吉非替尼与化疗对晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果

金春英

（丹东市中心医院肿瘤内科，辽宁 丹东 118000）

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，而肺癌中又以晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）占比最高，其发病机制尚未明确，但多认为与吸烟、环境、既往肺部感染等因素有关[1]。临床治疗晚期NSCLC 以化疗为主，通过化疗能延缓病情进展，并对患者的免疫状态恢复有一定促进作用，然而化疗属于全身性治疗方法，在杀灭肿瘤细胞时会影响机体内其他正常细胞结构及功能，产生较多的不良反应。吉非替尼是用于治疗晚期非小细胞肺癌的分子靶向药物，其有效性、耐受性能较好的抑制肿瘤细胞生长[2]。本研究选取2018 年6 月至2019 年6 月本院收治的晚期非小细胞肺癌40 例作为研究对象，旨在探究吉非替尼与化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月至2019年6月本院收治的40例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，按患者就诊顺序奇偶性分为观察组与对照组，每组20例。对照组男11例，女9例；年龄50～76岁，平均（63.04±5.55）岁；疾病分期：Ⅲb期12例，Ⅳ期分别8例；病理类型：鳞癌9例，腺癌7例，腺鳞癌4例。观察组男10例，女10例；年龄50～77岁，平均（63.50±5.98）岁；疾病分期：Ⅲb期11例，Ⅳ期9例；病理类型：鳞癌6例，腺癌9例，腺鳞癌5例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[3]中非小细胞肺癌的诊断标准，且属于晚期；年龄≥50岁；临床分期为Ⅲb、Ⅳ期；患者预计生存期＞3 个月；患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：存在肝、肾功能异常者；对本研究药物过敏者；研究中途退出者。

1.2 方法 对照组采用GP（吉西他滨+顺铂）化疗方案治疗。第1、8天，给予患者1 000 mg/m2吉西他滨[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20113286]静脉滴注；第1、2、3 天，静脉滴注75 mg/m2顺铂（云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021740），21 d为1个治疗周期，连续治疗3个月。

观察组采用吉非替尼（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20140142）口服治疗，每次250 mg，每天1 次，连续治疗3个月（1个疗程）。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效、疾病控制率及治疗前、治疗3个月后外周血T淋巴细胞亚群成熟T淋巴细胞（CD3+）、诱导性T细胞/辅助性T细胞（CD4+）、抑制性T细胞/细胞毒性T 细胞（CD8+）与表皮生长因子受体（EGFR）水平，并随访6 个月；比较两组不良反应（骨髓抑制、消化道反应）发生率。

疗效判定标准：以世界卫生组织（WHO）制定的标准评估患者的治疗效果。完全缓解（CR）：治疗后，患者肿瘤组织完全消失，≥4周无新病灶产生；部分缓解（PR）：治疗后，患者肿瘤组织缩小＞50%，≥4周无新病灶产生；稳定（SD）：患者肿瘤组织缩小≤50%，或肿瘤组织增加＜25%；进展（PD）：患者肿瘤增加≥25%，或有新病灶出现[4]。总有效率=CR率+PR率；疾病控制率=CR率+PR率+SD率。

采用流式细胞技术检测患者外周血T 淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+、CD8+水平，采用免疫吸附法检测EGFR水平，试剂盒购自上海希美化学有限公司，型号为96T，操作方法参照说明书。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及疾病控制率比较 两组治疗总有效率比较差异无统计学意义；观察组疾病控制率为90.00%，明显高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效及疾病控制率比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy and disease control rate between the two groups[n(%)]

2.2 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群及EGFR水平比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+及EGFR水平比较差异无统计学意义；治疗3个月后，观察组CD3+、CD4+水平均高于对照组，CD8+、EGFR水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群及EGFR水平比较（）Table 2 Comparison of peripheral blood T lymphocyte subsets and EGFR levels between the two groups before and after treatment()

