多奈哌齐联合尼莫地平对阿尔兹海默病患者认知功能的改善效果分析

李 晶

（白城中心医院神经内科，吉林 白城 137000）

阿尔兹海默病又称为老年性痴呆症，是当前世界流行病之一，发达国家将这一疾病列为引起老年人死亡的第四原因[1]。阿尔兹海默病具有起病隐匿、病程长及进行性进展等特征，其病变机制主要是脑皮质和海马区中枢神经元功能退化，导致患者表现出行为、言语、认知功能障碍。阿尔兹海默病尚无特效治疗手段，临床主要通过使用药物干预控制病情，可在一定程度上改善患者行为与认知功能。尼莫地平是常用的治疗药物，其能抑制钙离子的流动，抑制平滑肌收缩，对中枢神经元的恢复具有促进作用，对于阿尔兹海默病具有一定的疗效，但单独用药治疗效果有限，因此寻求联合用药方案成为临床治疗的研究方向。多奈哌齐属于一种胆碱酯酶抑制剂，其能够促进脑组织神经元分泌乙酰胆碱，调节机体代谢并恢复神经元功能，继而改善患者学习、记忆及行为能力[2]。本研究旨在探讨多奈哌齐联合尼莫地平对阿尔兹海默病患者认知功能和血液流变学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2020年2月白城中心医院收治的60例阿尔兹海默病患者作为研究对象，按照随机数字表法分成对照组和试验组，各30例。对照组患者中男性19例，女性11例；年龄62～80岁，平均（70.96±1.48）岁；合并疾病：高血压15例，糖尿病10例，高血脂5例。试验组患者中男性18例，女性12例；年龄61～80岁，平均（71.21±1.52）岁；合并疾病：高血压13例，糖尿病11例，高血脂6例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国痴呆与认知障碍诊治指南（二）：痴呆分型及诊断标准》[3]中的相关诊断标准者；生命体征稳定者等。排除标准：对本研究所用药物过敏者；患有其他可致痴呆的疾病；合并心、肝、肾等器质性疾病与功能障碍者；合并恶性肿瘤者等。患者或家属对本研究知情同意，本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法两组患者均给予常规治疗，主要根据患者原发病使用降压药、降糖药及降血脂药，同时应用抗血小板聚集、纠正水和电解质紊乱等措施。对照组患者应用尼莫地平片（上海世康特制药有限公司，国药准字H10960134，规格：30 mg/片）治疗，30 mg/次，3次/d，在三餐后30 min口服。试验组患者在对照组的基础上加用盐酸多奈哌齐片（陕西方舟制药有限公司，国药准字H20030583，规格：5 mg/片）治疗，每晚睡前口服，5 mg/次，1次/d。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标①对比两组患者治疗前后认知和行为功能。应用阿尔兹海默病评定量表-认知分量表（ADASCog）[4]评价患者认知能力，该量表分值范围为0～70分，分值越高表明患者认知能力越差。应用简易智力状态检查量表（MMSE）[5]评价患者智力状态，分值范围为0～30分，分值越高表明患者智力状态越好。行为功能应用痴呆病理行为评估量表（BEHAVE-AD）[6]评分进行评价，该量表共涵盖25个条目，各项采取0～3分的4级评分法，总分75分，分值越高表明行为越佳。②比较两组患者治疗前后血液流变学指标水平。采集患者空腹静脉血3 mL，置于抗凝管中，采用全自动血流变仪检测血浆黏度、全血低切还原黏度、全血高切还原黏度水平。③比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。包括四肢乏力、恶心头晕、皮疹、腹泻等。

2 结果

2.1 认知和行为功能与治疗前比，治疗后两组患者ADAS-Cog评分均显著降低，且试验组显著低于对照组，而两组患者MMSE、BEHAVE-AD评分均显著升高，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者认知和行为功能比较(,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。ADAS-Cog：阿尔兹海默病评定量表- 认知分量表；MMSE：简易智力状态检查量表；BEHAVE-AD：痴呆病理行为评估量表。

