神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病对患儿脑血流动力学与神经功能的影响

李秋月

（重庆医科大学附属第二医院产科，重庆 400010）

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是指围生期胎儿脑组织供血、供氧不足，从而导致脑组织弥散性损害，临床表现有意识障碍、惊厥、呼吸衰竭等，若治疗不及时或病情较重者易造成永久性神经功能障碍，给家庭和社会带来沉重负担[1]。纳洛酮常用于治疗伴有中枢性呼吸衰竭、嗜睡、昏迷及肠胃功能紊乱等症状的HIE患儿，但其药效持续时间短，长期使用效果不佳，需联合用药。神经节苷脂即单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，为神经系统用药，其能促进神经细胞与大脑组织正常发育，修复损伤神经与大脑组织，防治脑瘫疾病[2]。本研究旨在探讨神经节苷脂治疗HIE对患儿脑血流动力学与神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料依据随机数字表法将重庆医科大学附属第二医院于2018年2月至2019年12月进行治疗的92例HIE患儿分为对照组和研究组，各46例。其中对照组患儿胎龄37～39周，平均（38.05±0.15）周；女患儿23例，男患儿23例；出生后1 min阿氏评分（Apgar）[3]3～8分，平均（5.21±1.53）分；病情程度：轻度16例，中度25例，重度5例。研究组患儿胎龄37～39周，平均（38.03±0.21）周；女患儿26例，男患儿20例；出生后1 min Apgar评分3～8分，平均（5.22±1.55）分；病情程度：轻度15例，中度26例，重度5例。两组患儿一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；经脑部影像学检查确诊者；在产程中有明显的窒息缺氧情况，或具有宫内窘迫严重表现者等。排除标准：新生儿母亲合并各类妊娠期并发症；严重先天性疾病、颅内损伤、肺出血等情况者；合并有严重贫血、严重感染、遗传代谢性疾病者等。此研究经院内医学伦理委员会审核并批准，且患儿法定监护人对本研究知情同意。

1.2 方法两组患儿均给予改善通气、供氧、纠正酸中毒、纠正低血糖等常规治疗，保证充分的脑血流灌注。对照组患儿在此基础上给予注射用盐酸纳洛酮（成都天台山制药有限公司，国药准字H20052370，规格：2 mg/支）进行治疗，按照0.1 mg/（kg·d）剂量将注射用盐酸纳洛酮溶于500 mL 10%葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d。在对照组的基础上给予研究组患儿单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（长春翔通药业有限公司，国药准字H20066833，规格：2 mL∶20 mg），将100 mg该药物溶于100 mL 0.9%生理盐水，静脉滴注，2次/d。两组患儿均治疗14 d。

1.3 观察指标①临床疗效，显效：患儿临床症状（意识障碍、肌张力异常、惊厥等）消失；有效：患儿以上临床症状有所改善，肌张力改善，呼吸平稳，吸吮功能有轻微的原始反射，实验室各项检查基本恢复正常；无效：患儿以上临床症状均未消失，甚至恶化[4]。总有效率=显效率+有效率。②脑血流动力学，使用西门子ACUSON X600彩色多普勒超声诊断仪对两组患儿治疗前后收缩期峰值流速、舒张末期流速、阻力指数水平均进行检测。③神经功能，比较两组患儿治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、神经生长因子（NGF）水平，分别于治疗前后抽取两组患儿静脉血3 mL，离心处理（转速为3 500 r/min，时间为5 min），取血清，采用酶联免疫吸附试验法进行检测。

2 结果

2.1 临床疗效与对照组相比，研究组患儿治疗后临床总有效率升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 脑血流动力学治疗后两组患儿脑血流收缩期峰值流速和舒张末期流速均较治疗前增大，且研究组大于对照组；而两组患儿血管阻力指数均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿脑血流动力学比较

表2 两组患儿脑血流动力学比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。

收缩期峰值流速(cm/s) 舒张末期流速(cm/s) 阻力指数(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 36.61±10.19 50.01±10.39* 12.98±3.63 19.02±2.91* 1.09±0.19 0.91±0.19*研究组 46 36.59±10.49 60.99±10.49* 12.96±3.41 20.81±3.09* 1.11±0.21 0.61±0.13*t值 0.009 5.044 0.027 2.860 0.479 8.838 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

2.3 血清NSE、MBP、NGF水平治疗后两组患儿血清NGF水平均较治疗前升高，且研究组高于对照组；而两组患儿血清MBP、NSE水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血清NSE、MBP、NGF水平比较

表3 两组患儿血清NSE、MBP、NGF水平比较

注：与治疗前比，* P＜0.05。NSE：神经元特异性烯醇化酶；MBP：髓鞘碱性蛋白；NGF：神经生长因子。

NSE(μmol/L) MBP(μg/L) NGF(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 74.71±17.92 39.69±17.01* 3.19±0.81 2.41±0.61* 3.02±0.52 3.92±0.93*研究组 46 74.99±17.39 21.49±10.21* 3.08±0.62 1.99±0.29* 3.01±0.51 5.99±1.03*t值 0.076 6.222 0.731 4.217 0.093 10.117 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

3 讨论

HIE主要是指由缺氧、早产、高温及宫内感染等多种因素导致的新生儿出现严重窒息的急重症，致使新生儿脑部供血、供氧不足，神经功能受到损伤，从而导致患儿出现神经系统功能障碍[5]。纳洛酮是一种常用于脑部缺血疾病治疗的药物，具有较强的亲和力，能够透过血脑屏障，阻断内源性阿片肽介导的各种效应，抑制缺氧缺血性脑病发生时的应激反应，使脑垂体部位β-内啡肽的释放量减少，减轻其损伤效应，减轻脑水肿，增加脑血流量，促进患儿脑神经功能的修复，但无法修复已凋亡的神经细胞，且药效维持时间较短，效果不佳[6]。

神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂，是一种营养脑神经的药物，具有较好的脑组织修复作用，能够促进神经功能恢复，还可抑制酶的活性，缓解脑水肿[7]。本研究结果显示，研究组患儿治疗后的临床总有效率高于对照组；治疗后研究组患儿脑血流收缩期峰值流速和舒张末期流速均较对照组增大，阻力指数较对照组低，提示神经节苷脂可有效缓解HIE患儿临床症状，提高临床疗效，同时可改善患儿脑血管的血流动力学，促进恢复。血清NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种糖酵解酶，主要存在于神经元与神经内分泌细胞的胞质中，参与脑组织糖酵解的过程，是观察脑内神经元损伤或坏死程度的灵敏指标；MBP在中枢神经系统病变累及髓鞘时，会释放入脑脊液和血液中，其水平升高，提示患儿病情加重；NGF是神经营养类生长相关因子，其能够抑制神经元的凋亡，其水平降低，提示神经功能受损，患儿病情恶化。神经节苷脂为一种分布于神经细胞膜的天然成分，通过与神经营养因子的相互作用抑制神经细胞凋亡，减少钙离子内流及神经细胞损伤，促进受损神经的再生与修复，预防继发性功能退化[8]。本研究结果显示，与对照组比，治疗后研究组患儿血清NGF水平升高，而血清NSE、MBP水平均降低，提示神经节苷脂可减轻对HIE患儿神经元细胞的刺激，有效抑制神经元凋亡，改善患儿神经功能，加快患儿康复。

综上，神经节苷脂可有效缓解HIE患儿临床症状，提高临床疗效，同时可改善患儿脑血管的血流动力学，保护神经功能，促进病情恢复，值得进一步推广使用。