表2 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群及EGFR水平比较（）Table 2 Comparison of peripheral blood T lymphocyte subsets and EGFR levels between the two groups before and after treatment()

注：CD3+，成熟T淋巴细胞；CD4+，诱导性T细胞/辅助性T细胞；CD8+，抑制性T细胞/细胞毒性T细胞；EGFR，表皮生长因子受体。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=20）对照组（n=20）t值P值治疗3个月后41.35±8.45a 50.34±2.79a 4.52＜0.01 CD3+（%）治疗前50.12±5.02 49.98±4.78 0.10＞0.05治疗3个月后66.24±2.14a 60.03±2.04a 9.39＜0.01 CD4+（%）治疗前24.56±2.45 23.68±3.64 0.90＞0.05治疗3个月后33.21±2.89a 28.56±3.11a 4.90＜0.05 CD8+（%）治疗前35.98±3.23 36.02±3.06 0.04＞0.05治疗3个月后28.01±2.46a 32.17±2.77a 5.02＜0.01 EGFR（mL）治疗前62.13±10.32 61.31±10.74 0.25＞0.05

2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

早期NSCLC患者常有痰血、低热、胸部胀痛等症状表现，晚期则多表现为食欲下降、体质量减轻等，多数患者确诊时已发展至晚期[5]。晚期NSCLC 患者生存率低于早中期，且不宜行手术治疗，因此，临床多采用化疗延缓病情进展，以延长患者生存期[6]。

晚期NSCLC 患者行手术化疗、放疗，均能改善患者的生存质量，提高生存率。虽然化疗是治疗晚期NSCLC患者的常用方法，效果确切，但由于部分患者受疾病影响，机体的免疫力逐渐下降，单纯的化疗用药不仅会影响晚期NSCLC患者正常细胞的生长，还有可能使机体产生耐药性。吉非替尼是选择性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可通过抑制肿瘤生长、转移及血管的生成促进肿瘤细胞凋亡。吉非替尼进入人体后，可迅速分布于组织内，对肿瘤病灶产生精确药效，且还能对正常的组织起到保护作用[7]。本研究结果显示，两组治疗总有效率比较差异无统计学意义；观察组疾病控制率为90.00%，明显高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明吉非替尼与化疗对晚期NSCLC 患者的效果确切。分析原因为，常规化疗属于全身性的治疗，易对体内正常的细胞产生影响，而吉非替尼具有较强的靶向作用，不会破坏正常细胞的生长。

CD3+、CD4+、CD8+均属于T淋巴细胞亚群指标，而T淋巴细胞属于免疫功能细胞，对清除肿瘤具有重要作用，其中CD3+、CD4+、CD8+检测有助于评估药物效果及预后。EGFR广泛分布于哺乳动物的上皮细胞、成纤维血细胞等细胞表面中，该指标在多个实体肿瘤中呈高表达的状态，与肿瘤细胞的增殖、血管生成、转移扩散等密切相关[8]。吉非替尼属于靶向治疗药物，能抑制络氨酸激酶的活性，并阻断肿瘤细胞中的EGFR信号传导，从而降低血管生长因子水平，抑制肿瘤血管生长，使肿瘤细胞凋亡[9]。患者受肿瘤细胞影响程度减轻，其机体免疫力能得到明显改善。本研究结果显示，治疗3个月后，观察组CD3+、CD4+水平均高于对照组，CD8+、EGFR水平均低于对照组（P＜0.05）。表明吉非替尼能有效降低EGFR水平，改善患者的免疫功能。

本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，与李洋等[10]研究结果一致。表明吉非替尼治疗晚期NSCLC患者的用药安全性较高。

综上所述，吉非替尼与化疗对晚期NSCLC患者均有明显治疗效果，但吉非替尼能更好地改善患者免疫细胞水平，降低EGFR水平，有效控制疾病进展，安全可靠，值得临床推广应用。