠癌预后相对右半结肠癌更好。

从近年来的相关研究分析，左半结肠癌和右半结肠癌在发病、临床表现及诸多其他特征方面的差异是明显的。从临床症状来看，便血和排便习惯改变是左半结肠癌常见的症状;与之不同的是，在右半结肠癌患者中因隐性失血引起的缺铁性贫血更为普遍。实际上，左、右两半结肠的划分是基于结肠不同的胚胎发育、解剖及功能。在胚胎起源上，右半结肠起源于中肠，而左半结肠起源于后肠。从解剖部位来看，以结肠脾曲为界，将结肠进行左右划分，右半结肠由肠系膜上动脉供血，而左半结肠由肠系膜下动脉供血;右半结肠的血管、淋巴管数量较左半结肠更丰富，因此右半结肠癌侵袭性更强，肿瘤体积比左半结肠癌更大，而且更易发生淋巴结转移。在病理组织学类型方面，右半结肠癌以低分化腺癌多见，且临床分期高预后较差。这些差异与此次荟萃分析显示左半结肠癌长期生存率相对右半结肠癌更好的结果是一致且相通的。

近年来分子生物学方面的研究[16]提示，结肠癌变的基因分子通路主要有染色体不稳定性（Chromosomal instability，CIN）途径与微卫星不稳定性（Micro-satellite instability，MSI）途径。最新研究显示[17-18]，右半结肠癌中MSH6、MLHl和PMS2蛋白缺失率更高，且右半结肠癌BRAF的突变率也更高。笔者猜测，这些分子生物学的差异可能是导致两者在发病机制、临床特征以及生存预后方面存在差异的重要原因。

近年来，肿瘤的精准治疗、个体化治疗越来越受广大医者们的重视，左、右半结肠癌存在着显著差异，此次荟萃分析提示，结肠癌发生的部位与患者的长期生存率的确有一定关联，左半结肠癌预后相对右半结肠癌更好，临床医生应充分考虑到左、右半结肠癌的这些差异，将左右半结肠癌区分开来，为患者制定最有效的治疗方案，使患者的治疗更加个体化、精准化。

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（收稿日期：2020-11-06）