岗藿抗感汤联合综合干预对流感患者IL-4、IFN-γ水平的影响及安全性

王福娥 乔晋江

流感是流行性感冒的简称，是由流感病毒入侵机体引起的一种呼吸道疾病，传染性较强，全年均可发病，但尤以冬末春初爆发大流行。奥司他韦是常用治疗流行性感冒的西药，但该药应用时间窗较窄，越早应用效果越好，且胃肠道等不良反应明显。流感属中医“时行感冒”“外感热病”等范畴，多种中药如柴胡、防风、麻黄、苍术等均具有明显的抗病毒作用，中医治疗流行性感冒具有一定的优势，作用温和且不良作用少。中医认为对于风热感冒应以疏风散热为治则。岗藿抗感汤是由广藿香、岗梅根等组成的方剂，全方寒温并用，解表退热，进而达到治疗流感的效果[1]。由于该病具有传染性，所以治疗过程中的护理也尤为重要，综合干预是以患者为中心，强化基础护理，深化护理专业内涵，将护理责任制全面落实，并使护理服务水平整体提升的一种护理模式，广泛应用于多种呼吸道疾病如支气管肺炎、支气管哮喘等的护理工作[2]。本研究旨在探讨岗藿抗感汤联合综合干预对流感患者白介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)水平及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数字表法将2018年8月—2019年11月吕梁市离石区人民医院收治的114例流感患者分为研究组和对照组，各57例。研究组：男性28例，女性29例；病程1～7 d，平均(3.66±1.14)d；年龄21～68岁，平均(45.34±5.51)岁。对照组：男性25例，女性32例；病程1～6 d，平均(3.34±1.05)d；年龄20～72岁，平均(46.01±6.42)岁。2组患者以上一般资料对比，P>0.05，提示差异无统计学意义，故组间可进行对比。本研究经院医学伦理委员会审批同意。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：2组患者年龄18～75岁；西医诊断符合《流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版)》[3]中流行性感冒诊断标准、中医诊断符合《现代中医内科学》[4]中风热感冒诊断标准者；发热≥1 d者；鼻塞、流涕、咳嗽等症状明显者；家属签署知情同意书者。排除标准：伴有呼吸系统其他疾病者如哮喘、支气管炎、肺炎等；入组前1个月使用免疫抑制剂或流感疫苗者；对本研究药物过敏者；妊娠及哺乳期女性等。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法2组患者均给予降温、止咳祛痰等常规处理，对照组采用磷酸奥司他韦胶囊(上海中西三维药业有限公司，国药准字 H20065414，75 mg)治疗，口服，75 mg/次，2次/d，连用5 d。在对照组的基础上，研究组加用岗藿抗感汤治疗，组方：广藿香10 g，岗梅根30 g，连翘15 g，金银花15 g，羌活10 g，防风10 g，荆芥10 g，柴胡10 g，苍术10 g，人工牛黄(冲服)0.35 g。水煎服，分早晚2次顿服，连用5 d。

1.3.2 护理方法治疗期间，2组患者均给予综合干预：①健康宣教：就诊后由护士发放专业宣传资料，面对面向患者讲解流感相关知识，如发病原因、临床症状及治疗等，告知治疗过程需注意的事项，增加患者对流感基础常识的认知程度，积极配合治疗；②用药指导：医护人员对患者或其家属详细交代药物服用方法，包括服药时间、剂量等，告知患者遵医嘱服药的重要性和必要性；③心理疏导：医护人员嘱咐家属多观察患者心理状态变化，对有明显烦躁、焦虑或情绪低下者给予相应的心理疏导，安抚患者情绪，使其以正确的心态面对疾病，配合治疗，增强战胜疾病的信心，从而提高临床治疗效果；④关注不良反应：医护人员告知患者服药期间可能会出现的药物不良反应及不良反应的应对措施等，嘱咐患者若治疗过程中发现明显的不良症状，立即就医，以免病情加重。

1.4 观察指标①比较2组临床疗效[6]：痊愈：经过5 d的治疗后，患者体温恢复正常，且鼻塞、流涕等症状完全消失；显效：经过5 d的治疗后，患者体温恢复正常，且上述症状明显减轻；有效：经过5 d的治疗后，患者体温有所下降，且上述症状有所减轻或好转；无效：经过5 d的治疗后，体温未下降，且症状也无改善。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②比较2组患者退热时间、鼻塞、咳嗽、咽喉肿痛好转时间。③依据《中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则》[5]制定的感冒症状分级量化表将流感主要症状发热、咳嗽、鼻塞流涕、打喷嚏、咽喉肿痛按从无至重记为0～5分，比较治疗前后2组患者临床症状积分。④采集患者静脉血5 ml，3000 r/min离心8 min，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-4、IFN-γ水平，计算IFN-γ/IL-4。⑤观察并记录2组治疗期间发生不良反应的情况，包括恶心呕吐、头晕、腹痛腹泻等。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较治疗后对照组的总有效率为80.70%，低于研究组的94.74%，P<0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者临床症状改善时间比较相较于对照组，研究组患者退热、鼻塞、咳嗽、咽喉肿痛好转时间均明显提前(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床症状改善时间比较 (例，

