肠道病毒71型手足口病患儿Th细胞因子变化的临床意义

吴福斌，李国栋

（1.东港市疾病预防控制中心检验科，辽宁丹东 118000；2.东港市中心医院传染科，辽宁丹东 118300）

手足口病是儿童常见传染病，部分患儿的病情发展迅速，该病甚至会诱发神经系统、心肺系统并发症，严重威胁患儿生命安全[1]。早期预测评估患儿的病情程度对于指导临床治疗、改善预后有积极意义。临床研究指出，手足口病的发病不仅与肠道病毒的毒力有直接关系，同时与机体免疫功能紊乱，尤其是抗炎因子与促炎因子的平衡被打破关系密切。T淋巴细胞亚群（Th1/Th2）细胞因子的平衡是维持T淋巴细胞免疫功能的重要指标，了解Th1/Th2细胞因子水平对于临床医师判断机体的免疫功能、预测病情发展有重要意义[2]。本研究重点探讨了肠道病毒71型（EV71型）手足口病患儿Th细胞因子变化的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年9月至2020年9月东港市中心医院收诊的150例EV71病毒感染的手足口病患儿的临床资料，将其命名为疾病组。并选取同期体检的150例健康儿童为健康组，疾病组中男患儿79例，女患儿71例；年龄9个月～7岁，平均（3.77±0.82）岁。健康组研究对象中男童82例，女童68例；年龄7个月～7岁，平均（3.70±0.84）岁。根据病情严重程度将疾病组患儿进行分组，普通组（102例）患儿伴或不伴发热，手、足、口及臀部出现斑丘疹；重症组（102例）患儿出现精神系统受累、精神差、肢体抖动、迟缓性麻痹等。普通组中男患儿56例，女患儿46例；年龄9个月～7岁，平均（3.74±0.80）岁。重症组中男患儿23例，女患儿25例；年龄10个月～7岁，平均（3.83±0.85）岁。所有研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：疾病组患儿符合《手足口病的诊断与治疗》[3]中的相关诊断标准者；病程≤3 d者；无其他肠道病毒感染性疾病者。排除标准：合并免疫系统疾病者；认知功能障碍者；有呼吸道与胃肠道感染史者。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 Th1细胞因子包括：白介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）。Th2因子包括：白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）。采集受检儿童空腹外周静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心5 min取血清，采用酶联免疫吸附法检验Th1、Th2细胞因子水平。

1.3 观察指标 ①比较疾病组与健康组儿童血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平。②比较普通组与重症组患儿血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平。③对各细胞因子水平与手足口病患儿病情严重程度的相关性进行分析。

1.4 统计学分析 使用SPSS 23.0统计软件分析数据，计量资料以（±s）表示，行t检验；各细胞因子水平与手足口病患儿病情严重程度的相关性采用Pearson分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象细胞因子水平比较 疾病组患儿血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平均显著高于健康组儿童，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 疾病组中两组患儿细胞因子水平比较 普通组与重症组患儿血清IL-2、IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；普通组患儿血清TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平均显著低于重症组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 细胞因子与病情严重程度的相关性 TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10与病情严重程度呈正相关，差异均 有 统 计 学 意 义（r=0.822、0.797、0.843、0.879，均P＜0.05），见表3。

表3 细胞因子水平与病情严重程度的相关性

3 讨论

手足口病患儿临床症状主要包括手、足、口等部位出现疱疹、斑丘疹，重症患儿可引发脑膜炎、脑脊髓炎等，且EV71型手足口病患儿病情进展较快，容易出现预后不良现象。研究发现，患儿的免疫功能对于手足口病的转归有重要作用[4]。

异常的免疫炎症反应是导致手足口病患儿病情发展的主要因素之一，当机体感染EV71型病毒后，体内的T淋巴细胞会发挥免疫调节作用，同时参与到手足口病的发生、发展过程中[5]。机体内的辅助性T淋巴细胞主要包括Th1细胞亚群和Th2细胞亚群，两种细胞亚群共同对机体内的体液免疫与细胞免疫之间的平衡起到调节作用。本研究结果显示，疾病组患儿血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平均显著高于健康组儿童，提示手足口病患儿伴有明显的免疫功能紊乱现象和Th1/Th2细胞因子失衡现象。其原因可能在于EV71病毒侵袭机体后引发炎症反应，分泌大量的炎性因子；同时患儿机体会代偿性的分泌出更多的抗炎因子来维持抗炎、促炎因子的动态平衡，故而会出现Th1细胞因子和Th2细胞因子均显著升高的现象[6]。

重症手足口病患儿的免疫功能紊乱现象较普通手足口病患儿更为严重。Th1细胞主要分泌炎性因子，辅助机体对病毒产生免疫反应；Th2细胞主要调节免疫强度，促进B淋巴细胞的增殖和活化[7]。Th2细胞因子会抑制Th1细胞因子的分泌，从而打破Th1/Th2的动态平衡，导致机体的抗病毒免疫功能减弱，体液反应增强，导致机体的免疫功能紊乱现象，容易使病情加重[8]。本研究结果显示，普通组患儿血清TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平均显著低于重症组，TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10与患儿病情严重程度呈正相关，说明手足口病患儿在EV71型病毒侵袭感染后，机体内的持续炎症反应会使得免疫功能紊乱，进而不利于病毒的清除，容易发展成重症手足口病。

综上所述，EV71型手足口病患儿存在明显的Th1/Th2细胞因子失衡现象，血清TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平与病情严重程度呈正相关，早期检测Th1/Th2细胞因子水平有助于指导临床医师预测病情严重程度，指导临床治疗，值得临床应用。

表1 两组研究对象细胞因子水平比较(±s)

表1 两组研究对象细胞因子水平比较(±s)

注：IL-2：白介素-2；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IFN-γ：干扰素-γ；IL-4：白介素-4；IL-6：白介素-6；IL-10：白介素-10。

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表2 疾病组中两组患儿细胞因子水平比较(±s)

表2 疾病组中两组患儿细胞因子水平比较(±s)

注：IL-2：白介素-2；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IFN-γ：干扰素-γ；IL-4：白介素-4；IL-6：白介素-6；IL-10：白介素-10。

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