盐酸拉贝洛尔联合硫酸镁治疗重度子痫前期的临床效果

苏 珂，周星月，潘宇娥

(新密市妇幼保健院a.药剂科； b.产科，河南 新密 452370)

重度子痫前期是妊娠期高血压的一种严重并发症[1]。临床针对重度子痫前期的治疗，主要采取的措施是硫酸镁注射。硫酸镁作为中枢神经系统抑制剂，可以有效降低血压，还可以改善孕妇肾脏、心脏等脏器供血不足的问题，有研究[2]发现，单一使用硫酸镁注射治疗降压效果不是很明显。拉贝洛尔是肾上腺素受体阻断剂，可以通过抑制α受体和β受体起到降压作用，有效降低外周阻力，与硫酸镁联合应用降压效果较为理想。鉴于此，笔者采用对比研究的方法探讨盐酸拉贝洛尔联合硫酸镁治疗重度子痫前期的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取新密市妇幼保健院2017年10月至2019年10月收治的重度子痫前期患者96例，按随机数字表法分为2组：对照组48例，年龄20～31岁、平均(25.11±3.25)岁，孕周21～30周、平均(22.15±1.15)周；观察组48例，年龄23～32岁、平均(25.01±3.14)岁，孕周22～29周、平均(23.14±1.14)周。2组患者的年龄、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批批准。

1.2 入选及排除标准

入选标准：1)符合重度子痫前期诊断标准[3]；2)单胎妊娠；3)20<孕周<35；4)病历资料完整；5)自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：1)心、肾、肺等脏器功能严重障碍者；2)对硫酸镁、拉贝洛尔过敏者；3)神经疾病者。

1.3 治疗方法

对照组给予硫酸镁注射液(国药集团容生药业有限公司，批号：2001408)静脉滴注，2.5 g·次-1，1 次·d-1；观察组在对照治疗基础上，加用拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司，批号：20161022)静脉滴注，50 mg·次-1，1 次·d-1。2组均接受治疗2周。

1.4 观察指标及评价标准

观察2组临床疗效、治疗前后血流动力学指标、抗氧化能力、胎盘相关血清指标及不良反应情况。1)临床疗效评价标准：血压、心率降低到正常结果为显效；血压、心率降低为有效；血压、心率没有改变为无效；治疗总有效率=(显效+有效)例数/总病例数×100%。2)治疗前后血流动力学指标，包括全血还原黏度、血浆黏度(PV)、红细胞压积(Hct)、纤维蛋白原。检测方法：采取患者治疗前后1 d清晨空腹静脉血3 mL，采用血液流变仪(重庆赛航科技发展有限公司，型号：SH210A)进行检测 。3)治疗前后抗氧化能力，包括血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)。检测方法：采取患者治疗前后1 d静脉血5 mL，采用邻苯三酚法，应用JS-1080型化学发光分析仪(上海罗氏制药有限公司)进行检测。4)治疗前后胎盘相关血清指标，包括生成素(survivin)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和胱氨酸蛋白酶-7(caspase-7)水平。检测方法：在治疗前以及胎盘娩出30 min内取出胎盘组织块，通过胶乳免疫比浊法，应用迈瑞医疗器械公司的BS-200型全自动生化分析仪检测。5)治疗后不良反应情况，包括恶心呕吐、腹泻、出汗等症状。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

对照组显效11例，有效26例，无效11例，总有效率为77.08%；观察组显效20例，有效25例，无效3例，有效率为93.75%。与对照组比较，观察组治疗总有效率显著提高，差异有统计学意义(χ2=5.351 9，P<0.05)。

2.2 2组治疗前后血流动力学指标比较

与治疗前比较，2组治疗后全血还原黏度、PV、Hct、纤维蛋白原均显著降低，且观察组降低更为明显，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血流动力学指标比较

2.3 2组治疗前后抗氧化能力比较

与治疗前比较，2组治疗后SOD、GSH-px水平显著提高，MDA水平显著降低，且观察组上述各指标变化更为明显，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后抗氧化能力比较

2.4 2组治疗前后胎盘相关血清指标比较

与治疗前比较，2组治疗后survivin、XIAP水平显著提高，caspase-3、caspase-7水平显著降低，且观察组上述各指标变化更为明显，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后胎盘相关血清指标比较

2.5 2组不良反应比较

对照组恶心呕吐1例，腹泻2例，出汗1例，不良反应率为8.33%。观察组恶心呕吐2例，腹泻3例，出汗2例，不良反应率为14.58%。2组不良反应率比较，差异无统计学意义(χ2=0.924 1，P>0.05)。

