保元立甦方破壁饮片治疗晚期头颈部鳞状细胞癌患者化疗后免疫功能及预后影响

郭 囡，赵月皎，梁冀望

中国医科大学肿瘤医院 辽宁省肿瘤医院 头颈外科二病区，辽宁 沈阳 110042

头颈部鳞状细胞癌原发部位包括口腔、咽、喉等，其发病早期可选择多种治疗方法，如手术、放疗或化疗等，具有较高的治愈率，但多数患者发现较晚，且生存期较短，生活质量较差[1]。化疗为治疗晚期头颈部鳞状细胞癌患者的重要手段，但由于患者免疫力低下，化疗的不良反应较多。因此，寻找一种能够提高患者化疗后免疫力的药物成为肿瘤治疗研究的重要方向。头颈部肿瘤可归属于“鼻渊”“喉菌”“瘿瘤”“噎膈”“瘰疬”等范畴[2]。头颈部鳞状细胞癌是因虚而得病，因虚而致实，是一种全身属虚，局部属实的疾病。近年来，中医学疗法在临床中应用广泛，且治疗效果理想。保元立甦方基本成分包括人参、白术、茯苓、甘草、陈皮、黄芪、当归、女贞子、淫羊藿、五味子10味中药材，剂型为破壁饮片，可健脾益气，气旺血生，加强益气，理气和中。本研究旨在探讨保元立甦方破壁饮片对晚期头颈部鳞状细胞癌患者化疗后免疫功能及预后的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取辽宁省肿瘤医院自2019年5月至2020年5月收治的80例晚期头颈部鳞状细胞癌为研究对象。纳入标准：经病理检查确诊为晚期头颈部鳞状细胞癌；未进行过放疗或化疗；无严重的肝肾功能不全等或全身基础性疾病；预计生存期>6个月。排除标准：伴有严重器质性疾病者；精神异常者；妊娠期或者哺乳期者；易过敏体质者。采用随机数字表法将其分为A组与B组，每组各40例。A组：男性30例，女性10例；平均年龄(56.5±7.2)岁。B组：男性28例，女性12例；平均年龄(55.8±6.8)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均采用标准多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶化疗方案，多西他赛75 mg/m2，顺铂75 mg/m2，5-氟尿嘧啶500 mg/m2，21 d为1个周期，连续治疗4个周期。B组在A组的基础上，加用保元立甦方破壁饮片(人参6 g，白术10 g，茯苓10 g，甘草6 g，陈皮6 g，黄芪6 g，当归6 g，女贞子10 g，淫羊藿6 g，五味子6 g)。从化疗第1天开始，每天口服，早晚各1剂，直至4个周期化疗结束。

1.3 观察指标及疗效评价标准 检测并比较两组患者治疗前后白细胞(white blood cell，WBC)、红细胞(red blood cell，RBC)、血小板(blood platelet，PLT)水平。采用流式细胞仪检测两组患者治疗前后T细胞水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)；采用免疫比浊法测定两组患者治疗前后的免疫球蛋白水平(IgG、IgA、IgM)。记录并比较两组患者的不良反应发生率。分别于治疗后第2、5、8周，记录两组的肿瘤患者生活质量(quality of life，QOL)评分，60 分为满分，评分越低，表明患者生活质量越差。疗效评价标准[3]：有效，中医症候积分降低≥30%，患者临床症状、体征得到改善或消失；无效，中医症候积分减少<30%，患者临床症状、体征无缓解。

总有效率=有效例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者治疗前后WBC、RBC、PLT水平比较 治疗前，两组患者WBC、RBC、PLT 水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，B组患者WBC、RBC、PLT 水平均高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后WBC、RBC、PLT水平比较个/L)

2.2 两组患者治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组患者各免疫功能指标水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，B组患者的IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均显著高于A组，CD8+水平显著低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫功能指标比较

2.3 两组患者临床疗效比较 A组：有效12例，无效28例。B组：有效29例，无效11例。B组患者治疗的总有效率为72.5%(29/40)，显著高于A组的30.0%(12/40)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者不良反应发生率比较 A组：乏力11例、恶心8例、呕吐4例、肝功能异常3例。B组：乏力 8例、恶心6例、呕吐3例、肝功能异常2例。A组、B组患者不良反应发生率分别为65.0%(26/40)、47.5%(19/40)，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5 两组患者治疗后不同时间段QOL评分比较 B组患者治疗后第2、5、8周的QOL评分均明显高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后不同时间段QOL评分比较分)

3 讨论

中医认为，正气不足为头颈部恶性肿瘤的主要发病原因，扶正固本可以作为头颈部恶性肿瘤的基本治疗原则[4]。头颈部恶性肿瘤中医辨证为火毒上壅、正气亏虚、痰浊内阻、瘀血内结、脾胃失调、热毒伤阴6个基本证型，综合应用扶正固本，破血逐瘀，化痰散结、活血化瘀、养阴清热、利咽解毒、清热凉血、抑癌抗癌、调理脾胃等相应治疗方药[5]。人参具有健脾养胃，补中益气之功效，具有良好的增效减毒的作用，可以改善化疗对机体的损伤[6]；白术可以健脾燥湿，促进肿瘤细胞的凋亡和坏死，抑制肿瘤细胞增殖，改善胃肠道功能，改善肿瘤患者的生存质量[7]；茯苓可以扶正驱邪，补而不峻，利而不猛，通过保护免疫器官及提高免疫功能来诱导肿瘤细胞凋亡[8]；陈皮，可以理气和中，补而不滞，提高机体免疫力，减少肿瘤的转移和复发[9]；黄芪，补气升阳固表，以资气血生化之源，提高人体的免疫功能[10]；当归养血合营，配伍后使得气旺血生，虚热自止[11]；淫羊藿、女贞子是传统益肾补血的药物，可以补肾阴阳，提高患者免疫功能[12-13]；五味子敛肺滋肾，可以损伤肿瘤细胞，抑制其增殖侵犯，促进造血干细胞的增殖，抑制其凋亡，恢复骨髓造血功能，提高细胞的免疫功能[14-16]。

本研究结果显示，B组患者治疗后的WBC、RBC、PLT水平均高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这表明，患者贫血等状况明显改善。在机体正常生理状态下，T细胞亚群具有相互作用，对评估机体免疫力水平具有积极作用[17]。本研究结果还显示，治疗后，B组患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均显著高于A组，CD8+水平显著低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这表明，保元立甦方可以显著提高患者的细胞免疫功能，提高患者生存质量。化疗可以导致脾气亏虚，主要表现为气血两虚、肝肾阴虚或脾肾阳虚[18]，最后气血阴阳俱虚。黄芪人参可以增强抗癌免疫力和降低化疗毒性，当归可以防治化疗后的骨髓抑制，改善生活质量，提高患者对化疗的耐受程度，安全性较高[19-20]。本研究结果还显示，B组患者治疗后第2、5、8周的QOL评分均明显高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这一结果进一步表明其临床应用的安全性。此外，药物的剂型与疗效具有密切相关性。本研究采用保元立甦方破壁饮片，使用传统饮片制备，利用超音速气流破碎技术，将植物细胞壁超微粉碎，使药物成分更好的溶出，提高药物在胃肠道的吸收，可以增强药效，且降低了制作过程中药物的污染，保护了中药中的热敏成分[21]。

综上所述，保元立甦方破壁饮片可以提高晚期头颈部鳞状细胞癌化疗患者的免疫功能，具有一定的抗肿瘤疗效，并能显著减轻不良反应，提高患者的生存质量，改善预后，安全性较高，对癌症的治疗起到积极作用。