尤瑞克林对急性脑梗死患者血清炎性因子水平的影响

李邦林

（无锡市惠山区人民医院神经内科，江苏 无锡 214187）

急性脑梗死是一种神经内科常见急症，动脉粥样硬化、血栓形成、斑块破裂是诱发急性脑梗死的直接原因。溶栓治疗急性脑梗死为临床常用方法，但会受到适应证、禁忌证等因素限制，治疗局限性比较大。依达拉奉作为一种自由基清除剂，在急性脑梗死治疗中应用普遍，但单独用药效果并不理想[1]。尤瑞克林作为一种人尿激肽原酶，可以激活激肽原酶- 激肽系统，促使激肽原转变成胰激肽，促进血管舒张素合成与释放，选择性扩张细小动脉，改善脑组织缺氧缺血状态，从而促使患者神经功能恢复，提高疗效[2]。本研究针对尤瑞克林对急性脑梗死患者血清超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响展开探讨，作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取无锡市惠山区人民医院2016年1月至2020年6月期间收治的60例急性脑梗死患者，依照随机数字表法分为对照组与试验组，各30例。对照组患者中男性19例，女性11例；年龄35～85岁，平均（56.27±4.58）岁；发病时间1～30 h，平均（10.35±2.19） h。试验组患者中男性21例，女性9例；年龄36～85岁，平均（56.19±4.76）岁；发病时间1～31 h，平均（10.46±2.22） h。两组患者一般资料（年龄、性别、发病时间）经对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：依照《急性脑梗死的欧洲治疗指南》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；经头颅CT或MRI检查确诊为急性脑梗死者；首次发病，发病时间未超过48 h者等。排除标准：存在精神疾病或者意识障碍者；出血性脑卒中者；伴有心、肝、肾等脏器严重功能障碍者等。本研究经院内医学伦理委员会审核并批准，且患者或家属自愿签署知情同意书。

1.2 方法两组患者均给予抗感染、抗凝、吸氧、改善微循环、维持水电解质平衡、控制血压及血糖水平等常规治疗。在常规治疗基础上给予对照组患者依达拉奉注射液（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20080495，规格：20 mL∶30 mg）静脉滴注，即30 mg依达拉奉+100 mL生理盐水，2次/d。试验组患者在对照组的基础上给予注射用尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，规格：0.15 PNA/U）静脉滴注，即30 mg依达拉奉 + 0.15 PNA/U尤瑞克林 + 100 mL生理盐水，2次/d。两组患者均不间断治疗2周。

1.3 观察指标①比较治疗后的临床疗效。参考《急性脑梗死的欧洲治疗指南》[3]对疗效进行评估，患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分[4]降低＞90%，病残程度评定为0级，判定为治愈；患者NIHSS评分降低46%～90%，病残程度评定为1～3级，判定为显效；患者NIHSS评分降低18%～45%，判定为有效；患者NIHSS评分降低＜18%，甚至加重，判定为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数 ×100%。②比较治疗前后的NIHSS评分、欧洲卒中量表（ESS）评分[5]、Barthel指数（BI）[6]评分。NIHSS 评分包括语言、感觉、凝视、视野、面瘫、意识、忽视症、上肢运动、下肢运动、构音障碍、共济失调等项，总分42分，评分越低，神经功能越好；ESS评分总分100分，分值越高，患者恢复情况越好；BI评分包括洗漱、穿衣、饮食、装饰、如厕、控制大小便、物体移动、平地行走、上下楼梯等项，总分100分，评分越高，日常生活能力越好。③比较治疗前后的炎性因子，分别于治疗前后清晨空腹状态下，抽取两组患者静脉血5 mL，离心（转速3 500 r/min，时间8 min，）分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后试验组患者临床总有效率为93.33%，高于对照组患者的73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 NIHSS评分、ESS评分、BI评分治疗后两组患者ESS评分、BI评分均高于治疗前，且试验组高于对照组；两组患者NIHSS评分低于治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者NIHSS评分、ESS评分、BI评分比较(,分)

表2 两组患者NIHSS评分、ESS评分、BI评分比较(,分)

注：和治疗前比，*P＜0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；BI：Barthel指数；ESS：欧洲卒中量表。

组别 例数 NIHSS评分 BI评分 ESS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 25.34±4.19 14.01±2.49* 51.01±4.25 75.12±5.38* 39.11±6.72 74.38±8.12*试验组 30 25.12±4.36 8.05±2.13* 50.35±4.13 86.25±5.67* 39.32±6.46 88.27±8.42*t值 0.199 9.962 0.610 7.799 0.123 6.504 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 炎性因子治疗后两组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者炎性因子比较

表3 两组患者炎性因子比较

注：和治疗前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反应蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 13.84±3.76 9.12±2.84* 22.48±3.34 17.25±2.34* 12.03±2.13 8.13±1.94*试验组 30 13.95±3.86 6.13±2.59* 22.26±3.25 11.78±2.14* 12.16±2.56 4.56±1.67*t值 0.112 4.261 0.259 9.448 0.214 7.639 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

急性脑梗死是临床较为常见的一种心脑血管病变，具有较高的致残率与致死率，对患者生命安全造成较大威胁，血栓形成与疾病发展关系密切，而导致血栓形成的因素非常多，如高血压、冠心病、高脂血症等，此外，冠状动脉粥样硬化也可能促进血栓形成。现阶段，急性脑梗死患者主要采用溶栓、抗凝、扩血管、抗血小板聚集等方法进行治疗。依达拉奉作为一种自由基清除剂，可以有效清除活性氧分子，缓解血管内皮细胞损害，同时具有非常强的血脑屏障穿透力，能够有效减轻脑水肿，但单独用药的治疗效果并不理想[7]。

尤瑞克林是一种从健康人尿中提取的糖蛋白，具有舒张血管平滑肌、扩张脑组织细小动脉、恢复血液循环的作用，用于治疗急性脑梗死能够有效缓解患者症状。其通过阻抑神经细胞死亡，达到推动脑缺血后神经干细胞繁衍和移动的目的，随后演变成成长的神经元，以此恢复神经功能，达到缓解临床表现的目的[8]。本研究中，治疗后试验组患者临床总有效率高于对照组；试验组患者ESS评分、BI评分均高于对照组；NIHSS评分低于对照组，提示以尤瑞克林治疗急性脑梗死，可显著提高患者临床疗效，有效改善患者神经功能，提高日常生活能力，和戴胜兵等[9]研究所得结果相符。hs-CRP是一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，其水平升高，提示急性脑梗死患者病情加重；IL-6是一种功能广泛的多效性细胞因子，其水平升高，提示机体发生炎症反应，病情加重；TNF-α是一种具有广泛生物学活性的细胞因子，其水平与急性脑梗死严重程度呈正相关。尤瑞克林为组织型激肽原酶，能够促进激肽原释放一些激肽，起到促使血管舒张的作用；有选择性地对缺血脑组织微动脉采取扩张动作，可以达到缓解脑血流量、缩小梗死面积的效果，同时通过抑制细胞凋亡和炎性细胞浸润，起到抗炎、抗氧化的作用[10]。本研究中，治疗后试验组患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组，提示尤瑞克林治疗急性脑梗死，能够有效抑制炎症反应的发生，提高治疗效果。

综上，采用尤瑞克林治疗急性脑梗死，可显著提高患者临床疗效，有效改善患者神经功能和日常生活能力，同时有效抑制炎症反应的发生，提高治疗效果，值得进一步研究推广。