冠脉综合征病人肱-踝脉搏波传导速度、踝臂指数、血清鸢尾素及D-二聚体水平的变化特点

王 娜，陈玉善， 刘 蕾，杜林翔，王书飞，左艳芳，李婷婷，李宗赢

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)可导致心血管疾病病人近期死亡风险上升，在具有其他基础性合并疾病群体中，ACS导致病情恶化的风险更高[1-2]。在研究ACS的病情进展机制中发现，细胞因子的改变在ACS病情进展过程中发挥重要作用。血清鸢尾素通过抑制氧化应激反应，降低体内游离自由基的激活程度，最终保护心血管内皮细胞[3]；D-二聚体(D-D)的表达上升，能够反映凝血功能的紊乱程度，加剧微血栓的形成风险，促进心肌细胞的缺血性损伤程度[4]；氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)能够反映心肌细胞舒张储备功能，在心力衰竭或者ACS病人中，NT-proBNP的表达浓度可显著上升[5]。为了揭示血清鸢尾素、D-D及NT-proBNP的表达与ACS病情的关系，进而为ACS病人症状的诊断提供参考，本研究选取2017年1月—2018年12月在周口市中心医院确诊的100例ACS病人，探讨血清鸢尾素、D-D及NT-proBNP的表达情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 观察对象 选取2017年1月—2018年12月在周口市中心医院确诊的100例ACS病人作为ACS组，100例稳定型心绞痛病人作为SAP组。ACS组，男59例，女41例；年龄50～78(64.4±8.0)岁；体质指数(BMI)(23.7±2.0)kg/m2；吸烟39例。SAP组，男53例，女47例；年龄48～79(62.8±10.4)岁； BMI为(23.5±2.2)kg/m2；吸烟34例。两组研究对象基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 参考中国医师协会制定的诊断标准[6]。经冠状动脉造影、CT血管造影(CTA)、心电图检查确诊；结合血清心肌酶学指标检查进行辅助诊断；病人起病后24 h内抽取静脉血完成相关检查；本研究符合《赫尔辛基宣言》相关医学伦理规定，获得病人知情同意。排除标准：恶性肿瘤；严重的肝肾功能疾病；糖尿病、高血压未达到控制的病人；类风湿、免疫系统疾病；全身感染性疾病。

1.3 方法

1.3.1 检测指标 病人入院后立即抽取静脉血，检测对比两组肱-踝脉搏波传导速度(BaPWV)、踝臂指数(ABI)、血清鸢尾素、D-D、NT-proBNP、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)等。

病人测量前在25 ℃环境下休息20 min， 采用欧姆龙科技VP-1000全自动动脉粥样硬化检测仪检测BaPWV、ABI，连续测量3次，取平均值；采集外周静脉血，室温下放置5～10 min，自然分层后抽取上层清亮液体待测。采用北京迈瑞医疗公司生产的 BS-600全自动生化检测仪器进行TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG检测，全自动生化检测试剂盒Biotic购自华美生物公司；采用贝克曼库尔特UniCel DxI 800化学发光免疫分析仪进行血清鸢尾素、D-D及NT-proBNP的检测，EasyBlot ECL化学发光显色试剂盒购自赛默飞公司。

1.3.2 Gensini评分 冠状动脉病变狭窄程度：病变冠状动脉狭窄<25%计1分，病变冠状动脉狭窄25%～49%计2分，病变冠状动脉狭窄50%～74%计4分，病变冠状动脉狭窄75%～90%计8分，病变冠状动脉狭窄91%～99%计16分，100%狭窄计32分。依据造影检查发现冠状动脉的病变位置分布评分：左主干病变计5分，左前降支或回旋支病变计2.5分，左前降支中段冠状动脉病变计1.5分，病人出现左前降支远段冠状动脉病变计1.0分，如果发现病人冠状动脉左回旋支中、远段病变计1.0分，右冠状动脉病变狭窄计1.0分，小分支冠状动脉病变评分计0.5分。将部位评分与狭窄程度评分求和，总分≤24分为轻度狭窄，25～49分为中度狭窄，≥50分为重度狭窄[7]。

2 结 果

2.1 ACS组和SAP组临床资料比较 ACS组和SAP组年龄、性别、BMI、吸烟率、SBP、LDL-C、FPG、DBP、TG、HDL-C、TC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；ACS组NT-proBNP、Gensini评分均高于SAP组(P<0.05)。详见表1。

表1 ACS组和SAP组临床资料比较

2.2 ACS组和SAP组BaPWV、ABI、血清鸢尾素、D-D比较 ACS组BaPWV、D-D水平高于SAP组(P<0.05)，ABI、血清鸢尾素水平低于SAP组(P<0.05)。详见表2。

表2 ACS组和SAP组BaPWV、ABI、血清鸢尾素、D-D比较 (±s)

2.3 ACS病人BaPWV、ABI、血清鸢尾素、D-D与Gensini评分的相关性 ACS病人的BaPWV、D-D水平与Gensini评分呈正相关(P<0.05)，ABI、血清鸢尾素水平与Gensini评分呈负相关(P<0.05)。详见表3。

