贝伐单抗联合化疗对非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者肿瘤标志物与血管内皮生长因子水平的影响

殷 明

（昆山市中医医院肺病科，江苏苏州 215300）

非小细胞肺癌常常累及胸膜，导致胸膜淋巴管堵塞，干扰胸腔积液的正常生理循环，而引起患者出现大量胸腔积液。约有15%的肺癌患者在诊断时发现有恶性胸腔积液，其发展迅速，如不及时治疗将导致胸闷、心慌、气急、不能平卧，并伴有大量体液和蛋白质的消耗，给患者带来极大痛苦[1]。由于患者病情已发展至中晚期，不能再进行手术切除，通常以化疗治疗为主，培美曲塞二钠、顺铂等常规化疗可改善患者的临床症状，但有效率低，易出现转移、复发。近年来，新型靶向药物贝伐单抗开始用于临床，该药物疗效快速且安全，通过抑制新生血管形成从而阻止肿瘤生长，进而改善患者生活质量，为晚期恶性肿瘤患者带来希望[2]。本研究旨在贝伐单抗联合化疗对非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者肿瘤标志物与血管内皮生长因子水平的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2017年9月至2020年4月昆山市中医医院收治的50例非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各25例。对照组患者中男性14例，女性11例；年龄25～62岁，平均（43.76±4.45）岁；病程1～2年，平均（1.34±0.22）年；类型：大细胞癌3例，鳞状细胞癌10例，腺癌12例。观察组患者中男性15例，女性10例；年龄26～60岁，平均（44.57±5.43）岁；病程1～2年，平均（1.29±0.23）年；类型：大细胞癌4例，鳞状细胞癌8例，腺癌13例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。患者或家属对本研究知情同意，本研究已通过院内医学伦理委员会批准。纳入标准：符合《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》[3]中非小细胞肺癌恶性胸腔积液的相关诊断标准者；经X线、B超及实验室检查确诊者；无肾脏、心脑血管组织疾病者。排除标准：患有骨髓造血障碍者；近1个月内有创伤史、外科手术、接受肿瘤治疗方案者；伴有血液系统、免疫系统、内分泌系统疾病者。

1.2 方法 对照组患者胸腔穿刺后放置中心静脉导管，引流和抽取胸腔积液，于第1天静脉滴注注射用培美曲塞二钠（上海凯茂生物医药有限公司，国药准字H20080210，规格：500 mg/瓶）500 mg/m2治疗，于第1～3天静脉滴注顺铂注射液（广东岭南制药有限公司，国药准字H20183341，规格：10 mL∶10 mg）75 mg/m2治疗。观察组患者在对照组的基础上，于第1天将7.5 mg/kg贝伐珠单抗注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字S20190040，规格：100 mg∶4 mL）与100 mL生理盐水混合后静脉滴注，第一次输液时间＞90 min，之后输液时间＞30 min。21 d为1个周期，两组患者均治疗2个周期。

1.3 观察指标 ①根据《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》[4]评价两组患者治疗后临床疗效，完全缓解：患者临床症状明显改善，胸腔积液减少＞90%；部分缓解：患者临床症状有所改善，胸腔积液减少50%～90%；疾病稳定：患者临床症状有所改善，患者胸腔积液减少＜50%；疾病进展：未达上述指标。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后胸腔积液癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCAg）水平，分别采集两组患者治疗前后的胸腔引流液6 mL，以3 500 r/min的转速离心15 min，取上清液，采用酶联免疫吸附试验法测定胸腔积液CEA、SCCAg水平。③比较两组患者治疗前后胸腔积液血管内皮生长因子（VEGF）-A、VEGF-B、VEGF-C水平，胸腔积液采集与样本制备方法同②，采用细胞分析仪检测胸腔积液VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C水平。

1.4 统计学分析 应用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者治疗后临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 胸腔积液CEA、SCCAg水平 与治疗前比，治疗后两组患者胸腔积液CEA、SCCAg水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 胸腔积液VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C水平 与治疗前比，治疗后两组患者胸腔积液VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

3 讨论

非小细胞肺癌恶性胸腔积液是肺癌晚期的恶病质表现，临床症状主要表现为呼吸困难加重、胸痛、干咳，胸腔积液若得不到有效控制，患者的情况会继续恶化，危及生命。因此应积极治疗，尽量减缓病情的发展。培美曲塞二钠、顺铂等常规化疗有利于改善患者的临床症状，但后期易转移、反复。

贝伐单抗是重组的人源化单克隆抗体，可与VEGF结合并阻断其生物活性，抑制肿瘤组织血管增生和形成，进而改变肿瘤组织微环境，抑制其增殖和转移[5-6]。非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者的肿瘤细胞向胸膜浸润，会产生CEA、SCCAg等肿瘤标志物，肿瘤标志物可以反映肿瘤存在和生长的情况，其水平升高说明病情恶化。本研究结果显示，治疗后观察组患者胸腔积液CEA、SCCAg水平均低于对照组，提示贝伐单抗联合化疗可有效杀伤胸腔内的癌细胞，利于患者预后。由于VEGF水平显著升高，可使新生血管形成，增强血管通透性，因此肿瘤细胞浸润到胸腔中形成胸腔积液。贝伐单抗是一种VEGF抑制剂，可有效降低内皮生长因子的含量，从而降低血管通透性，减少恶性胸腔积液形成，达到治疗恶性胸腔积液的目的[7-8]。本研究结果显示，治疗后观察组患者胸腔积液VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C水平均低于对照组，提示贝伐单抗可以抑制非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者的VEGF水平，进而发挥控制肿瘤细胞转移的效果。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表2 两组患者胸腔积液CEA、SCCAg水平比较(±s,μg/L)

表2 两组患者胸腔积液CEA、SCCAg水平比较(±s,μg/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；SCCAg：鳞状上皮细胞癌抗原。

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表3 两组患者胸腔积液VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C水平比较(±s,pg/mL)

表3 两组患者胸腔积液VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C水平比较(±s,pg/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。VEGF：血管内皮生长因子。

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综上，贝伐单抗联合化疗可降低非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者胸腔积液CEA、SCCAg、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C水平，临床效果显著，值得推广应用。