组别 例数 ADAS-Cog MMSE BEHAVE-AD治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 33.18±4.09 24.51±3.51* 15.18±1.42 17.42±1.49* 30.21±3.84 40.12±4.06*试验组 30 33.25±4.15 20.26±3.06* 15.26±1.46 19.23±1.52* 30.25±3.86 45.56±4.25*t值 0.066 4.999 0.215 4.658 0.040 5.069 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血液流变学指标水平与治疗前比，治疗后两组患者血浆黏度、全血低切还原黏度、全血高切还原黏度水平均显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者血液流变学指标比较(,mPa·s)

表2 两组患者血液流变学指标比较(,mPa·s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 血浆黏度 全血低切还原黏度 全血高切还原黏度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 2.55±0.53 1.89±0.34* 14.05±2.31 11.56±1.96* 5.54±0.78 4.56±0.63*试验组 30 2.53±0.52 1.25±0.24* 14.02±2.26 9.15±1.42* 5.52±0.71 3.81±0.53*t值 0.148 8.423 0.051 5.454 0.104 4.990 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反应治疗期间试验组患者的不良反应总发生率低于对照组，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

阿尔兹海默病是一种常见的神经退行性病变，其具体病因尚不明确，家族史、躯体疾病、头部外伤、社会心理等因素均与其发病有紧密联系。相关研究证实，人体乙酰胆碱含量变化同该疾病发病有关，阿尔兹海默病患者由于脑部代谢功能下降，脑动脉出现硬化，并且大脑皮层、海马、基底核等重要功能区的胆碱能神经元减少，使得以上部位乙酰胆碱的含量也明显降低，会使脑内积聚大量的β淀粉样蛋白，并且还可引起Tau蛋白的过度磷酸化，继而使得病情发生发展，因此有效提高乙酰胆碱的水平可作为治疗阿尔兹海默病的一个关键靶点。

阿尔兹海默病治疗药物种类众多，经典抗精神病药物会伴随心律不齐和椎体外系症状等不良反应发生，临床使用受限。尼莫地平通常用于治疗阿尔兹海默病患者，该药物属于一种二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，可通过作用于神经元受体和脑血管受体，明显预防血管过度收缩，同时还能够促进血管扩张，增加脑部血管活性物质并引起血液流动，改善脑部缺血状况，在一定程度上使患者的认知与行为功能得到改善[7]。然而单独使用尼莫地平并无提高乙酰胆碱的作用，故单独采用尼莫地平治疗阿尔茨海默病对于改善患者的认知与行为能力效果并不理想，基于此，临床中迫切需要研究更加有效的治疗方式。

多奈哌齐属于一种胆碱酯酶抑制剂，其可有效抑制乙酰胆碱酯酶的活性，从而让脑组织神经元突触所分泌的乙酰胆碱含量明显升高，进而增强神经元传导活性，调节机体代谢、促进神经元功能的恢复，改善痴呆患者学习能力、记忆能力以及认知与行为功能[8]。本研究中，治疗后试验组患者ADAS-Cog评分显著低于对照组，BEHAVE-AD、MMSE评分显著高于对照组，表明在尼莫地平的用药基础上加用多奈哌齐，能够提高阿尔兹海默病患者的认知功能与行为功能，治疗效果更为显著。研究发现，血液流变学同阿尔茨海默病的发病有密切联系，血浆黏度、全血低切还原黏度、全血高切还原黏度均是血液流变学指标，全血黏度增大，血流阻力也会增大，血液流量和血液组织灌注将降低，从而加重神经组织缺血、缺氧、低代谢情况，使神经元变性、缺失，出现神经功能损伤的情况，同时缺血缺氧状态可增加患者出现炎症反应的风险[9]。多奈哌齐能够抑制血小板聚集，预防血栓形成，有效清除体内自由基，减轻机体氧化应激反应，同时降低血液黏度，增加脑部血流量，从而改善患者的血液流变学指标水平[10]。本研究结果显示，治疗后试验组患者血浆黏度、全血低切还原黏度、全血高切还原黏度水平均显著低于对照组，治疗期间并未显著增加不良反应，提示多奈哌齐联合尼莫地平能够有效改善阿尔兹海默病患者血液流变学指标水平，促进病情好转，安全性良好。

综上，应用多奈哌齐能够显著提高阿尔兹海默病患者的认知功能与行为功能，改善患者血液流变学指标水平，从而促进病情好转，安全性良好，值得临床进一步研究。