阿替普酶静脉溶栓治疗对缺血性脑卒中患者炎症因子水平影响研究

鲁庆波，王静静，于慧娟，严 伟

新疆喀什地区第一人民医院 神经内二科，新疆 喀什 844000

缺血性脑卒中的发病率、致残率和病死率均较高，而且呈年轻化趋势，其严重的后遗症给个人、家庭、社会带来了沉重的负担[1-2]。缺血性脑卒中可对神经、肢体功能造成损害，因此，为缺血性脑卒中选择适当的治疗方案是此类患者治疗和康复的重要研究方向[3]。阿替普酶静脉溶栓治疗主要基于头颅磁共振技术，可快速可靠地排除脑出血和卒中类似病[4]。有研究表明，通过磁共振技术指导发病6 h时的脑梗死患者静脉溶栓治疗效果较好[5]。本研究旨在探讨阿替普酶静脉溶栓治疗对磁共振确定的缺血性脑卒中患者的炎症因子水平影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1—10月新疆喀什地区第一人民医院收治的80例缺血性脑卒中患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为A组与B组，每组各40例。A组中，男性18例，女性22例；平均年龄(66.63±8.32)岁；平均体质量指数(27.31±5.67)kg/m2；闭塞动脉分支颈内10例，大脑中后22例，其他8例。B组中，男性19例，女性21例；平均年龄(66.62±8.31)岁；平均体质量指数(27.33±5.25)kg/m2；闭塞动脉分支颈内12例，大脑中后21例，其他7例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合缺血性脑卒中的诊断标准[6-7]；(2)从发病到治疗时间为4.5～9.0 h；(3)首次发病或既往卒中未遗留明显后遗症，神经功能缺损评分4～24分，格拉斯昏迷评分3～8分；(4)头颅CT排除颅内出血，未出现早期脑梗死的明显低密度改变；(5)符合超急性期脑梗死磁共振改变，即弥散加权成像呈高信号，液体衰减反转恢复序列无高信号改变。排除标准：(1)近6个月有颅内出血史者；(2)近3个月有新发脑梗死或心肌梗死史者；(3)卒中症状在溶栓前迅速好转，发病初有癫痫发作，有出血倾向或出血性疾病史者；(4)实验室检查提示血小板计数<100×109个/L，休克或难以控制的高血压，血糖异常者；(5)弥散加权成像及FLAIR呈高信号，且大于大脑中动脉供血区的1/3者。

1.3 治疗方法 所有患者均进行常规神经营养、抗血小板及抗凝、脱水降压等常规治疗。A组接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA；德国勃林格殷格翰公司)溶栓治疗，即静脉给予rt-PA，使用剂量为 0.9 mg/kg，最大剂量为90 mg。B组在A组基础上接受阿替普酶(规格：20 mg/支；生产批号：S20160054；德国)溶栓治疗，总剂量1.25 mg/kg，开始第l小时静脉滴注60 mg，在前2 min静脉滴注10 ml；在第2～3小时静脉滴注20 ml，按上述方法在3 h内完成滴注。结合患者情况给予氯吡格雷(规格：25 mg/片；国药准字：J20130083；杭州制药有限公司)，50 mg/d；阿司匹林(规格：100 mg/片；国药准字：J20130078；拜耳医药保健有限公司)，100 mg/d，持续用药两周。

1.4 观察指标 采集患者治疗前后肘静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，液相芯片法检测白细胞介素1β(interleukin 1β，IL-1β)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。采集患者治疗前后清晨空腹肘静脉血3 ml，液相芯片法检测丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，CSH-px)水平。采用酶联免疫吸附法检测凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、血友病因子(von willebrand factor，VWF)、凝血因子Ⅷ(coagulation factor Ⅷ，FⅧ)。

2 结果

2.1 血清炎症因子水平比较 两组患者治疗前IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。B组治疗后IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平明显低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清炎症因子水平比较

2.2 两组患者炎症应激反应指标比较 两组患者治疗前MDA、SOD、CSH-px水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。B组治疗后MDA水平低于A组，SOD、CSH-px水平高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者炎症应激反应指标比较

2.3 两组患者凝血功能指标比较 两组患者治疗前VWF、FⅧ、APTT、PT、TT比较，差异无统计学意义(P>0.05)。B组治疗后APTT、TT、FⅧ低于A组，PT、VWF高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者凝血功能指标比较

3 讨论

发病4.5 h内阿替普酶静脉溶栓治疗是脑卒中的有效治疗手段。有研究表明，超时间窗缺血性脑卒中患者中大部分具备静脉溶栓治疗价值[8]。本研究采用多模式影像学评估技术，对超时间窗静脉溶栓治疗进行探索。本研究结果显示，治疗后B组的IL-1β、hs-CRP、TNF-α明显低于A组，两组患者的MDA、SOD、CSH-px均有明显改善,且B组明显优于A组，提示阿替普酶静脉溶栓治疗缺血性脑卒中患者可改善患者的炎症反应，调节凝血功能，降低炎症指标水平，与陈小晓等[9]研究结果一致。分析原因可能为阿替普酶可以激活纤溶酶原并溶解纤维蛋白网络，与血栓表面的纤溶酶特异性地结合。患者缺血性脑卒中后，脑细胞会引起细胞内离子紊乱，从而诱发炎症，产生大量的氧自由基[10]。应用阿替普酶静脉溶栓治疗可以快速实现缺血细胞的再灌注，改善细胞缺血低氧状况，恢复微循环，减少炎症因子的产生，从而有效地改善IL-1β、hs-CRP、TNF-α的水平[11]。当身体受到缺血缺氧的刺激时，会引起氧化应激反应，产生大量的氧自由基，导致SOD与CSH-px水平下降，MDA水平增加。应用阿替普酶静脉溶栓治疗后，可以显著缓解患者的应激反应，增强自身的抗氧化能力，减少自由基的生成[12]。本研究中，B组治疗后APTT、TT、FⅧ低于A组，PT、VWF高于A组，提示阿替普酶静脉溶栓可以改善患者凝血功能及炎症反应，原因可能为导致血栓形成的机制主要是动脉硬化斑块破裂引起的凝固途径激活，凝血通路活化的整个过程可由APTT、TT、PT、VWF、FⅧ等多种凝血因子调节[13]，在各种凝血因子的作用下，体内的凝血功能明显较活跃，血栓形成全过程逐渐激活，凝固时间明显缩短[14]。

综上所述，采用阿替普酶静脉溶栓治疗缺血性脑卒中患者可以改善患者的炎症反应，降低炎症指标水平，调节凝血功能，具有一定的临床应用价值。