立体定向放疗在早期非小细胞癌治疗中的应用效果

王雅楠，武 云

(1.内蒙古医科大学包头临床医学院，内蒙古 包头 014040；2.包头市中心医院肿瘤科，内蒙古 包头 014040)

肺癌是临床中发病率与死亡率均较高的一种恶性肿瘤性疾病，其中非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中占比最高的一种病理类型。NSCLC早期多无明显症状，对于早期确诊者通常采用手术切除肺叶的方式进行治疗，若患者存在手术禁忌证或排斥手术，则需要采取放疗或化疗方式，但目前临床中对放疗的方案没有统一标准，不同的放疗方案，治疗效果和不良反应均有所不同，常规放疗是在保证安全的前提下对肿瘤范围附近进行射线照射，从而达到消除肿瘤细胞的效果，但不良反应较多，且易复发[1]。随着医疗技术水平的不断发展，立体定向放疗在临床上被逐渐应用，其可通过影像引导技术精准找到病变位置，相较于常规放疗，其可减少对周围正常组织的照射，从而减轻对患者的损伤[2]。故本文旨在探讨立体定向放疗对早期NSCLC患者肺功能与血清肿瘤标志物水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2015年3月至2018年3月包头市中心医院收治的92例早期NSCLC患者的临床资料，根据治疗方法的不同将其分为常规放疗组与立体定向组，各46例。常规放疗组患者年龄26～74岁，平均（58.4±3.1）岁；其中女性21例，男性25例；病理分类：大细胞癌3例，鳞癌15例，腺鳞癌4例，腺癌24例。立体定向组患者年龄26～77岁，平均（57.9±2.9）岁；其中女性20例，男性26例；病理分类：大细胞癌2例，鳞癌17例，腺鳞癌5例，腺癌22例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：与《非小细胞肺癌诊疗指南：循证医学与治疗学基础》[3]中的相关诊断标准符合者；经影像学、病理学等相关检查确诊者；拒绝手术或无法进行手术治疗者；体力卡氏评分（KPS）[4]＞50分者等。排除标准：有放疗禁忌证者；有远处区域转移者；3个月内进行过胸部放疗者等。本研究已获得包头市中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法常规放疗组患者应用常规分割放疗，将剂量设置在60～70 Gy/次，1次/d，每周连续放射5 d，照射范围为病灶及其周围2 cm的正常组织、同侧肺门与隆突下5 cm以上的纵膈部位。立体定向组患者应用立体定向放疗，患者呈仰卧位，双手环抱置于前额，使用热塑膜加腹压器固定，后嘱患者平静呼吸，通过CT扫描定位，在TPS系统中输入CT扫描图，通过检查中的定位点将图像归一化，然后重新构建成三维图像，并根据三维图像将靶区和分布的靶点勾画出来，给予验证；通过CT的定位结果将治疗面积大小、与周围器官的关系进行确定，首先将大体的靶体积（GTV）在肺窗上进行勾画，而在GTV基础上外扩5 mm即为临床靶体积（CTV），CT的层间距离和层厚均为3 mm；为防止患者呼吸运动及摆位误差，因此在CTV边缘的基础上外扩5 mm即为计划靶体积（PTV）；将CT成像的相关数据输入Pinnacle治疗计划系统，采用多靶点照射，由物理师、医师共同评价、优化治疗计划；处方剂量是通过95%的剂量线对临床中靶体积的范围进行覆盖，60～70 Gy/次，根据患者靶区位置与患者身体状况选择1次/d，或隔日1次。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标①比较两组患者治疗后的治疗效果，根据《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》[5]进行评估，完全缓解（CR）：病灶完全消失；部分缓解（PR）：可测病灶总和缩小程度≥ 30%；疾病稳定（SD）：病灶的总和缩小＜30%，或增大＜20%；疾病进展（PD）：病灶总和增大20%以上，或有1个甚至超过1个的新发病灶。客观缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后肺功能，分别于治疗前后采用肺功能检测仪检测患者呼气峰流量（PEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）及用力肺活量（FVC）。③比较两组患者治疗前后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、可溶性细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平，分别于治疗前后采集患者空腹静脉血4 mL，离心（转速为2 500 r/min，时间为15 min）后取血清，采用放射免疫法检测血清CEA、CA125水平，采用酶联免疫吸附试验法检测血清CYFRA21-1水平。④比较两组患者治疗前后的生活质量，通过生活质量量表（SF-36）[6]评估患者的社会功能，躯体功能，情绪功能和角色功能，每项分值为0～100分，分数越高表明生活质量越好。

2 结果

2.1 治疗效果立体定向组患者治疗后客观缓解率显著高于常规放疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 肺功能治疗后两组患者PEF、FEV1、FVC水平均较治疗前显著升高，且立体定向组显著高于常规放疗组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能比较

