盐酸羟考酮缓释片在治疗重度癌痛中的疗效评价

程岚

九江市第一人民医院，江西 九江 332000

癌痛是癌症患者最常见的症状之一，据统计，15%～75%以上的癌症患者普遍存在癌痛症状，癌痛症状严重影响患者的生活，是肿瘤进展的重要临床指标［1］。羟考酮是一个广谱止痛药，也是一种新型的强阿片类镇痛药，属于纯阿片受体激动剂，具有双向释放的特点，每片药物中羟考酮总剂量的38%快速释放，剩余的62%随后慢慢释放。根据这一药动学特点，患者在口服药物后，即可快速镇痛，又可持续镇痛。因此兼具起效快、见效久等优势，具备控释和即释双面效果［2-3］。近年来，剂量调整在临床癌痛治疗过程中的应用效果良好，在国内外被广泛用于中重度癌痛患者［4-5］。本文观察记录盐酸羟考酮缓释片用于治疗重度癌痛患者癌痛症状的临床效果及其安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析九江市第一人民医院2018 年6 月至2019 年6 月期间收治的80 例重度癌症患者的临床资料，男女性患者分别46 例和34 例，年龄范围30～75 岁，平均56.3 岁。肺癌38 例，肠癌、胰腺癌各9 例，乳腺癌6 例，食管癌、胃癌、肝癌各5 例、多发性骨髓瘤3 例。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：一周内未服用过强阿片类药物；无语言交流障碍；临床资料完善；均确诊伴有重度疼痛的恶性肿瘤患者，但预计生存期≥3 月。（2）排除标准：脏器严重功能不全；有阿片类药物禁忌症的患者。

1.3 治疗方法

口服盐酸羟考酮缓释片［萌蒂（中国）制药有限公司，国药准字J20140125，规格：10 mg］（必须整片吞服），起始剂量为20 mg，2 次/d。给药1 h 后进行镇痛效果评估，若疼痛数字评分法NRS ≤3 分，2～3 h 后再评估；若NRS 4～6 分，增加25%～50%药物剂量，并增加10 mg 即释吗啡；若NRS 7～10 分，增加50%～100%药物剂量，增加15 mg 即释吗啡；后2 种情况，同样1 h 后再次评估镇痛效果，若同样出现上述3 种情况，按上述操作反复滴定，直至NRS ≤3 分。24 h 后计算第2 天药物剂量：次日总固定量=前24 h 总固定量+前日总滴定量，分2 次口服，12 h/次。服药期间出现恶心呕吐者，服用胃复安止呕；便秘患者每天口服番泻叶；尿潴留者辅以导尿。

1.4 观察指标

（1）NRS 观察疼痛：0 分，无痛；1 至3 分，轻度疼痛；4 至6 分，中度疼痛；7 至10 分，重度疼痛［6］。（2）疗效判定：完全缓解（CR）：治疗7 d 后患者毫无痛感；部分缓解（PR）：治疗7 d 后疼痛缓解明显，睡眠状况良好，基本未受影响；轻度缓解（MR）：治疗7 d 后有所缓解，影响睡眠；无效（NR）：较治疗前疼痛没变化甚至严重［7］。总有效率=CR 率+PR 率。（3）观察记录出现的不良反应，如便秘、恶心呕吐、嗜睡、头晕、厌食、排尿困难等症状。（4）采用GQOL-74 表评估生活质量，包含4 项内容，单项100 分；分数越高代表生活质量越好［8］。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 完成滴定后的药物日剂量

患者完成滴定后的药物日剂量情况见表1。

表1 药物日剂量分布情况

2.2 镇痛效果

给药后24 h、3 d、7 d 分别评估80 例患者的疼痛程度，并统计缓解情况，见表2。

表2 患者疼痛缓解情况

2.3 不良反应

80 例患者治疗后发生的不良反应：便秘11 例（13.75%）、恶心呕吐7 例（8.75%）、嗜睡2 例（2.50%）、头晕2 例（2.50%）、厌食1 例（1.25%）、尿潴留5 例（6.25%）。治疗期间全部患者均未见严重的呼吸抑制现象，通过对症治疗和及时调试给药剂量，不良反应缓解或消失。

2.4 生活质量

给药后患者的生活质量明显改善，与给药前比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 患者生活质量评分（分，）

3 讨论

重度癌痛常见于晚期癌症患者，并严重影响其生活。晚期肿瘤易复发和伴随各种并发症，因而不能通过手术和化疗进行治疗，止痛药成为治疗晚期癌症患者癌痛症状的有力途径。临床上遴选止痛药治疗癌痛常常遵循定时、个性化给药等原则。广谱止痛药羟考酮是纯粹的阿片受体激动剂，可以激动κ 受体，κ 受体作用内脏和中枢神经，影响着其病理性疼痛。外源性羟考酮可以与脑、脊髓的κ 受体结合且高度亲和，从而发挥镇治内脏、神经病理性及炎性疼痛的作用，效果强于其他临床常用阿片类药物［9］。羟考酮与吗啡的作用相似，具有镇痛、镇静、抗焦虑等药物作用，但羟考酮没有使用剂量的限制，因而镇痛效果无封顶，仅受制于其不良反应［10］。目前市场广泛应用盐酸羟考酮缓释片，含38%即释成分和62%缓释成分，口服后在机体内展现两个释放相，即早期快释放相和随后的持续释放相，分别起快速和持续的镇痛作用［11］。该药拥有理想的药代动力学特征，双向释放双向吸收，代谢产物活性小，口服吸收好，生物利用度可高达60%～87%，且服药1 h 内发挥镇痛作用，同时保持12 h 稳定镇痛效果，半衰期短，1～1.5 d 能够达到血药稳定浓度，有助于剂量滴定以及维持治疗［12］。正如本研究结果所示，患者滴定个性化的药物服用量治疗，随着服药治疗时间的增加，患者的疼痛缓解有效率逐步上升。

呼吸抑制及精神依赖是患者服用阿片类药物后的严重副反应，本组80 例患者服药初期只有部分患者出现便秘、恶心等不良反应，经对症处理后可缓解，这可能与阿片类药物可以阻碍肠壁平滑肌进行规律性蠕动有关，而肠蠕动过慢会引发便秘，为缓解症状则需给药同时口服番泻叶或其他通便药物［13］。恶心呕吐不良反应常见于服药7 d 时间内，同时服用胃复安即可缓解该症状，且随服药时间变长多能对此症耐受。

综上，通过盐酸羟考酮缓释片治疗患者癌痛起效快且止痛有效时间较长，能够持续减轻患者癌痛症状，明显改善患者生活质量，具备镇痛效果明确、不良反应轻等优势，可以作为治疗重度癌痛的首选药物在临床应用上加以推广。