重组人促红素联合左卡尼汀在尿毒症肾性贫血维持性血液透析中的应用效果

袁育涛，梁科峰

(1.平煤神马医疗集团总医院肾病风湿科； 2.平顶山煤业(集团)十二矿医院内科，河南 平顶山 467000)

目前我国慢性肾功能衰竭的发病率为1.7%，而尿毒症是肾功能衰竭的终末期表现，需要依靠维持性血液透析(MHD)来延长患者生命，但长期MHD会引起机体内环境紊乱，肾脏促红细胞生成素分泌减少，进而缩短红细胞寿命，引起肾性贫血等并发症，严重影响患者生命质量[1]。临床以重组人促红素(rhEPO)促进骨髓内红系祖细胞分化释放来纠正肾性贫血，但部分患者会出现rhEPO抵抗，且剂量累积可导致血压升高等不良反应的发生，整体治疗效果有待提高[2]。近年研究[3]发现，肾功能衰竭患者体内缺乏左卡尼汀，予以外源性左卡尼汀治疗可改善机体代谢与微环境状态。鉴于此，笔者采用对比研究的方法探讨rhEPO联合左卡尼汀在尿毒症肾性贫血MHD中的应用效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取平煤神马医疗集团总医院2019年1月至2020年1月收治的尿毒症肾性贫血MHD患者84例，按随机数字表法分为2组：对照组41例，男23例、女18例，年龄35～74岁、平均(53.02±8.75)岁，原发疾病：肾小球肾炎22例、高血压肾病9例、糖尿病肾病7例、其他3例，MHD时间9～37个月、平均(22.45±6.58)个月。研究组43例，男24例、女19例，年龄33～73岁、平均(51.67±9.14)岁，原发疾病：肾小球肾炎21例、高血压肾病10例、糖尿病肾病8例、其他4例，MHD时间8～36个月、平均(21.39±6.41)个月。2组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批批准。

1.2 入选及排除标准

入选标准：1)符合《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[4]中尿毒症诊断标准，行MHD治疗时间≥3个月；2)血细胞比容(Hct)<25%、血红蛋白(Hb)<80 g·L-1、红细胞压积(PCV)≤27%、内生肌酐清除率(Ccr)≤10 mL·min-1、血肌酐(Scr)≥707 μmol·L-1；3)临床资料完整。排除标准：1)严重营养不良者；2)继发性甲状旁腺功能亢进者；3)恶性肿瘤者；4)入组前1个月有溶血史、感染史者；5)不可控高血压者；6)严重心力衰竭等心功能不全者；7)免疫功能异常者；8)对rhEPO、左卡尼汀等过敏或过敏体质者。

1.3 治疗方法

2组均使用血液透析机(德国贝朗Dialog+)及血液透析滤过器(德国费森尤斯Fx80)进行MHD治疗，每周2～3次，每次透析4 h，并常规使用蔗糖铁注射液(成都天台山制药有限公司，生产批号：21201207)、叶酸(福州海王福药制药有限公司，生产批号：20121910)等进行辅助治疗。

1)研究组予以rhEPO(Kyowa Kirin Co.,Ltd.，生产批号：202012YE17)联合左卡尼汀(ALFASIGMA S.p.A.，生产批号：201103)治疗。rhEPO皮下注射，100～150 U·kg-1，每周分3次注射；每次MHD结束后静脉推注1 g左卡尼汀+20 mL 0.9%氯化钠注射液；治疗过程中检测患者Hct、Hb，当Hct>30%或Hb>100 g·L-1时，rhEPO在原基础上减量1/4至1/3，若未至上述标准，rhEPO在原基础上增加15～30 U·kg-1，但需保证每周总剂量<220 U·kg-1。2)对照组予以rhEPO治疗，rhEPO用药方法同研究组。2组均治疗3个月。

