左乙拉西坦联合丙戊酸钠对癫痫患者炎性因子水平的影响与安全性分析

李贵丰，陈鲁鲁，陈少川，刘特炯

（普宁市人民医院内五科，广东 揭阳 515300）

癫痫为临床常见的、由神经元异常放电所导致的神经性疾病，其可使患者出现突发肢体抽搐、行为意识不清、短暂感觉失灵、神经功能紊乱等症状，且易反复发作，若未及时控制，可使患者脑细胞严重缺氧；由于其常为突然性发作，易导致患者出现各种意外，甚至威胁生命安全。目前，临床上多采用丙戊酸钠来抑制癫痫患者神经γ-氨基丁酸代谢酶，从而减少癫痫发作，但其对部分患者疗效不佳，因此，还需进一步探究更为有效的治疗方案[1]。左乙拉西坦是一种极易溶解和具有高度渗透性的化合物，可通过阻止神经元异常放电来缓解癫痫患者症状，且对正常神经元活性影响较小[2]。为进一步研究其作用于癫痫患者的疗效，现对左乙拉西坦联合丙戊酸钠对癫痫患者炎性因子水平的影响与安全性进行了探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数字表法将普宁市人民医院2019年1月至2020年8月收治的80例癫痫患者分为对照组和试验组，各40例。对照组患者年龄22～69岁，平均（46.19±9.24）岁；其中男、女患者分别为24、16例；病程6个月～7年，平均（3.46±1.11）年。试验组患者年龄21～70岁，平均（46.07±9.13）岁；其中男、女患者分别为22、18例；病程5个月～7年，平均（3.31±1.02）年。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：与《癫痫诊治指南》[3]中的相关诊断标准吻合者；入组前癫痫发作次数在2次/月或以上者；近1个月未进行其他抗癫痫药物治疗者等。排除标准：对本研究使用的药物有禁忌证者；合并严重心、肝、肾等功能衰竭者；妊娠期与哺乳期女性等。患者或家属已签署知情同意书，且经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法对照组患者予以丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020874，规格：0.2 g/片）口服治疗，8 mg/kg，2次/d，连续服药7 d后，结合患者病情变化情况可调整药物剂量，每日最大剂量不可超过30 mg/kg。试验组患者予以左乙拉西坦片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20143178，规格：0.5 g/片） +丙戊酸钠片联合口服治疗，丙戊酸钠片用法同对照组，左乙拉西坦片初始剂量为0.5 g/次，2次/d，后根据患者情况每2～4周酌情进行增减，调整后最大剂量不超过1.5 g/次，2次/d。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标①对比两组患者治疗后的临床疗效。治愈：患者未出现癫痫发作情况，且经脑电图检查无痫样放电；显效：脑电图明显改善且患者癫痫发作次数减少＞75%；有效：脑电图有所改善且患者癫痫发作次数减少50%～75%；无效：患者癫痫发作次数减少＜50%[4]。总有效率=治愈率+显效率+有效率。②对比两组患者治疗前后癫痫发作次数、持续时间。在治疗前后经调查询问患者本人或家属统计患者每月发作次数与持续时间。③对比两组患者治疗前后炎性因子水平。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3 mL，以3 500 r/min的转速离心15 min分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。④对两组患者治疗期间发生的不良反应进行统计，包括脱发、嗜睡、皮疹、胃肠道反应、记忆力减退。

2 结果

2.1 临床疗效与对照组比，试验组患者治疗后临床总有效率升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 癫痫发作次数、持续时间治疗后两组患者癫痫发作次数均少于治疗前，且试验组少于对照组；两组患者癫痫持续时间均短于治疗前，且试验组短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者癫痫发作次数、持续时间比较

表2 两组患者癫痫发作次数、持续时间比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 癫痫发作次数(次/月) 发作持续时间(min/次)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 3.47±0.50 2.39±0.27* 5.15±1.30 3.96±1.20*试验组 40 3.59±0.48 1.23±0.20* 5.25±1.26 2.10±0.95*t值 1.095 21.834 0.349 7.686 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 炎性因子治疗后两组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者炎性因子水平比较

表3 两组患者炎性因子水平比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；IL-8：白介素-8；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 IL-6(pg/mL) IL-8(pg/mL) TNF-α(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 13.14±1.65 9.45±1.14* 14.86±2.25 10.34±1.58* 3.40±0.44 1.93±0.21*试验组 40 13.16±1.60 6.74±0.90* 14.90±2.28 7.78±1.30* 3.41±0.44 0.98±0.11*t值 0.055 11.800 0.079 7.913 0.102 25.345 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反应与对照组比，试验组患者治疗期间不良反应总发生率降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

癫痫俗称“羊角风”，主要表现有发作性运动、感觉、意识及精神功能障碍，可分为部分性发作、全面性发作及不能分类性发作，严重者可损伤患者脑内神经元，影响患者身心健康[5]。目前，临床多使用抗癫痫药物予以治疗，其中最常用的为丙戊酸钠，其可通过升高患者脑内抑制性神经介质γ- 氨基丁酸的浓度从而促进神经突触间传递，降低神经元异常放电，起到抗癫痫的作用，但其对部分性发作患者疗效不佳，且可导致记忆力减退、脱发等诸多不良反应，不利于患者后期的治疗[6]。

左乙拉西坦为一种吡咯烷酮衍生物，可通过与中枢神经突触囊泡蛋白2A结合来降低神经递质的释放，直接阻止神经元的异常放电，从而减少或抑制癫痫发作，且对正常的神经元兴奋性无影响，不良反应较少[7]。本研究结果显示，与对照组比，试验组患者治疗后临床总有效率升高，癫痫发作次数减少，持续时间缩短，且治疗期间不良反应总发生率降低，提示左乙拉西坦联合丙戊酸钠可有效控制癫痫患者的病情发作，改善患者临床症状，减少不良反应的发生，安全性较高。

有研究显示，炎性介质的释放对提高神经元兴奋性、促进癫痫发作起到关键性的作用，IL-6、IL-8升高可改变患者神经元动作电位，而TNF-α可兴奋神经递质，三者共同作用可提高神经元兴奋性，引发海马损害，加重癫痫病情[8]。左乙拉西坦可通过穿透血脑屏障，抑制氨基丁酸转化酶和丁醛酸脱氢酶活性来减少神经细胞的凋亡，减少炎性介质的产生，从而起到保护脑神经的作用[9]。本研究结果显示，与对照组比，试验组患者治疗后的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，提示左乙拉西坦联合丙戊酸钠可降低癫痫患者体内炎性因子水平，对抑制炎症反应发生。

综上，左乙拉西坦联合丙戊酸钠可有效降低癫痫患者体内炎性因子水平，抑制炎症反应发生，控制癫痫发作，改善临床症状，减少不良反应的发生，对患者病情好转起到积极作用，且安全性较高，值得临床推广应用。