糖尿病肾病早期生化检验的诊断价值与意义

于子倩

聊城市退役军人医院检验科，山东聊城 252000

糖尿病是我国常见的内分泌疾病， 糖尿病会影响许多器官，损害血管、肾脏、眼睛，导致诸多并发症，严重降低患者生活质量，此外，糖尿病往往会导致微生物感染与免疫功能紊乱。 糖尿病肾病（DN）是一种糖尿病常见并发症， 可加重患者病情， 对其预后造成不良影响， 对于DN 的具体病因及发病机制目前尚无定论，分析其可能与遗传、 肾脏血流动力学改变所致代谢异常等多种因素有关[1]。 DN 患者早期表现为四肢麻木、腰膝酸软及手脚冰凉等症状，肾功能减退明显，随着病情的加重，可导致肾衰竭，给患者生命安全造成极大威胁[2]。DN 早期症状并不明显，大部分患者确诊时已经发展至肾功能衰竭期，错失良好治疗时机，所以及早发现和诊治DN 对患者生活质量及预后改善具有重要意义。生化检验是临床诊断各类疾病的重要手段， 该文选取了该院2020 年1—11 月收治的36 例早期DN 患者进行研究，将其生化检验结果与健康体检者进行对比，旨在探讨生化检验在DN 早期诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入36 例该院收治的DN 早期患者， 将其归为研究组，纳入标准：符合DN 相关诊断标准[3]；临床资料完整；近期未服用影响肾功能的相关药物；知晓该研究并签署同意书。 排除标准：糖尿病酸中毒；合并肾脏严重病变；合并高血压、急性感染；患有血液病、恶性肿瘤。其中男性20 例, 女性16 例； 年龄35～69 岁， 平均（44.87±3.59）岁。 另选取同期该院健康体检者36 名为对照组，其中男19 名，女17 名；年龄34～68 岁，平均（44.91±3.62）岁。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有研究对象均分别采集空腹静脉血2 mL 于EDTA-K2 抗凝管和4 mL 于普通促凝管，混匀，促凝管静置30 min 后，4 000 r/min 离心处理5 min 后，取血清保存于-20℃条件下待检。 生化检验使用AU5800 全自动生化分析仪，分别检测空腹血糖（FPG）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清肌酐（Cre）、血尿酸（BUA）、血尿素氮（BUN） 等相关生化项目； 使用糖化血红蛋白测试系统（上海伯乐生命医学产品有限公司）进行糖化血红蛋白（GHb）检测；使用全自动特定蛋白分析仪（深圳市锦瑞生物科技有限公司）进行超敏C 反应蛋白（hs-CRP）检测。 采集患者空腹晨尿5～10 mL， 对其尿微量白蛋白（MAU）进行检测。 每日进行室内质控，操作严遵仪器试剂说明。

1.3 观察指标

记录并比较两组各生化指标检测结果， 并分析两组各生化指标的阳性检出率， 其阳性标准均以正常参考值上限为界，hs-CRP 阳性标准为＞10 mg/L，FPG 阳性标准为≥6.1 mmol/L，Hcy 阳性标准为＞15 μmol/L，男性Cre 阳性标准为＞104 μmol/L， 女性Cre 阳性标准为＞90 μmol/L，BUA 阳性标准为＞440 μmol/L，BUN 阳性标准为＞7.1 mmol/L、GHb 阳性标准为＞6.3%，MAU 阳性标准为＞25 mg/L。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），组间差异比较采用t 检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组各生化指标阳性检出情况

研究组36 例患者中，hs-CRP 阳性24 例， 检出率为66.67%（24/36）；FPG 阳性30 例， 其阳性检出率为83.33%（30/36）；MAU 阳性21 例，检出率为58.33%（21/36）；Hcy 阳性25 例， 检出率为69.44%（25/36）；Cre 阳性19 例，检出率为52.78%（19/36）；BUA 阳性22 例，检出率为61.11%（22/36）；BUN 阳性20 例，检出率为55.56%（20/36）；GHb 阳性31 例，检出率为86.11%（31/36）。

