血府逐瘀胶囊联合静脉溶栓对急性脑梗死病人神经功能及血液流变学的影响

张 敏，杨 娜

急性脑梗死是脑动脉供血不足引发的一种中枢神经系统性疾病，发病急，病情进展快，若延误治疗或错过最佳治疗时机可能导致病人瘫痪甚至死亡[1]。早期静脉溶栓是临床抢救急性脑梗死病人的主要手段，可明显缩小病人脑组织缺血半暗带，降低或改善神经功能缺损程度，但单纯静脉溶栓治疗易引起缺血再灌注进而造成脑组织二次损伤[2-3]。中医学认为急性脑梗死的发生是由于局部脑血管堵塞，滋生瘀毒、风热、痰饮等病理产物，诱发炎症反应，炎症反应又促进血栓形成，如此形成恶性循环，加重病情，故而中医理论认为急性脑梗死应以活血祛瘀为治则[4]。血府逐瘀胶囊是在经典活血祛瘀组方血府逐瘀汤基础上精制而成的具有活血祛瘀、行气止痛功效的中成药[5]。本研究观察血府逐瘀胶囊联合静脉溶栓对急性脑梗死病人神经功能及血液流变学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月—2020年5月在中牟县人民医院治疗的96例急性脑梗死病人，采用随机数字表法分为研究组和对照组。纳入标准：年龄45～80岁；符合《中国各类主要脑血管病诊断要点2019》[6]及《中医病证诊断疗效标准》[7]制定的相关诊断标准；首次发病。排除标准：既往有脑梗死病史；颅内出血或伴有其他脑部疾病，如短暂性脑缺血发作、蛛网膜下腔出血等；恶性肿瘤；凝血功能障碍或伴有血液系统疾病；肝、肾功能障碍或衰竭；对本研究使用药物过敏。研究组48例，男20例，女28例；年龄51～78(64.3±5.2)岁；脑梗死部位：大脑45例，脑干2例，小脑1例；基础疾病：高血压20例，糖尿病7例，高脂血症6例。对照组48例，男25例，女23例；年龄46～78(63.7±5.9)岁；脑梗死部位：大脑43例，脑干3例，小脑2例；基础疾病：高血压17例，糖尿病9例，高脂血症7例。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，所有病人均签署知情同意书。

1.2 研究方法 入院后两组均给予改善脑部微循环、抗血小板、营养脑神经等常规治疗。对照组采用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注册证号S20160055，规格：每支50 mg)静脉溶栓治疗，确诊后立即给予5 mg静脉推注，5 min内推注完毕，之后1 h持续泵入剩余的45 mg，每日1次。研究组在对照组基础上联合血府逐瘀胶囊(天津宏仁堂药业有限公司生产，国药准字Z12020223，规格：每粒0.4 g)治疗，每次2.4 g，每日2次口服。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标 ①治疗前后分别采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[8]评定病人神经功能缺损程度，该量表共42分，分值越高提示病人神经功能缺损越严重。②治疗前后抽取病人静脉血约3 mL，离心后分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中枢神经特异蛋白(S100β)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。③治疗前后抽取病人静脉血3 mL，采用全自动血液黏度动态分析仪(重庆南方数控设备有限责任公司，型号：South990BT3)测量全血高切黏度、全血低切黏度及血浆黏度。④采用多功能血管超声仪(深圳市德力凯医疗设备股份有限公司，型号：MVU-6300)测量治疗前后脑动脉血流情况，记录大脑中动脉舒张末期血流速度(EDV)、收缩期峰值流速(PSV)及平均血流速度(Vm)。⑤记录治疗期间不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后NIHSS评分、S100β和NSE水平比较 治疗后，两组NIHSS评分及血清S100β、NSE水平较治疗前均降低，且研究组低于对照组(P<0.01)。详见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS评分、S100β和NSE水平比较(±s)

