脑心通胶囊联合阿替普酶治疗急性脑梗死患者的临床效果分析

罗菲菲

（重庆沙坪坝区陈家桥医院神经科，重庆 401331）

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）为临床神经系统疾病，该病具有起病急、病情发展快、致残率高、死亡率高等特点，占全部脑卒中的70%～80%[1]。静脉溶栓为治疗该疾病的常用疗法，阿替普酶为常用药物，可特异性结合纤维蛋白而发挥溶栓效果，且不会出现纤溶亢进，但在窗口期，患者在溶栓治疗后容易发生溶栓并发症而影响治疗效果[2]。中医认为急性脑梗死属“中风”范畴，主要病机为气血逆乱、脏腑失调，故应以益气活血、化瘀通络为治疗原则。脑心通胶囊由黄芪、没药、赤芍等12味中药材组成，可通络止痛、益气活血；有助于改善脑组织微循环及神经元血供，促进ACI患者神经功能的恢复[3]。故本研究以92例ACI患者为研究对象进行随机对比研究，旨在探讨脑心通胶囊联合阿替普酶治疗急性脑梗死患者的临床效果，为患者临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年9月重庆沙坪坝区陈家桥医院收治的92例ACI患者，以随机数字表法将其分为对照组和研究组。对照组患者46例，其中男性23例，女性23例；年龄32～59岁，平均（43.40±1.57）岁；基底节区梗死31例，皮质区梗死15例；单侧梗死30例，双侧梗死16例；发病至入院时间2～12 h，平均（5.62±1.24） h。研究组患者46例，其中男性25例，女性21例；基底节区梗死30例，皮质区梗死16例；单侧梗死32例，双侧梗死14例；年龄31～58岁，平均（43.43±1.58）岁；发病至入院时间1～12 h，平均（5.61±1.24） h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中的相关诊断标准者；非过敏体质，对脑心通胶囊、阿替普酶无过敏史者；首次发病，发病时间≤ 12 h者等。排除标准：单纯性感觉障碍或共济失调者；伴出血或有出血倾向者；既往头颅外伤、颅内及椎管内手术者等。研究经院内医学伦理委员会批准，患者或家属对本研究知情同意。

1.2 方法两组患者均接受吸氧、卧床、抗凝、降脂、降压、维持水电解质和酸碱平衡等基础治疗，同时给予口服阿司匹林片（地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51022605，规格：0.3 g/片）治疗，3次/d。对照组患者采用静脉滴注注射用阿替普酶（德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注册证号S20110046，规格：20 mg/支）治疗，0.9 mg/kg，1次/d。研究组患者在对照组的基础上予以脑心通胶囊（陕西步长制药有限公司，国药准字Z20025001，规格：0.4 g/粒）口服治疗，1.6 g/次，3次/d。两组患者均治疗2周，并随访6个月。

1.3 观察指标①临床疗效对比。以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[5]评估两组治疗2周后的疗效，可分为痊愈（NIHSS评分减少＞90%），显效（NIHSS评分减少 46%～90%），有效（NIHSS 评分减少 18%～45%），无效（NIHSS评分减少＜18%），总有效率=（痊愈+显效+有效）例数 / 总例数×100%。②神经功能对比。采集两组患者治疗前、治疗2周后空腹静脉血3 mL，离心（转速：3 000 r/min，时间：15 min）取血清，以酶联免疫吸附法检测血清神经生长因子（NGF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β水平。③炎性因子对比。血样采集、血清制备及检测方法同②，检测血清单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平。④预后对比。随访6个月，以改良RANKIN量表（mRS）[6]评分评估两组远期预后，0分（完全无症状）；1分（可完成正常工作生活活动，无明显残障）；2分（无法顺利完成正常工作生活活动，轻度残障）；3分（行走无须协助，但部分工作生活活动需协助，中度残障）；4分（离开他人协助无法行走，重度残障）；5分（卧床不起、大小便失禁，严重残障）；6分（死亡）；0～2分为预后良好，3～6分为预后不良。

2 结果

2.1 临床疗效治疗2周后，研究组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 神经功能治疗2周后，两组患者血清NGF水平均高于治疗前，且研究组高于对照组；两组患者血清NSE、S-100β水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者神经功能因子指标比较