1.4 观察指标

观察2组治疗前后肾性贫血指标及左室重构指标、rhEPO用量及不良反应情况。

1)肾性贫血指标，于治疗前后采集2组清晨空腹静脉血6 mL，使用全自动血细胞分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)检测Hb、Hct水平，离心取血清后，使用全自动生化仪检测血清白蛋白(ALB)水平。2)左室重构指标，使用心脏超声检查治疗前后2组左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室收缩末期内径(LVESD)。3)rhEPO用量，统计首次、治疗1、2、3个月2组rhEPO用量。4)不良反应，包括血压升高、发热、肝功能异常等发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前后肾性贫血指标比较

与治疗前比较，2组治疗后Hb、Hct与血清ALB水平均显著升高，且研究组各指标升高更为明显，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后肾性贫血指标比较

2.2 2组治疗前后左室重构指标比较

与治疗前比较，2组治疗后LVEDD与LVESD水平显著降低，且研究组治疗后LVEDD与LVESD水平降低更为明显，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后左室重构指标比较

2.3 2组不同治疗时间点rhEPO用量比较

与同组首次比较，2组不同治疗时间点(1个月、2个月、3个月)rhEPO用量均显著减少，且研究组同时间点rhEPO用量减少更为显著，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 2组不同治疗时间点rhEPO用量比较 周-1

2.4 2组不良反应发生率比较

与对照组比较，研究组不良反应总发生率显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生率比较 例

3 讨论

尿毒症患者由于肾组织损害、肾结构逐渐纤维化，导致患者肾功能进展性下降，MHD可通过弥散等作用进行物质交换，清除毒性物质，发挥肾脏替代作用，但透析期间伴随的肾性贫血及心血管病变等并发症同样不可忽视，提高其治疗效果对患者整体生命健康有重要意义[5-6]。

肾性贫血是由于尿毒症产生的毒性分子干扰红细胞合成、代谢而导致的并发症，临床常予以rhEPO进行纠正，其可加强红细胞生成，外源性补充促红素以纠正贫血，但研究[7-8]发现，其治疗效果并不十分理想，此与左卡尼汀缺乏有关，由于患者长期低蛋白饮食、肾小管重吸收功能受损、血液透析丧失等导致，缺乏左卡尼汀打破患者能量代谢平衡，影响促红素生成与红细胞寿命，故而补充左卡尼汀可促进人体脂类代谢，延长红细胞寿命，是临床治疗的合理选择。本研究将rhEPO、左卡尼汀联合应用于尿毒症肾性贫血MHD患者，结果发现，治疗后研究组Hb、Hct与血清ALB水平显著高于对照组(均P<0.05)，说明两者联合可发挥rhEPO补充促红素、左卡尼汀改善机体合成促红素的环境，从而促进蛋白质代谢，提高红细胞膜稳定性，从整体上改善患者肾性贫血。此外，贫血是心室重构的危险因素，临床中左室重构也是尿毒症肾性贫血MHD患者的常见并发症，患者心肌结构代偿性肥大，是引起患者死亡的重要原因。而本研究应用rhEPO联合左卡尼汀治疗后发现，研究组LVEDD、LVESD水平显著低于对照组(均P<0.05)，表明在rhEPO纠正贫血基础上，左卡尼汀可提高红细胞膜稳定性，红细胞释氧能力得以改善，可维持心肌供氧供血，提高心肌收缩功能，进而改善患者LVEDD、LVESD指标。另外，本研究结果显示，治疗1、2、3个月研究组rhEPO用量均显著少于对照组，且不良反应发生率显著低于对照组(均P<0.05)，表明rhEPO联合左卡尼汀可在确保治疗效果的同时降低rhEPO用药量，进而降低rhEPO应用产生的血压升高等不良反应发生风险，以提高用药安全性。

综上所述，rhEPO联合左卡尼汀应用于尿毒症肾性贫血MHD患者，在纠正患者肾性贫血、改善左室重构、减少rhEPO用量、降低不良反应发生率方面具有显著优势，临床疗效与安全性均有保障。