2.2 两组生化检验结果比较

研究组患者的hs -CRP、FBG、MAU、Cre、BUN、GHb、BUA 及Hcy 指标与对照组比较， 均显著较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组各项生化指标检验结果比较(±s)

表1 两组各项生化指标检验结果比较(±s)

指标研究组（n=36）对照组（n=36）t 值P 值hs-CRP（mg/L）FPG（mmol/L）Cre（μmol/L）BUN（mmol/L）BUA（μmol/L）MAU（mg/L）GHb（%）Hcy（μmol/L）9.52±3.74 8.93±1.45 119.65±19.76 13.65±3.28 418.59±26.43 32.17±9.63 7.96±1.83 21.39±4.68 2.16±0.82 4.25±0.76 56.87±16.25 4.76±1.48 234.62±24.89 8.42±3.15 5.31±0.96 6.35±1.79 9.966 17.152 17.538 19.325 30.404 14.064 7.694 18.010＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

3 讨论

糖尿病是一种常见慢性病，以高血糖为主要特征，患者若长时间处于高血糖状态下，很容易导致其神经、血管以及肾脏等部位遭受慢性损害， 从而出现各种功能障碍，引发各种并发症。 糖尿病患者会出现不同程度的暴饮暴食、体重减轻、多饮多尿等症状。 有研究[1]提出，血糖值只有在正常范围内，才可以满足人体组织器官的需要。 血糖异常累及多个器官，如果体内血糖值过高或骤降，会对人体的健康产生负面影响，严重威胁生活质量。

糖尿病肾病是一种较为严重的糖尿病并发症，在临床发病率较高。 据有关资料显示[4]，发达国家糖尿病发生率达到10%左右， 我国的糖尿病发生率也达到了2%左右，且具有逐年上升趋势，所以临床应对该疾病的防治引起重视。 DN 主要发生于具有10 年及以上病程的糖尿病患者， 糖尿病阶段性肾小球硬化症是导致该疾病的主要病理机制， 该类疾病患者初期主要表现为微量蛋白尿， 但随着病情的加重， 可导致持续性蛋白尿，甚至发展为尿毒症、肾功能衰竭等疾病，威胁患者生命安全[5]。对于DN 的具体发病机制目前尚不明确，分析其可能与多种因素有关， 是在一定遗传背景及相关因素共同作用下所导致的疾病。 当前普遍认为，DN 的发生与机体代谢、遗传、肾脏血流动力学以及血管活性物质代谢异常等有关，有DN 家族史的患者具有更高的发病风险[6]。 另外，糖尿病患者长期处于高血糖状态，可导致大量糖基化产物产生，从而引发代谢紊乱，导致肾小球滤过及灌注处于较高水平， 肾脏血流动力学发生较大改变，使得肾小球基底膜变厚，出现肾小球硬化的情况，从而加重对患者肾脏功能的损害[7]。

多数患者在发病期间没有明显的早期症状， 只能通过辅助检查确诊，部分糖尿病早期症状较轻，以致于疾病蔓延，对患者的多处器官造成损伤。 同时，大多数患者并不重视自己的病情，也没有积极到医院治疗，直到病情严重才选择住院，此时患者的病情较为严重，已错过最佳的治疗机会，所以，疾病的临床检验方式十分重要。 糖尿病早期诊断，第一时间采取相应的干预治疗措施可以在一定程度上改善患者预后， 通过对患者进行饮食控制，药物控制血糖，降低并发症发生率。 生化检验属于新型糖尿病检验手段，当血糖水平升高时，糖化血红蛋白也会升高，生化检测方便、快速、准确，可以准确测量患者的糖化血红蛋白和空腹血糖水平， 可以帮助医师更容易监测患者的葡萄糖水平， 有助于糖尿病的诊治。 生化检验的指标数据可以为患者提供更为准确的信息，有利于为后期治疗提供有效的指导。

