低分子肝素与小剂量阿司匹林治疗免疫性反复流产的疗效分析

刘莉娜 姜 盟 哈斯夫 孙 林*

（大连市妇幼保健院生殖保健中心，辽宁 大连 116000）

免疫性反复流产患者连续、多次出现自发性流产，流产时发生感染、出血的风险较高，导致女性无法生育，损害其身体健康，会受到严重的心理打击，影响其家庭关系[1]。在免疫性反复流产的治疗中，需要以病因诊断结果为参考，排除感染、内分泌紊乱、染色体异常等因素的影响，关注患者的自身免疫功能，进行抗心磷脂抗体的检测，了解疾病的发生机制，应用安全、有效的治疗药物[2]。本研究探讨了74例免疫性反复流产患者的临床治疗方法，观察低分子肝素与小剂量阿司匹林的临床应用疗效，评价其用药安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组研究对象为我院2017年5月至2018年5月收治的74例免疫性反复流产患者，行分组对照研究。观察组为反复流产患者中诊断为抗磷脂综合征（APS）或不典型APS的合并易栓症患者，应用低分子肝素与小剂量阿司匹林治疗方法。对照组为APS中血小板聚集率增高的患者使用低剂量阿司匹林治疗方法。纳入标准：经系统性检查后曾于妊娠期发生自然流产2次或以上，妊娠28周以内，体质量1000 g以内。本研究所选病例经过伦理委员会批准，并得到患者及其家属知情同意。观察组患者年龄为23～38岁，平均年龄（29.15±4.13）岁。对照组患者年龄为24～36岁，平均年龄（29.81±3.92）岁。两组患者的基本资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 病因筛查 行病因筛查，血小板聚集功能测定、抗核抗体、狼疮抗凝物质检测、抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白（β2-GP1）抗体、同型半胱氨酸的检测。在抗心磷脂抗体检测中，应用全自动生化分析仪和抗心磷脂抗体试剂盒，空腹抽取静脉血。行ELISE法进行检测，根据狼疮抗凝物质检测、抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白（β2-GP1）抗体抗心磷脂抗体的阳性检出结果，隔12周复查后明确诊断入组。

1.2.2 治疗方法 对照组患者应用阿司匹林进行治疗，行小剂量用药。给予阿司匹林片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020968）50～75 mg，口服用药（每日1次）。观察组患者应用低分子肝素与阿司匹林治疗。口服阿司匹林25 mg（每日1次），同时给予那曲肝素钙注射液（Aspen Pharma Trading Limitid，注册证号H20181136）4000 U，皮下注射给药。经过治疗后，观察两组患者的妊娠、分娩情况。

1.3 观察指标 ①分娩情况：随访12个月，调查了解产妇的再次流产及妊娠分娩情况，根据再次流产率和顺产率，评价其分娩结局。②抗体清除情况：分析抗心磷脂抗体的阳性检测结果，统计抗体清除率。③不良反应：用药后，观察患者的用药反应，观察凝血异常、胃肠道不适以及皮肤瘀斑的发生情况。

1.4 统计学处理 以SPSS19.0统计学软件进行数据的处理和分析，应用（）和百分比（%）表示计量资料和计数资料，并分别行t检验和χ2检验，P＜0.05代表组间对比具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果 观察组中再次流产的患者比例（2/37）低于对照组（14/37），而顺产的患者比例（21/37）高于对照组（12/37），两组患者的抗体清除率分别为89.19%和62.16%。见表1。

表1 两组患者的治疗效果观察[n（%）]

