尤瑞克林联合阿司匹林对急性脑梗死患者神经功能与炎症反应的影响

郁 佩，魏 蓝，沈蓉蓉，瞿 峰

（1.南通市海门区人民医院a.药房；b.神经内科，江苏 南通 226199；2.中国人民解放军陆军第七十一集团军医院质控科，江苏 徐州 221010）

脑梗死是由于局部动脉血流突然减少或停止，导致患者供血区域脑组织缺血、缺氧、坏死、软化，出现相应区域偏瘫、失语等神经功能缺损情况，具有较高的发病率和致残率，且病情极易复发。急性脑梗死发病原因多样，其中大动脉粥样硬化、心源性栓塞和小动脉闭塞为脑梗死最主要的病因[1]。临床上以改善患者血液循环、抗血小板聚集为脑梗死的治疗原则，阿司匹林具有抗血小板聚集的作用，但单独用药患者普遍预后不佳，需联合用药。尤瑞克林是一种组织型激肽原酶，可以选择性扩张缺血性脑组织的微血管，通过将激肽原转化为激肽和血管舒张素来改善血流循环，从而改善患者预后[2]。本研究旨在探讨瑞克林联合阿司匹林在急性脑梗死中的疗效观察，详细如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年1月于南通市海门区人民医院收治的90例急性脑梗死患者的临床资料，进行回顾性分析。按照治疗方式不同分为A组（45例，给予阿司匹林治疗）与B组（45例，给予阿司匹林与尤瑞克林治疗）。A组患者年龄40～70岁，平均（66.16±2.12）岁；女性18例，男性27例；梗死部位：基底节25例，脑干6例，脑叶14例。B组患者年龄41～72岁，平均（66.17±2.24）岁；女性19例，男性26例；梗死部位：基底节21例，脑干9例，脑叶15例。将两组患者性别、年龄、梗死部位等进行对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：与《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[3]中的相关诊断标准相符者；入院时间在发病48 h内，经CT或MRI证实为新发脑梗死者；入组前未接受过抗血小板、降纤、溶栓、抗凝等治疗者等。排除标准：因癫痫发作而导致神经功能缺损者；近3周内有外科手术者等。

1.2 方法两组患者均进行维持电解质平衡、控制血压等常规治疗。A组患者在常规治疗的基础上给予口服阿司匹林肠溶片（Bayer S.p.A，注册证号J20080078，规格：100 mg/片）治疗，100 mg/次，1次/d。B组患者在A组的基础上给予注射用尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，规格：0.15 PNA单位/瓶）治疗，0.15 PNA单位注射用尤瑞克林溶入 100 mL的0.9%氯化钠溶液中，对患者进行静脉滴注，1次/d。两组患者均进行为期1个月的治疗。

1.3 观察指标①将两组患者治疗效果进行对比。参照美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[4]对患者治疗后临床疗效进行评定，治愈：NIHSS评分减少＞ 90%；显效：NIHSS评分减少45%～90%；有效：NIHSS评分减少17%～44%；无效：NIHSS评分减少＜17%。痊愈率+显效率+有效率=总有效率。②比较两组患者治疗前后的NIHSS、ADL评分。采用NIHSS评分评定患者治疗前后神经受损程度，分值范围为0～42分，分数与神经受损严重程度呈正相关；采用日常生活活动能力量表（ADL）[5]评定患者自理能力，总分100分，分数与生活质量呈正相关。③比较两组患者治疗前后VEGF、Cys-C、IL-6水平。抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血5 mL，将离心机转速设置为3 000 r/min，离心时间设置为15 min，之后分离上层血清，采用酶联免疫吸附试验法检测血清血管内皮生长因子（VEGF）、胱抑素C（Cys-C）、白介素-6（ IL-6）水平。

2 结果

2.1 临床疗效B组患者治疗效果较A组明显提升，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 NIHSS、ADL评分治疗后两组患者NIHSS评分均较治疗前下降，且B组下降幅度大于A组；而两组患者ADL评分均较治疗前上升，且B组上升幅度大于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者NIHSS、ADL评分比较(,分)

表2 两组患者NIHSS、ADL评分比较(,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院脑卒中量表；ADL：日常生活活动能力量表。

组别 例数 NIHSS ADL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 45 28.45±1.96 7.03±0.87* 34.83±4.61 49.56±6.45*B 组 45 28.38±2.05 4.27±0.48* 34.57±4.82 68.74±8.30*t值 0.166 18.633 0.262 12.240 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清学指标治疗后两组患者血清VEGF、Cys-C、IL-6水平均较治疗前下降，且B组下降幅度大于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清VEGF、Cys-C、IL-6水平比较

表3 两组患者血清VEGF、Cys-C、IL-6水平比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。VEGF：血管内皮生长因子；Cys-C：胱抑素C；IL-6：白介素-6。

组别 例数 VEGF(ng/L) Cys-C(mg/L) IL-6(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 45 234.02±2.27 169.83±1.72* 1.85±0.30 1.23±0.16* 20.11±1.94 14.53±1.23*B 组 45 233.85±2.40 120.14±1.30* 1.86±0.38 0.75±0.15* 19.84±2.06 8.45±1.06*t值 0.345 154.605 0.139 14.682 0.640 25.119 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

急性脑梗死发病机制较为复杂，其病因主要为血管、血液动力学的异常造成大脑动脉的狭窄和堵塞，其危险因素主要包括高血压、冠心病、糖尿病等。临床上治疗急性脑梗死主要通过溶栓治疗来开通闭塞脑血管，改善神经功能缺损。阿司匹林具有抑制血小板环氧化酶活性的作用，可减少脑血栓形成，进而发挥理想的治疗功效，但在改善神经功能缺损方面效果欠佳[6]。

尤瑞克林是一种可将激肽原酶转化为血管舒张素与激肽的蛋白水解酶，可抑制血小板聚集，具有改善缺血区域的血液循环与扩张缺血部位动脉的作用，进而减少梗死面积与改善神经功能缺损[7]。上述数据结果得出，B组患者治疗后治疗效果、ADL评分与A组相比均升高，而NIHSS评分与A组相比降低，提示尤瑞克林联合阿司匹林应用于急性脑梗死的治疗，可减轻患者神经功能受损程度，提升生活质量水平。VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，当脑缺血缺氧时可使VEGF呈高表达，从而产生各种血管活性因子，促进血管发育和刺激侧支血管的形成；脑梗死发作后脑组织坏死，激活小胶质细胞与巨噬细胞，炎性因子分泌速度加快，从而使血清VEGF表达水平提高；Cys-C为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，病理状态下，Cys-C可增加炎症因子，造成血管壁外基质损伤，加重动脉粥样硬化。尤瑞克林可裂解激肽原，产生激肽，扩张缺血脑组织微血管，促进局部脑血流量改善，具有一定的神经保护作用[8]。上述数据结果得出，治疗后，B组患者血清VEGF、Cys-C、IL-6水平与A组相比均降低，提示尤瑞克林联合阿司匹林治疗急性脑梗死，可有效降低患者炎性因子水平，促进病情恢复。

综上，尤瑞克林联合阿司匹林治疗急性脑梗死，可有效提高患者的临床疗效，抑制机体炎症反应，从而改善患者神经功能，提升患者日常活动能力，促进病情恢复，值得进一步推广应用。