针对糖尿病给社会带来的日益沉重的负担和危害，临床内分泌学家建议及早诊断和干预，以控制糖尿病的发展，减少糖尿病并发症的发生。 根据DN 的病程及病理发展过程，通常可将其分为5 个阶段，①肾脏组织未出现病理性损伤的肾小球高滤过和肾脏肥大期，在该时期患者临床表现不典型， 与糖尿病患者病理症状相似；②肾小球滤过率明显升高的正常白蛋白尿期，该阶段患者肾脏大多已出现肾小球基底膜增厚等改变，若能对其血糖予以良好控制，能够有效预防DN 发生[8]；③早期DN 期，该阶段患者肾小球滤过率将逐渐降低，在该阶段通过减少尿白蛋白排出，能够在一定程度上延缓DN 病情发展；④白蛋白尿等临床表现明显的临床DN 期，在进入该阶段后，患者病情往往会表现为进行性发展，若不能有效控制患者病情，其肾小球滤过率会不断下降；⑤终末期肾衰竭期，在该时期通常具有非常明显的尿毒症症状，严重者可危及生命安全[9]。 通过了解DN 的发展进程可知，若能够及时发现和诊治DN，能够有效延缓患者病情进展，改善患者预后。 生化检验是临床诊断各类疾病的重要手段， 传统主要采用血清肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白等相关指标对DN 进行诊断， 这些指标虽然能够在一定程度上反映患者的肾功能状况，但是这些指标在早期DN 患者中具有较高的阴性率，所以为确保诊断结果的可靠性，临床还需综合使用多项生化检验指标进行判断[10]。 因此，对于DN 的早期诊断方法目前尚无一致意见， 不同学者对此有不同的看法，有研究认为，可采用影像学等方法对该疾病进行诊断，但也有学者认为，生化检验能够更明确低显示DN 患者的肾功能及身体状况，能够为临床治疗方案制定提供参考，具有重要应用价值[11]。

靳蓓蓓学者[12]的研究结果显示，过对45 名体检者和45 例DN 患者进行生化检验，结果显示，FPG 阳性率66.67%，CRP 阳性率88.89%，GHb 阳性率73.33%，且各生化指标与健康对照组比较差异有统计学意义 （P＜0.05），证实了生化检验在DN 早期诊断中的作用。 对于各种常用生化检验指标在DN 患者中的诊断效果，目前已有较多相关研究报道[13-16]。 刘志超等学者[17]经研究证实，通过将血清hs-CRP、Cys-C、Hcy 水平等指标检测联合应用， 能够使临床对DN 的诊断效率获得极大提升。该研究结果显示，研究组早期DN 患者的hs-CRP 阳性率66.67%，MAU 阳性率58.33%，FPG 阳性率83.33%，BUN 阳性率55.56%，Cre 阳性率52.78%，BUA 阳性率61.11%，Hcy 阳性率69.44%，GHb 阳性率86.11%，且研究组上述各生化指标检验水平高于健康组（P＜0.05），提示DN 患者的各项生化检验指标水平均高于正常群体，且上述生化指标均参与了DN 的发生发展过程，在早期DN 诊断中具有较高应用价值，与王龙学者[18]的研究报道相符。 分析其原因可能在于，FPG 可反映患者血糖水平，Hcy 可评估肾微血管内皮损伤情况，hs-CRP 作为炎性标志物可反映DN 患者内皮功能受损程度或炎症的产生，GHb 可反映患者血糖控制情况及高血糖对肾微血管损伤程度，Cre 反映肾脏的肌酐量分泌情况， 可综合反映肾小球的滤过功能。BUN 在肾小球滤过排除过程中，有将近40%由肾小管重新吸收，在其血清含量升高时可反映肾小球滤过功能异常。 通过对这些生化检验指标水平变化情况进行观察，可辅助临床早期诊断DN。

综上所述，将生化检验应用于DN 早期诊断的作用显著，有助于临床及早发现患者的病变，并采取有效措施干预，从而延缓疾病进展，可在临床进一步推广应用。