表3 ACS病人BaPWV、ABI、血清鸢尾素、D-D水平与Gensini评分的相关性分析

2.4 ACS病人BaPWV、ABI与血清鸢尾素、D-D的相关性 ACS病人血清鸢尾素水平与BaPWV、D-D水平与ABI呈负相关(P<0.05)；血清D-D水平与BaPWV、鸢尾素与ABI呈正相关(P<0.05)。详见表4。

表4 ACS病人BaPWV、ABI与血清鸢尾素、D-D的相关性

3 讨 论

ACS主要是以冠状动脉粥样硬化斑块不稳定引起的以完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一种综合征，ACS的发病机制包括氧化、慢性炎症和内分泌干扰。血管内皮细胞的损伤、高血脂诱导的氧化应激性障碍，能够导致粥样斑块风险上升，促进了恶性心血管临床结局的发生[8]。在长期吸烟或者合并有高血压的病人中，ACS病人的致残率或者病死率更高，其远期恶性心血管临床结局的发生风险也明显上升[ 9]。对于ACS病人冠状动脉病变程度的评估，能够为ACS病人的诊疗提供必要的参考。虽然NT-proBNP能够在ACS合并心力衰竭或者心功能损害的评估中发挥作用，但NT-proBNP与ACS病人冠状动脉病变程度并无明确的关系。冠状动脉介入造影虽然能在ACS病情评估过程中发挥作用，但冠状动脉介入造影检查属于有创操作，其检测费用较高。通过对ACS病人血清中鸢尾素、D-D及NT-proBNP的表达分析，能够在研究ACS病人冠状动脉病变机制的同时，为冠状动脉病变程度或整体性病情的评估提供参考。

鸢尾素是代谢调控相关因子，其对冠状动脉血管内皮细胞具有保护作用，能够降低内皮细胞凋亡比例，改善冠状动脉内皮细胞功能；D-D的过度上升，反映了纤维蛋白溶解系统的过度亢进。凝血功能紊乱程度的加剧，能够最终提高微血管栓塞的风险，促进了心肌细胞的缺血坏死[10-11]；NT-proBNP是反映心力衰竭风险的指标，在机械性应激损伤情况下，心肌细胞释放的NT-proBNP可增加[12]；BaPWV是动脉弹性或疲劳的指标，而ABI是脚踝收缩期血压与上臂收缩期血压的比值，反映了外周动脉的缺血程度。

本研究发现，ACS与SAP病人基础性血糖或血脂代谢情况并无明显差异，排除了血糖或血脂等因素对于本研究结论的影响，体现了研究的科学性。ACS组NT-proBNP、Gensini评分明显高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明ACS病人心力衰竭风险较高，同时ACS病人冠状动脉病变程度更为显著，其冠状动脉狭窄情况更为严重，这可能主要由ACS病人冠状动脉血管病变特征决定的。

ACS组BaPWV、D-D水平高于SAP组，而ABI、血清鸢尾素水平较低，提示ACS病人外周血管壁弹性较低，其外周血管缺血性程度较高，这主要由于ACS病人血管壁粥样硬化改变较为明显，最终导致外周血管病变。而ACS病人血清中D-D的上升，或者鸢尾素水平的下降，则主要由于ACS病人体内存在凝血功能的紊乱，同时存在氧化应激平衡紊乱，最终导致鸢尾素水平下降和D-D上升[13-14]。在ACS病人中鸢尾素水平的表达浓度可下降30%左右，同时在合并急性心力衰竭或者急性心肌梗死病人中，鸢尾素水平下降更为明显[15]。鸢尾素作为一种新的肌肉因子，它可促进白色脂肪棕色化，加快新陈代谢，增加机体能量释放以及调节葡萄糖稳态，改善糖耐量异常及胰岛素抵抗。由于一些可引起糖、脂代谢紊乱及血管内皮功能障碍的因素可加速促进动脉粥样硬化，鸢尾素水平越低，可认为发生心血管事件的可能性变大。

本研究相关性分析可见，BaPWV、D-D水平与Gensini评分呈正相关，而ABI、血清鸢尾素水平与Gensini评分呈负相关，血清中鸢尾素、D-D指标的改变，或者外周血管壁病变指标的波动，能够反映冠状动脉的病变情况。临床上对于难以接受冠状动脉血管造影的病人，可以选择联合检测鸢尾素、D-D、BaPWV等指标，进而评估冠状动脉病变程度。BaPWV、ABI与血清鸢尾素、D-D的关系分析也可见，血清中鸢尾素、D-D表达浓度的改变与外周血管的病变情况也具有一定的相关关系。

本研究发现，ACS病人BaPWV与血清D-D升高，ABI与血清鸢尾素降低，可在一定程度上反映ACS病人冠状动脉病变程度。但由于本研究纳入的样本数量较小，样本来源地域也较狭窄，暂时只能得出BaPWV、ABI结合血清鸢尾素、D-D与ACS病人冠状动脉病变程度有一定关系的结论，未进行病人临床症状及预后的情况分析，对于鸢尾素、D-D、BaPWV等指标的诊断学价值分析有待在随后的研究中进一步扩充样本量进行后续分析。