2.2 两组患者的不良反应发生情况 观察组中发生不良反应的患者比例（2/37）低于对照组（8/37）。见表2。

表2 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

免疫性反复流产的发生，对于女性的身心健康和家庭关系均会造成损害。为帮助患者尽快摆脱疾病的困扰，需要采取安全、有效的治疗方法[3]。免疫性反复流产的病因与抗心磷脂抗体阳性有关，受到纤维蛋白沉积的影响，患者的子宫胎盘局部形成血栓、梗阻，进而影响胎盘的血供，出现病变、坏死，胎儿无法正常生长、发育，进而出现流产的情况[4]。为了维护免疫性反复流产患者的身心健康，帮助其安全、顺利的分娩，需要根据疾病的病因，实施针对性的治疗。在实施临床治疗的过程中，需要考虑到与致病机制相关的各类因素[5]。在免疫性反复流产的形成机制当中，抗磷脂抗体具有诱导的作用，导致胎盘血管血栓形成、梗阻，进而影响胎盘的功能。由于胎盘功能发育不全，胎儿在宫内发育较为迟缓。抗磷脂抗体的检测结果，可以作为风险预测的评估和参考，并以预防子宫胎盘血栓形成和梗阻发生为目标，选用合适的治疗药物[6]。

在免疫性反复流产的临床治疗中，需要结合患者的实际情况出发，了解其机体免疫功能状态。选择阿司匹林作为治疗药物，利用药物的抗血小板凝聚作用，预防子宫胎盘形成血栓或梗阻，维持正常血供，为胎儿的健康生长发育提供支持[7]。虽然在阿司匹林的作用下，可以有效抑制机体前列腺素合成，促进脂肪酸环氧化酶乙酰化，并使其失活，对于预防流产有着积极的影响[8]。但是阿司匹林能引起羊水减少，胎儿出现缺氧、动脉狭窄等不良反应，导致其发育畸形，反而会增加流产的发生风险。长期的用药过程中，还会导致血小板减少，出现出血的情况。因此，在阿司匹林的临床应用中，需要严格限制药用剂量，采取低剂量给药的方式，降低不良反应发生风险，提高用药的安全性[9]。在血小板聚集率增高的反复流产患者中，适用小剂量阿司匹林治疗方法。而在反复流产中发生抗磷脂综合征或不典型反复流产的合并易栓症患者的临床治疗中，单独使用低剂量阿司匹林，并不能有效清除抗心磷脂抗体，会在很大程度上影响药物的应用疗效，不利于患者的治疗恢复。根据低分子肝素防治自然流产中国专家共识[10]，在免疫性反复流产的临床治疗中，应该在应用低剂量阿司匹林的基础上，给予低分子肝素进行治疗。

低分子肝素具有抗血栓的作用效果，维护子宫胎盘血循环的正常与稳定。同时还可以有效抑制抗心磷脂抗体的形成，进而破坏流产的诱导和发生机制，达到降低流产发生风险的目的[11]。在临床用药的过程中，应用低分子肝素，并联合应用小剂量阿司匹林，能够充分利用两种药物的优势作用，增强药物疗效，减少孕期危险因素，预防胎儿出现病变或发育畸形等而严重损害孕产妇与胎儿的健康状况[12]。

本组研究结果显示，经过低分子肝素与小剂量阿司匹林治疗后，观察组患者在1年内的再次流产率为5.41%，有56.76%的患者成功顺产，患者的抗心磷脂抗体清除率为89.19%。治疗期间，5.41%的患者出现凝血异常、胃肠道不适、皮肤瘀斑等不良反应。经过小剂量阿司匹林治疗后，对照组患者在1年内的再次流产率为37.84%，有32.43%的患者成功顺产，患者的抗心磷脂抗体清除率为62.16%。治疗期间，21.62%的患者出现不良反应。由此可见，在应用小剂量阿司匹林的基础上，使用低分子肝素进行治疗，能够有效预防再次流产，同时减少药物不良反应的干扰和影响，帮助患者安全、顺利的分娩，避免出现不良分娩结局。

综上所述，在免疫性反复流产的临床治疗中，低分子肝素与小剂量阿司匹林联合应用具有良好的疗效，能够更好的维护患者的身心健康，保护其生育能力，提高其生活质量。