表2 两组患者神经功能因子指标比较

注：与治疗前相比，*P＜0.05。NGF：神经生长因子；NSE：神经元特异性烯醇化酶。

组别 例数 NGF(ng/L) NSE(μg/L) S-100β(μg/L)治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后对照组 46 78.29±4.23 106.62±8.78* 19.47±3.42 14.09±2.47* 1.97±0.75 1.46±0.37*研究组 46 78.27±4.56 118.55±9.89* 19.45±3.38 10.72±2.32* 1.99±0.72 1.17±0.23*t值 0.022 6.118 0.028 6.745 0.130 4.515 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 炎性因子治疗2周后，两组患者血清MCP-1、sICAM-1、hs-CRP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子指标比较

表3 两组患者炎性因子指标比较

注：与治疗前相比，*P＜0.05。MCP-1：单核细胞趋化蛋白1；sICAM-1：可溶性细胞间黏附分子-1；hs-CRP：超敏-C反应蛋白。

组别 例数 MCP-1(pg/mL) sICAM-1(μg/L) hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后对照组 46 401.97±43.35 332.82±34.15* 462.82±63.15 346.13±42.65* 6.92±2.40 4.02±1.15*研究组 46 402.07±43.71 226.58±23.12* 464.58±62.12 310.12±21.68* 6.95±2.42 3.15±0.12*t值 0.011 17.472 0.135 5.105 0.060 5.690 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.001

2.4 预后随访完成后，研究组患者预后良好30例，预后良好率为65.22%（30/46），对照组患者预后良好17例，预后良好率为36.96%（17/46），观察组患者预后良好率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.351， P＜0.05）。

3 讨论

目前，早期静脉溶栓为ACI的重要疗法，阿替普酶为纤溶酶原激活剂，其半衰期短，主要从正常成熟细胞培养中提取所得，可选择性结合血栓表面的纤维蛋白，但不激活血液中的纤溶酶原，不会对全身纤溶系统产生影响，可发挥溶解血块和溶栓的作用。

中医认为ACI的主要病因为阴阳失调、气血不足及外邪内侵，主要发病机制为气虚血瘀、筋脉失养、脉络瘀阻，气血逆乱则可上犯于脑而诱发ACI。故应以通络止痛、益气活血为主要治疗原则[7]。此外，炎症反应与神经功能相关细胞因子异常分泌与ACI的发生、发展密切相关，贯穿了ACI的整个病理环节，其中，MCP-1、sICAM-1、hs-CRP均为临床常见炎性因子，其水平异常升高可加重炎症反应，直接损伤脑组织。本研究结果显示，治疗2周后，研究组患者临床总有效率高于对照组，血清MCP-1、sICAM-1、hs-CRP水平均低于对照组，且随访完成后，研究组预后良好率高于对照组，提示脑心通胶囊联合阿替普酶可更好地控制ACI患者病情进展，有效抑制其炎症反应，进而改善其远期预后。脑心通胶囊中的鸡血藤可温经通络；丹参、桃仁、红花、当归、赤芍可活血化瘀；黄芪可补气升阳、助血行气、利水消肿；水蛭可活血破瘀、通经消积；地龙可清热通络；全蝎可息风止痉、攻毒散结、通络止痛；没药可活血止痛、消肿生肌；乳香可活血行气止痛；诸药合用共奏益气活血、祛瘀通络止痛之效，可提高对ACI患者的疗效。

NGF可促进神经再生、修复损伤而对神经元发挥保护作用；NSE、S100β在机体正常情况下难以到达脑脊液，ACI患者由于神经元受损，可致NSE从细胞中溢出，并透过血脑屏障进入血液循环；S100β则可反映脑损伤的进展过程，NSE、S100β水平越高，ACI患者病情越严重。现代药理学研究指出，脑心通胶囊中地龙、水蛭、全蝎等均含大量血栓溶解因子，可抑制血小板聚集、微血栓形成等，有助于降低ACI患者血液黏滞性，同时降低血管阻力，改善脑细胞的血液循环，进而发挥较好的保护脑组织功能[8]。吴红平等[9]研究亦指出，脑心通胶囊辅助治疗可降低脑梗死患者炎性因子水平，减轻机体炎症应激反应，促进患者康复而改善其预后。本研究结果显示，治疗2周后研究组患者血清NGF水平高于对照组，血清NSE、S-100β水平均低于对照组，提示脑心通胶囊联合阿替普酶可改善ACI患者神经功能。

综上，脑心通胶囊联合阿替普酶可有效降低ACI患者血清NSE、S-100β、MCP-1、sICAM-1、hs-CRP水平，提高血清NGF水平，有效抑制其炎症反应，减轻神经功能损伤而抑制病情进展，疗效显著，进而改善其远期预后，值得推广。