脑心通联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者肾功能及血清TGF-β、MMP-9水平的影响

修相成，刘维宏，徐 华

（1.青岛市即墨区中医医院内科，山东青岛 266200；2.青岛市即墨区人民医院内科，山东青岛 266200）

糖尿病肾病的发病率逐年上升，该疾病的主要临床表现有乏力、蛋白尿等，严重影响患者生活质量[1]。厄贝沙坦是血管紧张素II受体抑制剂，其可在一定程度上减轻患者临床症状，但效果有限。中医理论认为，阴精亏耗、燥热偏盛为该疾病的主要病机，治疗应以活血通脉、补虚补气为原则，脑心通在活血化瘀，保护肾脏方面有突出效果，对控制患者病情具有积极作用[2]。本研究以脑心通联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者肾功能及血清转化生长因子-β（TGF-β）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响为重点进行探讨，并进行以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据随机数字表法将青岛市即墨区中医医院2018年6月至2020年6月收治的122例糖尿病肾病患者分为对照组（61例）与观察组（61例）。对照组患者病程1～9年，平均（4.43±0.71）年；年龄31～73岁，平均（52.29±8.17）岁；其中男性34例，女性27例。观察组患者病程1～8年，平均（4.24±0.59）年；年龄33～72岁，平均（52.45±8.34）岁；其中男性37例，女性24例。将两组患者一般资料（病程、年龄、性别）进行对比分析，差异无统计学意义（P＞0.05），组间存在可比性。患者或家属签署对本研究的知情同意书，且青岛市即墨区中医医院医学伦理委员会批准此项研究。纳入标准：所有患者均符合《糖尿病肾病防治专家共识（2014版）》[3]与《糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准》[4]中的相关诊断标准；对本研究所使用药物无过敏反应者；近4周无相关疾病治疗史者。排除标准：其他原因所致的肾脏疾病者；V期糖尿病肾病患者；心、肝、脑等重要脏器功能不全者；合并糖尿病急性并发症者。

1.2 方法 对照组患者口服厄贝沙坦胶囊（哈药集团制药六厂，国药准字H20010530，规格：0.075 g/粒），

0.075 g/次，之后视患者肾功能、血压情况适当增加剂量，最高剂量0.15 g/次，早餐前口服，1次/d，治疗期间密切监测患者肾功能，若见血管神经水肿、低血压等表现，予以停药处理。观察组患者在对照组的基础上口服脑心通胶囊（陕西步长制药有限公司，国药准字Z20025001，规格：0.4 g/粒），1.6 g/次，餐后0.5～1 h服用，3次/d。两组患者均进行为期8周的治疗。

1.3 观察指标 ①临床疗效，临床控制：症状与体征完全消失，24 h尿微量白蛋白（24 h UMA）排泄量在30 mg内，尿素氮（BUN）与血肌酐（Scr）水平正常；显效：症状与体征基本消失，24 h UMA较治疗前降低≥50%，BUN、Scr基本恢复正常；有效：症状与体征改善，24 h UMA较治疗前降低30%～49%，BUN、Scr较治疗前改善；无效：症状与体征无改善，24 h UMA较治疗前降低＜30%，BUN、Scr与治疗前比较，无变化或加重。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。②分别于治疗前后抽取患者清晨空腹状态下的静脉血4 mL，离心（转速为3 000 r/min，时间为5 min）后取上清液，血清Scr水平采用全自动生化分析仪予以测定，留取晨起中段尿，采用放射免疫分析法检测治疗前后尿蛋白排泄率（UAER）。③比较两组患者血清TGF-β、MMP-9水平，血液采集和血清制备方法同②，采用酶联免疫吸附法对血清TGF-β、MMP-9水平予以测定。④观察并比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 该项研究分析数据采用SPSS 22.0统计软件，计数资料（临床疗效、不良反应）与计量资料（肾功能、血清 TGF-β、MMP-9 水平）分别以[例(%)]、（±s）表示，分别行χ2、t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 与对照组比，观察组患者临床总有效率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 肾功能 治疗后两组患者血清Scr水平与UAER值均较治疗前显著降低，且观察组降低幅度显著大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 血清TGF-β、MMP-9水平 两组患者在治疗后血清TGF-β、MMP-9水平均较治疗前显著降低，且观察组降低幅度显著大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应 对比分析治疗期间两组患者不良反应总发生率，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

3 讨论

肾脏作为糖尿病损害靶器官，随着糖尿病病情发展可诱发糖尿病肾病，其发病机制尚不明确，可能与长期高血糖、肾血流异常、微循环障碍等因素有关，其以肾小球滤过改变、后期组织结构及超微结构进展性受损为主要病理改变[5]。厄贝沙坦可抑制血管收缩与醛固酮释放，通过降低血钾水平起到降血压作用，但单一用药往往难以达到预期效果，联合用药可提高治疗效果。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

中医将糖尿病肾病归入“尿浊”“肾消”范畴，其为本虚标实之证，本虚以气虚为核心，气血、阳气不足、气阴与之并存。脑心通是一种由黄芪、当归、川芎等制作而成的中成药，方中黄芪、丹参能护肾；大量运用川芎、当归等活血化瘀之药，配以红花、乳香、没药活血通络，化瘀消癓；地龙、水蛭、全蝎能破血逐瘀，修复络脉损伤，诸药合用，共奏活血通络、补气之功效[6]。脑心通中丹参茎叶醇提取物与茎叶总酚酸有保护糖尿病患者肾脏的作用，另外可调节肾血流动力学与微循环[7]。本研究中，治疗后观察组患者血清Scr水平与UAER值与对照组比，观察组患者临床总有效率显著升高，对比分析治疗期间两组患者不良反应总发生率，差异无统计学意义（P＞0.05），提示糖尿病肾病患者采用脑心通联合厄贝沙坦治疗可有效提高其临床疗效，改善患者肾功能，且安全性好。

血清TGF-β对多数肾细胞增殖、分化有抑制作用，通过促进肾细胞、成纤维细胞外基质蛋白分子合成，导致细胞外基质积聚，最终引起肾小球硬化，在糖尿病肾病发病与发展起到了推动作用；肾小球基膜中的主要成分可被MMP-9降解，血清MMP-9 mRNA在糖尿病肾病患者中明显升高。黄芪中黄芪皂苷成分可抑制内质网应激，通过减轻肾内氧自由基氧化损伤，降低血清TGF-β mRNA表达水平，降低血清TGF-β水平；黄芪甲苷降低MMP-9 mRNA的高表达，减少尿蛋白漏出[8]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清TGF-β、MMP-9水平显著低于对照组，表明脑心通联合厄贝沙坦能改善患者局部外基质积聚，修复肾损伤。综上，糖尿病肾病患者采用脑心通联合厄贝沙坦治疗可修复肾损伤，改善患者肾功能，并提高临床疗效，且安全性好，值得临床推广与应用。

表2 两组患者肾功能比较（±s）

表2 两组患者肾功能比较（±s）

注：相比治疗前，*P＜0.05。Scr：血肌酐；UAER：尿蛋白排泄率。

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表3 两组患者血清TGF-β、MMP-9水平比较(±s,ng/L)

表3 两组患者血清TGF-β、MMP-9水平比较(±s,ng/L)

注：相比治疗前，*P＜0.05。TGF-β：转化生长因子-β；MMP-9：基质金属蛋白酶-9。

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