托拉塞米与左卡尼汀治疗慢性心衰急性加重期的效果及对BNP、ANGⅡ、荃丙酮的影响

吴 宇 黑龙江省佳木斯市中心医院心内三科 154002

慢性心力衰竭是由心肌病、心肌梗死、炎症等各种原因引起的心脏舒缩功能严重障碍的复杂性临床综合征，以肺循环、体循环淤血、组织灌注不足等为主要特征[1]。冠心病、高血压、心瓣膜病等是慢性心衰的主要病因，由于近年来冠心病、高血压患病人数越来越多，致使慢性心力衰竭患者人数呈逐年上升趋势，加之患者自身血压升高及各种原因的影响，患者极易发展至急性加重期[2]。临床上治疗慢性心衰主要以缓解临床症状、减少心肌损伤及降低死亡率为目的。但国内已有的研究报道多局限于观察患者心功能、炎症等指标，对慢性心衰急性加重期患者生活质量的研究较少[3-4]。因此，本文重点观察托拉塞米联合左卡尼汀在慢性心衰竭急性加重期患者中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年2月—2020年6月我院收治的慢性心衰急性加重期患者74例，按随机数字表法分为两组，各37例。观察组男19例，女18例；年龄43～78岁，平均年龄(57.35±5.28)岁；美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅲ级22例、Ⅳ级15例；合并冠心病17例、高血压15例。对照组男20例，女17例；年龄42～76岁，平均年龄(57.64±6.03)岁；NYHA心功能分级为Ⅲ级23例、Ⅳ级14例；合并冠心病18例、高血压16例。比较两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南(实践版·2019)》[5]中相关诊断；②NYHA心功能≥Ⅲ级，心衰持续时间>1个月；③均签署知情同意书。(2)排除标准：①由于其他脏器衰竭导致的急性心衰者；②发生严重感染者；③合并肿瘤、免疫系统疾病者；④对使用药物过敏者。

1.3 方法 对照组采用左卡尼汀注射液(江西东抚制药有限公司，国药准字 H20113065，规格：5ml:1g)治疗，2g左卡尼汀+5%葡萄糖注射液配成100 ml溶液，混合均匀后静脉滴注，2次/d，持续治疗7d。观察组给予托拉塞米(海南斯达制药有限公司，国药准字 H20183223，规格：20mg)联合左卡尼汀治疗，托拉塞米20mg+5%葡萄糖溶液稀释至100ml溶液，静脉滴注，1次/d，左卡尼汀给药方法与上述对照组一致，持续治疗7d。

1.4 观察指标 对比两组治疗前及治疗后心室肥厚程度、BNP、ANGⅡ、荃丙酮及不良反应。(1)心室肥厚程度：采用美国飞利浦EPIQ7思维彩超数字超声多普勒系统检测两组舒张末期左心室内径(LVEDD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)。(2)BNP、ANGⅡ、荃丙酮：抽取两组清晨空腹肘静脉血2ml，离心分离血浆，采用电化学发光免疫法测定BNP，酶联免疫吸附法检测ANGⅡ，化学法(滴定)检测荃丙酮。(3)不良反应：记录两组治疗期间电解质紊乱及其他症状的发生情况。

2 结果

2.1 心室肥厚程度 治疗前，两组心室肥厚程度相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组LVEDD、LVPWT、IVST指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组心室肥厚程度对比

2.2 BNP、ANGⅡ、荃丙酮 治疗前，两组BNP、ANGⅡ、荃丙酮比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组BNP、ANGⅡ、荃丙酮均显著下降，且观察组BNP、ANGⅡ、荃丙酮低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组BNP、ANGⅡ、荃丙酮对比

2.3 不良反应 观察组出现口干2例、轻度胃肠不适1例、头晕1例、腹泻1例，不良反应发生率为13.51%(5/37)；对照组出现口干2例、便秘1例、恶心1例，不良反应发生率为10.81%(4/37)，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=0.722)。两组不良反应程度较轻，均未给予对症药物治疗，且症状自行消失。

3 讨论

慢性心衰急性加重期患者多表现为呼吸困难、乏力、体液潴留等症状，且症状较重，病情发展迅速，病死率高，导致患者预后较差，需采取及时有效的治疗[6]。托拉塞米是高效髓袢利尿药，其利尿作用长、药效持久，且不易造成电解质紊乱[7]。左卡尼汀是人体能量代谢必需的天然物质，可促进心肌细胞氧化、减少有毒代谢产物，有利于缓解心肌功能障碍。

本文中，观察组治疗后LVEDD、LVPWT、IVST指标及BNP、ANGⅡ、荃丙酮均低于对照组，且不良反应少、症状轻，说明托拉塞米联合左卡尼汀对于改善慢性心衰急性加重期患者心室肥厚程度，降低BNP、ANGⅡ、荃丙酮，且不会引起严重不良反应。相关研究显示，心衰患者体内心肌组织和血浆中左卡尼汀浓度相对于正常人明显偏低，且其伴随心力衰竭病情加重而下降[8]。慢性心衰患者心肌细胞缺血、缺氧或代谢失衡，会对线粒体造成损伤，加重心肌细胞受损程度。左卡尼汀是人体能力代谢的必需成分，补充左卡尼汀可促使心肌细胞内脂酰辅酶A进入线粒体，保证心肌收缩对腺苷三磷酸的需求，进而缓解人体内因缺乏左卡尼汀而引起的代谢紊乱、心肌等组织的损伤。托拉塞米不仅具有快速利尿、减少心脏负荷功效，同时能够提高血浆前列腺素E2和前列环素浓度，抑制血栓素A2、B2对血管的收缩效应，拮抗醛固酮与受体结合，相对传统利尿剂呋塞米，其生物利用度更高，利尿效果更显著，可有效降低BNP、ANGⅡ、荃丙酮[9]。心室肥胖会改变心脏功能，增加心输血量，促使心脏重构，当室壁增厚无法代偿心室扩张时，会导致心脏舒缩功能下降，加重心力衰竭病症[10]。托拉塞米与左卡尼汀联合使用，可有效逆转心室重构，增强心室舒缩功能，进而减轻心室肥胖程度，改善预后。

综上所述，托拉塞米联合左卡尼汀有利于减轻慢性心衰急性加重期患者心室肥厚程度和心肌损伤，并降低BNP、ANGⅡ、荃丙酮，改善心肌重塑，安全性较高。