表2 两组患者肺功能比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。PEF：呼气峰流量；FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量。

PEF(L/s) FEV1(L) FVC(L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规放疗组 46 3.7±0.6 4.1±0.2* 0.9±0.3 1.2±0.3* 1.9±0.5 2.3±0.5*立体定向组 46 3.8±0.1 4.9±0.1* 1.0±0.2 1.4±0.3* 2.0±0.5 2.6±0.6*t值 1.115 24.265 1.881 3.197 0.959 2.605 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

2.3 血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平治疗后两组患者的CEA、CA125、CYFRA21-1水平均较治疗前显著降低，且立体定向组显著低于常规放疗组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比较

表3 两组患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖类抗原125；CYFRA21-1：可溶性细胞角蛋白19片段。

CEA(ng/mL) CA125(U/mL) CYFRA21-1(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规放疗组 46 22.6±7.8 15.6±4.9* 112.0±28.6 82.1±23.6* 17.7±2.1 12.7±3.0*立体定向组 46 24.7±6.9 11.4±5.2* 114.3±32.0 70.6±21.6* 17.6±2.1 9.3±2.1*t值 1.368 3.987 0.363 2.438 0.228 6.297 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

2.4 生活质量治疗后两组患者生活质量各项评分均较治疗前显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但组间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 两组患者生活质量评分比较(,分)

表4 两组患者生活质量评分比较(,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

社会功能 躯体功能 角色功能 情绪功能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规放疗组 46 65.5±30.8 80.2±32.4* 62.8±25.0 79.3±34.4* 70.0±17.9 79.6±25.0* 53.5±24.9 65.2±15.2*立体定向组 46 64.3±30.1 83.0±40.2* 61.2±23.4 80.4±32.8* 69.9±13.3 82.6±38.1* 54.3±23.4 68.4±20.3*t值 0.189 0.368 0.317 0.157 0.030 0.447 0.159 0.856 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05组别 例数

3 讨论

NSCLC是一种起源于支气管黏膜、支气管腺体和肺泡上皮的肺恶性肿瘤，与吸烟、职业、空气污染、遗传、电离辐射等多种因素相关，随着近几年人们对健康检查的意识有所增强，且肿瘤的筛查手段不断提高，NSCLC的早期发现率也不断提高。临床中对于NSCLC患者多采用手术治疗，但由于年龄、手术创伤、其他合并症等因素，部分患者无法通过手术治疗，因此，放疗成为此类NSCLC患者的主要治疗方法[7]。

常规放疗对抑制NSCLC患者癌细胞进展具有一定的疗效，但由于其放疗剂量误差较大，易影响周围正常组织，从而加大不良反应的发生。立体定向放疗在NSCLC患者的治疗上实现了聚焦式放疗与精确定位，通过三维模拟重建，凭借立体定向的原理，对特定的靶点区域进行一次性的大剂量的照射，从而实现特定的放射效应，减少对周围组织的损伤，达到治疗的目的[8]。PEF可以反映NSCLC患者的呼吸肌力量与气道有无阻塞情况；FEV1可用于评估患者肺部通气情况；FVC可用来判断患者的肺功能。董妍等[9]研究结果显示，立体定向放疗可实现对NSCLC患者亚致死性损伤细胞的修复，调整细胞周期再分布，最大限度保护肺部的正常组织，从而减少对肺部的损伤。本研究中，立体定向组患者治疗后客观缓解率、PEF、FEV1、FVC水平均显著高于常规放疗组，而生活质量各项评分与常规放疗组相比，差异均无统计学意义，表明将立体定向放疗应用于早期NSCLC患者临床治疗中，可有效改善患者肺功能，增强治疗效果，且与传统放疗比，不影响患者的生活质量。CEA作为肿瘤标志物的一种，常存在于NSCLC患者血清当中，可用于诊断、监测患者病情变化；CA125具有较高的敏感性，与患者病情程度呈正相关；CYFRA21-1作为一种可溶性片段，常用于评估癌症的预后和进展程度。临床研究指出，NSCLC肿瘤细胞具有无限自我繁殖的能力，而立体定向放疗可对靶区进行准确定位，针对恶性肿瘤体积，增加靶区的药剂量，通过射线影响肿瘤细胞的DNA，对其造成损伤，从而使其丧失繁殖能力，最终进入死亡[10]。本研究中，立体定向组患者治疗后血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均显著低于常规放疗组，表明立体定向放疗可有效降低早期NSCLC患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平，抑制癌症的进展。

综上，相较于常规放疗，将立体定向放疗应用于早期NSCLC患者临床治疗中，可有效降低患者体内血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平，改善患者肺功能，从而抑制癌症进展，且不影响患者的生活质量，值得临床推广和应用。