2.2 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗后，两组全血高切黏度、全血低切黏度及血浆黏度较治疗前均降低，且研究组低于对照组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s) 单位：mPa·s

2.3 两组治疗前后脑动脉血流情况比较 治疗后，两组大脑中动脉EDV、PSV及Vm较治疗前均增加，且研究组高于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3 两组治疗前后大脑中动脉血流情况比较(±s) 单位：cm/s

2.4 不良反应 治疗期间，研究组不良反应发生率为4.17%(头晕、寒战各1例)，对照组为8.33%(恶心呕吐、头晕、寒战、出血各1例)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.711，P=0.399)。

3 讨 论

局部脑血管堵塞引起局部脑组织血流中断，大脑供血不足导致脑组织急性缺血坏死是急性脑梗死发病的主要机制，尽早疏通堵塞血管，恢复脑部正常血流是急性脑梗死治疗的基础。阿替普酶静脉溶栓是临床常用的急性脑梗死救治手段，但受脑缺血再灌注后二次损伤的影响，部分病人疗效并不理想[9]。

中医理论认为，瘀血阻滞脑组织脉络是急性脑梗死的主要病机，瘀血阻滞脑血管诱发风热、瘀毒、痰饮等损害脑组织，引起脑组织局部炎症，最终诱发血栓形成。中医学认为急性脑梗死病机为本虚标实，急性脑梗死的治疗应以调节脏腑、活血祛瘀为主[10]。血府逐瘀胶囊由柴胡、当归、地黄、赤芍、红花、炒桃仁、麸炒枳壳、川芎、牛膝、桔梗和甘草11味中药精制而成，方中红花活血通络、祛瘀止痛；川芎、当归活血化瘀、祛风止痛；生地黄养阴生津、养血活血；牛膝补肝益肾、活血通经；桔梗宣肺排脓、止咳化痰；枳壳破气消痰；柴胡和解表里、疏肝升阳；桃仁可舒经活络、润肠通便、活血祛瘀；赤芍清热解毒；甘草调和药性。诸药共奏活血化瘀、舒经活络、补肝益肾之功效[11-13]。现代药理学研究显示，当归可抑制血小板聚集，有效预防血栓；川芎可有效扩张脑血管，增加脑血流量，还可降低血液黏稠度，改善局部微循环；桃仁可扩张脑血管，增加脑血流量；红花可预防血栓形成，并促进纤维蛋白溶解[14-15]。本研究结果显示，治疗后研究组全血高切黏度、全血低切黏度及血浆黏度均低于对照组，大脑中动脉EDV、PSV及Vm均高于对照组，提示在常规静脉溶栓基础上联合血府逐瘀胶囊治疗可有效降低急性脑梗死病人血液高凝状态，增加脑组织血流量。阎登富等[16]研究显示，血府逐瘀汤可降低缺血性脑卒中偏瘫病人颅内血液黏稠度。

NSE主要存在于神经内分泌细胞及大脑神经元中，S100β蛋白属于S100蛋白家族中活性最强的分子，特异性存在于中枢神经胶质细胞及其他各类型的胶质细胞中，二者在脑脊液或血清中的水平提示病人脑组织受损后神经功能变化[17-18]。本研究结果显示，治疗后，研究组NIHSS评分及血清S100β、NSE水平均低于对照组，提示在常规静脉溶栓基础上联合血府逐瘀胶囊治疗可改善急性脑梗死病人受损的神经功能，推测联合血府逐瘀胶囊治疗可增加脑血流量，减轻脑组织局部炎症反应和脑组织水肿状态，有助于病人神经功能改善，与相关研究[19-20]结果一致。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示血府逐瘀胶囊治疗急性脑梗死安全性较好。

综上所述，在常规静脉溶栓基础上联合血府逐瘀胶囊治疗急性脑梗死，可有效降低病人血液高凝状态，增加脑组织血流量，改善神经功能，且安全性好。