2.3 2组患者治疗前后主要症状积分比较与治疗前相比，治疗后2组患者发热、咳嗽、鼻塞流涕、打喷嚏、咽喉肿痛积分均降低，并且研究组较对照组降低(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后主要症状积分比较 (例，

2.4 2组患者治疗前后血清IL-4、IFN-γ水平比较与治疗前相比，治疗后2组患者血清IL-4、IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4均降低，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后血清IL-4、IFN-γ水平比较 (例，

2.5 2组患者不良反应情况比较治疗期间，对照组患者出现头晕2例，恶心呕吐2例，腹痛腹泻1例，总不良反应发生率为8.77%(5/57)；研究组出现头晕1例，恶心呕吐3例，腹痛腹泻2例，其总不良反应发生率为10.53%(6/57)。2组总不良反应发生率比较，P>0.05，差异无统计学意义。

3 讨论

2003年SARS、2009年甲型H1N1，尤其是2020年新冠肺炎(NCP)的全球大流行[6]，让呼吸道病毒感染性疾病再次引得全球的关注。奥司他韦是高选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂，可通过抑制流感病毒神经氨酸酶活性，影响病毒的复制，进而达到抗流感的目的，主要不良反应轻微且多为消化道症状[7]。中医药在抗病毒的治疗方面有其独特的优势，已成为抗击流感的重要研究方向。《左传》中记载有“阳淫热疾，风淫末疾”，首次阐述了“外感热病”的病机，《伤寒杂病论》主张太阳、少阳、阳明、厥阴、太阴、少阴六经辨证，中医理论认为即使人体遭受外界风雨侵袭，然若机体正气旺盛，亦不受风雨邪气所伤，故指出机体正气不足是导致“外感热病”发生的主要病因，治疗应以疏风散热为主。

岗藿抗感汤方中广藿香理气和中、胜湿辟疫，可解时行之疫气，是暑湿时令要药；岗梅根清热解毒，润肺止渴，是治疗“外感热病”的要药，二者一温一清，辟秽浊、解毒气，共为君药。连翘、金银花清热解毒、辛凉透邪，与君药配伍，可助君药清热解毒；羌活、防风、荆芥性温，与君药合用助其解表散邪，性温却不烈，同时还可助连翘、金银花辛散透表，共为臣药。柴胡解表退热，清泻半表，温补半里，防寒胜入太阴；苍术发汗、化湿解表，可助防风、荆芥开皮毛，逐邪外出；人工牛黄豁痰开窍、清热解毒，少量冲服即可显示显著疗效。全方寒温并用，解表退热，进而达到治疗流感的效果[8]。护理质量可直接影响疾病治疗效果，综合干预的核心理念是“以人为本”，重视患者心理、生理等的干预，让患者以理想的心理状态接受治疗，增加战胜疾病的信心，同时该护理模式也重视不良反应的护理，尽早发现，及时处理，也可改善患者预后[9]。本研究结果表示，对照组的总有效率低于研究组，研究组患者退热时间、鼻塞、咳嗽、咽喉肿痛好转时间均明显提前，流感症状各项积分均明显低于对照组，而2组不良反应无明显差异，提示岗藿抗感汤联合综合干预可明显改善流感患者临床症状，提高整体治疗效果，安全性高，与洪榆[1]研究结果一致。研究[10]显示，当机体受到异己抗原攻击时，可引起Th1/Th2失衡，发生Th1/Th2漂移，临床通常以IFN-γ/IL-4来反映Th1/Th2细胞的比值，进而评估机体免疫状态。有研究[11]指出，岗藿抗感汤可明显降低HINI流感病毒感染肺炎模型小鼠致炎因子的表达，升高抗炎因子水平，进而改善小鼠肺部炎症反应。岗藿抗感汤方中柴胡主要有效成分柴胡皂苷可抑制炎性介质的释放，抑制炎症组织增生，有明显的抗炎作用[12]。杨柳柳等[13]也指出，岗藿抗感汤可抑制流感病毒Th1细胞优势，逆转Th1/Th2失衡。本研究中，治疗后研究组患者血清IL-4、IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4均低于对照组，提示岗藿抗感汤联合综合干预可更明显地改善流感患者Th1/Th2细胞比例失衡，减轻细胞免疫引起的组织损伤，进而起到抗病毒的作用。

综上，岗藿抗感汤联合综合干预可明显改善流感患者临床症状，改善Th1/Th2漂移，减轻机体炎症损伤，进而提高整体治疗效果，值得临床推广使用。