健骨汤联合阿仑膦酸钠治疗膝骨性关节炎临床观察

孟宪志

膝骨性关节炎是中老年人常见的关节退行性病变，以关节软骨纤维化、增生、溃疡为病理特征，可导致关节畸形等，严重威胁患者健康[1]。阿仑膦酸钠是治疗膝骨性关节炎的常用药物，能够有效促进软骨修复、改善骨质结构、提高肌力、缓解疼痛，但单独应用疗效欠佳[2]。中医药对于关节骨病疗效确切，有着简效廉验、不良反应少的优点，逐渐受到重视。中医认为，肝脾肾三脏亏虚与膝骨性关节炎的发病密切相关，治则应肝脾肾同治[3]。中医药对于骨性关节炎的疗效已得到认可，但关于其作用机制仍缺乏全面报道；研究发现，软骨细胞分泌的基质金属蛋白酶(MMPs)、II型胶原等共同维持着关节软骨的完整性及正常功能；肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)作为典型的炎症因子，参与了关节炎软骨基质的降解[4，5]。笔者从软骨肝脾肾藏象着手，采用健骨汤治疗膝骨性关节炎，探讨其疗效及对TNF-α、IL-1β、MMP-9的影响，为临床防治提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月—2020年6月安阳市第六人民医院收治的膝骨性关节炎患者90例为研究对象，均签署知情同意书。本研究获得伦理委员会批准。应用随机数字表法将患者简单随机分组为对照组(45例)与观察组(45例)，2组一般资料均衡，具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料对比 (例，

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①均符合膝骨性关节炎诊断标准[6]，并经X线、CT确诊；②符合中医肝脾肾亏虚证，关节酸软、隐隐作痛，舌质淡红或苔白，或有齿痕；③近期未接受其他治疗；④年龄40～80岁。排除标准：①严重肝肾功能异常者；②风湿/类风湿关节炎；③关节已发生严重畸形者；④伴严重原发疾病者；⑤严重精神异常者。

1.3 治疗方法对照组予以阿仑膦酸钠(国药准字H20083481，万特制药有限公司)口服，70 mg/次，1次/d。在对照组基础上，观察组加服健骨汤。汤方组成：黄芪、怀牛膝各30 g，鹿角片、白术各20 g，枸杞子、党参、山萸肉、茯苓、白芍、补骨脂、鸡内金各10 g，独活、炙甘草、炮附片各6 g，细辛3 g。每日1剂，水煎取汁200 ml，于早晚分服。2组均连续治疗1个月。

1.4 观察指标治疗前后进行疼痛评分，采用视觉模拟评分法(VAS)，评分范围为0～10分，评分越高，疼痛越严重；进行WOMAS骨性关节炎指数评价，主要包括关节疼痛、僵硬及功能3个项目，评分越高，提示膝关节功能越差。于治疗前后，采集患者清晨空腹静脉血3 ml，3000 r/min速度离心10 min，留取血清，采用酶联免疫吸附法进行TNF-α、IL-1β、MMP-9水平的测定，试剂盒为美国T&B公司产品，严格按试剂盒说明书进行。

1.5 疗效评价标准疗效标准参照文献[7]而制定。治愈：患者经治疗后，关节疼痛、肿胀完全消失，关节活动恢复正常；显效：患者经治疗后，关节疼痛、肿胀明显减轻，关节功能基本恢复，不影响正常工作与生活；有效：患者经治疗后，关节疼痛、肿胀有好转，关节功能有改善，具备生活自理能力；无效：未达到以上标准者。将治愈、显效、有效统计为总有效。

2 结果

2.1 临床疗效2组治疗总有效率对比，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组(93.33%)高于对照组(77.78%)。见表2。

表2 2组患者临床疗效对比 (例，%)

2.2 VAS评分和WOMAS指数2组治疗前VAS评分和WOMAS指数对比差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后VAS评分和WOMAS指数均降低，且观察组相比对照组降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者VAS评分和WOMAS指数对比 (例，

2.3 血清TNF-α、IL-1β、MMP-9水平2组治疗前TNF-α、IL-1β、MMP-9水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后TNF-α、IL-1β、MMP-9水平均降低，且观察组相比对照组降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者TNF-α、IL-1β、MMP-9水平对比 (例，

2.4 安全性评价治疗期间，观察组出现4例恶心呕吐，2例腹痛，不良反应发生率为13.33%(6/45)；对照组出现3例胃部不适，1例轻度便秘，不良反应发生率为8.89%(4/45)。2组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=0.450，P=0.502)。2组治疗后血常规、尿常规、肝肾功能均无明显异常。

3 讨论

膝骨性关节炎治疗目标旨在减轻关节疼痛，改善关节功能，延缓疾病的进展。西医治疗能够有效缓解临床症状，但不良反应多，且疗效仍欠佳。而中医药不仅毒副作用小，且有着整体调节的独特优势，逐渐受到重视[8]。

中医将骨性关节炎归属为“痹证”范畴，认为该病病位在关节，与肝脾肾脏腑功能密切相关，肝主筋藏血，肝阴不足则血不荣筋，筋脉失养；脾为气血生化之源，主运水谷精微，濡养脏腑、筋脉骨肉，脾虚失运，则机体肉削骨萎；肾藏精，为骨髓生化之源，肾阴阳不足，则气血运行无力，筋骨失养，而导致关节肿痛、筋脉拘挛等症状[9，10]。因此，应从肝脾肾论治膝骨性关节炎。本研究健骨汤方中，枸杞子为平补肾精肝血之要药，可滋补肝肾之阴；山萸肉为平补阴阳之要药，补益肝肾、益精助阳；鹿角片、怀牛膝补肝肾、强筋骨；补骨脂温脾补肾壮阳；黄芪为补中益气之要药，健脾益气、生津养血；党参补中益气、和胃、生津养血；茯苓利水渗湿、健脾宁心；白术健脾益补气、利水燥湿；鸡内金健胃消食；白芍养阴柔肝止痛；炙甘草健脾益气，并调和诸药。诸药合用，共奏健脾益气、补肾肝肾、养血止痛之功效。本研究显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后VAS评分及WOMAS指数低于对照组，表明健骨汤治疗膝骨性关节炎疗效显著，能够有效缓解疼痛，改善膝关节功能。

膝骨性关节炎机体组织处于慢性炎症状态。TNF-α是典型的炎症因子，能够刺激骨母细胞分泌大量破骨细胞活化因子，使得破骨细胞对软骨的吸收作用增强[11]；IL-1β通过与软骨细胞受体发生相互结合，能够促进透明软骨细胞I、III型胶原蛋白的合成，抑制II、IV型胶原蛋白的合成，诱导软骨细胞变性[12]；MMP-9作为MMPs家族的重要成员，主要存在于关节软骨细胞外基质中，其分泌增多，可引起关节软骨结构破坏[13]。本研究表明，健骨汤能够有效降低患者血清TNF-α、IL-1β、MMP-9水平，这可能是治疗膝骨性关节炎、提高疗效的重要机制之一。

综上，健骨汤联合阿仑膦酸钠治疗膝骨性关节炎疗效显著，能够有效缓解疼痛，改善关节功能，降低血清TNF-α、IL-1β、MMP-9水平，且安全性高。本研究样本量小，其所得结果仍需进一步验证。