3 讨论

子痫前期指的是孕妇妊娠20周后出现的蛋白尿和高血压，目前病因并不明确，有研究[4]表明其可能与孕妇肥胖、高龄、多胎妊娠有关。硫酸镁作为子痫前期的常规治疗药物，可抑制运动神经与肌肉接头的乙酰胆碱释放，抑制肌肉收缩，对血管平滑肌有舒张作用，可有效扩张外周血管，起到降压的作用；可以补充孕妇对镁离子的需要，改善孕妇的酶促反应，促进能量代谢；也可以阻断谷氨酸通道，有效减少钙离子内流，扩张血管，从而降低血压。但随着临床深入研究发现[5]，单独使用硫酸镁治疗子痫前期，会加重血管内皮功能障碍，从而影响治疗效果。拉贝洛尔作为肾上腺素阻滞剂，是兼为α受体和β受体阻滞的降压药，可有效减轻心脏负荷，增加血流量从而有效降低血压和血管外周阻力，从而改变血流灌注。有研究[6]表明，拉贝洛尔对孕妇高血压有明显的治疗效果。

本研究表明，与对照组比较，观察组治疗总有效率显著提高，差异有统计学意义(χ2=5.351 9，P<0.05)，提示硫酸镁注射液联合拉贝洛尔注射液对重度子痫前期患者治疗效果更为显著。拉洛尔贝可以通过抑制肌肉收缩，扩张血管外周阻力，扩张机体平滑肌，有效抑制肾上腺激素分泌，从而有效降低重度子痫前期患者血压，使心率恢复正常。

正常妊娠期母体血容量会升高，血浆量也会增加。但在重度子痫前期，患者血红蛋白和红细胞压积会明显升高，造成患者血浆黏度升高，随着患者血容量的减少，会造成红细胞压积进一步升高，进一步导致血浆黏度升高。纤维蛋白原是参与血液凝固机制的重要因素，当孕妇血浆黏度升高时，纤维蛋白原也会增多。研究[7]显示，血浆黏度与重度子痫前期患者高血压有密切联系，血液黏度高，会造成患者高血压。在重度子痫前期患者接受硫酸镁治疗后，全血还原黏度、血浆黏度，红细胞压积、纤维蛋白原均有降低，说明硫酸镁注射液可以通过降低患者血压，来降低血流动力学指标。本研究中，与对照组比较，观察组治疗后全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原降低更为明显，说明硫酸镁联合拉贝洛尔可以更有效降低患者高血压状态，通过扩张血管，有效降低心脏负荷，增加血容量，通过增加血液流量有效降低血液黏度，稀释血液，有效改善血流动力学指标。

在重度子痫前期患者，由于人体内皮的损伤、缺血导致氧化和抗氧化水平处在失衡的状态，MDA水平的提高，反应机体氧化程度高，SOD可以通过清除过多自由基降低血管阻力，GSH-px是氧化物分解酶，可以有效改善机体被氧化状态。本研究表明，与治疗前比较，2组治疗后SOD、GSH-px水平显著提高，MDA水平显著降低，且观察组SOD、GSH-px水平升高更为明显，MDA水平降低更为明显，差异有统计学意义(均P<0.05)，提示重度子痫前期患者可以通过硫酸镁注射治疗，有效改善SOD、GSH-px、MDA水平，提高人体抗氧化能力。硫酸镁注射液联合拉贝洛尔注射治疗，通过阻断谷氨酸通道，降低钙离子内流，减少内皮损伤、降低内皮功能障碍，增加血容量，从而提高人体的抗氧化能力。

survivin是一种抗凋亡基因，XIAP是一种连锁凋亡抑制蛋白，两者是胎盘中重要的抑制凋亡的分子，caspase-3、caspase-7均是促凋亡分子，caspase-3、caspase-7的升高对孕妇的胎盘有严重的危害。本次研究表明，与治疗前比较，2组治疗后survivin、XIAP水平显著提高，且观察组提高更为明显；与治疗前比较，2组治疗后caspase-3、caspase-7水平显著降低，且观察组降低更为明显，差异有统计学意义(均P<0.05)。硫酸镁注射液可以通过改善血流外周阻力，改善胎盘相关指标。拉贝洛尔注射液可以有效改善血流灌注，有效抑制凋亡蛋白，增强机体的抗凋亡能力。两者联合治疗，有效降低患者血压，增加患者血容量，提升患者抵抗力。

本研究结果显示，对照组与观察组的不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明两种治疗方式治疗重度子痫前期均具有较高的药物安全性，与同类研究[8]结果一致。本研究由于样本量少，治疗时间短，研究结果还需进一步证实。

综上所述，硫酸镁联合拉洛尔贝治疗重度子痫前期患者，可有效降低患者血压，扩展患者血容量，有效改善血流灌注对机体造成的影响。