丙戊酸镁辅助治疗老年痴呆患者的临床疗效分析

张小翠（新安县人民医院，河南 新安 471800）

老年痴呆是临床常见的的神经系统疾病，大致可分为两种，即血管性痴呆和阿尔茨海默病，其中患阿尔茨海默病的患者占多数。 其病因多为患者大脑功能退化等密切相关，临床症状表现为定向力和社会活动能力、记忆、语言等认知功能下降，其中以精神行为障碍最为多发［1］。 随着我国老龄化进程的加快，该病发生率逐年上升，对患者及其家属带来了巨大影响，若不进行及时有效的治疗，可导致患者免疫力降低、认知功能进一步下降［2］。 临床上常用于治疗该病的药物有丙戊酸镁和多奈哌齐。 多奈哌齐是第二代治疗老年痴呆的药物，治疗效果显著但具有一定局限性，部分患者用药后疗效不佳。而丙戊酸镁是临床常见的抗癫痫药物，也可改善老年痴呆患者焦虑、暴躁、偏执等症状［3］。 基于此，本文主要对我院收治的100 例老年痴呆患者给予不同治疗方式进行研究分析。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月～2020 年 7 月于我院诊治的老年痴呆患者100 例，随机分为观察组和对照组各 50 例。 对照组中男 24 例、女 26 例；年龄68～79（73.75±6.32）岁；病程 1～5（3.01±1.21）年。 观察组中男 25 例、女 25 例；年龄 67～80（77.61±8.15）岁；病程 1～5（2.97±2.63）年。 两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P﹥0.05），具有可比性。 本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）患者符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3 版（精神障碍分类）》中关于老年痴呆的诊断标准［4］；（2）患者无原发性免疫缺陷疾病或休克、恶性心律失常；（3）患者同意参与本研究，知晓研究意义；（4）患者对研究所用药物无过敏反应。排除标准：（1）因酗酒、吸毒和其他原因不能遵从治疗方案或有严重精神疾病的患者；（2）重度肺功能不全及肝肾功能障碍者；（3）治疗期间出现严重副反应难以耐受治疗者；（4）临床资料不全或缺失的患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 患者口服多奈哌齐（生产厂家：卫材（中国） 药业有限公司， 批准文号： 国药准字H20070181）治疗，使用剂量：5mg/次，1 次/日，每天睡前服用；治疗一周后，剂量加至 10mg/次，1 次/日，每天睡前服用，三个月为一个疗程。

1.3.2 观察组 在对照组基础上口服丙戊酸镁（生产厂家：湖南迪诺制药有限公司，批准文号：国药准字 H20059305）治疗，使用剂量：25mg/次，2 次/日；治疗一周后，剂量加至50mg/次，2 次/日，三个月为一个疗程。 治疗期间，嘱咐患者禁用胰岛素、记忆增强剂和抗胆碱药物［5］。 两组均治疗 1 个疗程。

1.4 临床观察指标 （1）记录两组患者焦虑、暴躁、偏执等临床症状情况，评估临床疗效；（2）观察两组不良反应发生情况，包括：乏力、恶心、失眠、腹胀；（3）观察比较两组治疗前后炎性因子水平。炎性因子水平检测抽取两组患者治疗前和治疗后三个月的清晨空腹静脉血4ml，4300r/min 离心15min，离心半径10cm，分离血清待测。采用酶联免疫吸附试验法检测IL-1β、IL-6、TNF-α 水平，严格遵守试剂盒（深圳晶美生物工程有限公司，批号：20141106）说明书进行操作。

1.5 疗效判定标准 显效：症状明显好转或完全消失；有效：症状有所好转；无效：症状恶化或无变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件进行处理。计量资料采用表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行 χ2检验。 P﹤0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎性因子比较 治疗前，两组 IL-6、IL-1β、TNF-α 水平比较差异无统计学意义（P﹥0.05）；治疗后三个月，观察组患者 IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。 见表 1。

表1 两组患者治疗前后炎性因子比较()

表1 两组患者治疗前后炎性因子比较()

IL-1β(ng/L) IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组n 50 50 tP 0.67±0.14 0.64±0.15 1.03 0.30 0.23±0.11 0.41±0.13 7.47 0.00 193.01±35.02 194.01±29.02 0.16 0.88 84.02±19.01 138.02±38.01 8.99 0.00 204.02±23.01 206.01±22.02 0.67 0.51 107.01±23.02 164.02±25.01 11.86 0.00

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率为96.00%，显著高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P﹤0.05）。 见表 2。

表2 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。见表3。

3 讨论

老年痴呆精神行为障碍主要是由脑部慢性器质性病变所导致的多种高级皮层功能的紊乱所致，该病症状表现呈现多样化，如失语、行为变化、记忆障碍等［6］，对患者自身和家属造成严重负担，临床治疗需采取科学有效的措施。 目前临床常用多奈哌齐和丙戊酸镁治疗该病，多奈哌齐是第二代治疗老年痴呆的药物，单一使用多奈哌齐能有效控制患者疾病进展，改善病情，但具有一定局限性，部分患者用药后疗效不佳。而丙戊酸镁是抗癫痫药物，也可治疗急性躁狂、分裂情感躁狂和双相情感躁狂。

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

既往研究证实，丙戊酸镁辅助多奈哌齐治疗老年痴呆能起到一定的积极作用［7］。 作为逆性胆碱酯酶抑制剂，多奈哌齐与乙酰胆碱酯酶有较高的亲和度，该药可以控制患者脑组织中的胆碱酯酶的活性，使患者突触间隙内乙酰胆碱的水平得到极大的提升，以此来改善患者认知能力。 而丙戊酸镁能促进中枢5-羟色胺水平增加，以强化神经抑制作用，亦或者是γ-氨基丁酸在降解期间，氨基丁酸转氨酶与琥珀酸半醛脱氢酶的活性受到控制，导致脑部氨基丁酸含量升高。本研究结果显示，对照组治疗总有效率显著低于观察组（P﹤0.05），故丙戊酸镁辅助治疗能更好地改善临床症状。分析原因可能是丙戊酸镁强化海马、脑干去甲肾上腺素、纹状体边缘系统5-羟色胺的水平，发挥抗狂躁的效果，联合多奈哌齐提高患者突触间隙内乙酰胆碱水平，改善患者认知能力，由此来达到改善患者焦虑、暴躁、偏执等症状的效果。 相关研究表明，老年痴呆患者局灶性炎性反应严重［8］，老年患者体内小胶质细胞和星形胶质细胞呈现激活状态，这些细胞可表达 IL-6、IL-1β、TNF-α 等兴奋神经元和炎症介质，使胆碱能神经元传递被抑制，从而损伤中枢神经系统。研究结果显示，治疗后两组患者炎性因子水平都有所降低，且观察组降低幅度更大（P﹤0.05）。 分析原因可能是丙戊酸镁能通过影响转录因子、蛋白激酶路径、促进神经再生等保护脑，从而减少患者神经元损伤，降低炎性因子水平。 除此之外，由于老年群体身体素质的特殊性，在药物选择方面更需把控药物安全性。 本研究两组患者不良反应情况比较差异无统计学意义（P﹥0.05），可见多奈哌齐与丙戊酸镁用药副反应少，安全性较高。

综上所述，对于老年痴呆患者的临床治疗，丙戊酸镁和多奈哌齐联合使用治疗疗效更为突出，安全性高，不仅能够有效改善患者临床症状，还能降低其炎性因子水平，值得临床大力推广应用。