米索前列醇联合麦角新碱治疗前置胎盘产后出血的疗效及机制分析

刘国旗

天津市蓟州区人民医院产科 301900

前置胎盘属于妊娠晚期的一种严重并发症，可造成孕妇产时、产前、产后发生严重的失血，甚至会危及孕妇及胎儿的生命安全[1]。剖宫产术是临床上前置胎盘孕妇分娩的主要方式，但是前置胎盘孕妇产后大出血的发生风险明显高于其他原因而行剖宫产术的孕妇[2]。子宫收缩乏力是前置胎盘患者出血的首位原因，加强患者的子宫下段收缩是治疗前置胎盘产后出血的关键[3]。米索前列醇和麦角新碱均是治疗产后出血的常用药物。本研究将二者联用，并创新地分析了其对前置胎盘产后出血患者血清NOS、SOD、NO、ROS水平的影响，以探讨其可能的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年8月—2020年8月我院行剖宫产手术的60例前置胎盘产后出血患者。纳入标准：均符合相关的诊断标准[4]，无妊娠期高血压，均知情同意。排除标准：(1)胎儿巨大的患者；(2)合并有甲状腺功能亢进症、糖尿病、心脏病、高血压等妊娠并发症者；(3)患有急性盆腔炎的患者；(4)患有活动性心肺肾肝疾病、血液疾病、精神疾病以及重症肝炎的患者；(5)对麦角新碱和米索前列醇过敏的患者；(6)胎盘早剥以及羊水过多的患者。用抽签法随机分为两组：观察组30例，年龄19～42岁，平均年龄(28.45±2.79)岁；剖宫产次数0～2次，平均次数(0.63±0.14)次；孕周37～41周，平均孕周(39.46±0.57)周；部分性前置胎盘患者10例，中央性前置胎盘患者18例，边缘性前置胎盘患者2例；初产妇11例，经产妇19例。对照组30例，年龄19～42岁，平均年龄(28.27±2.46)岁；剖宫产次数0～2次，平均次数(0.65±0.17)次；孕周37～41周，平均孕周(39.25±0.53)周；部分性前置胎盘患者10例，中央性前置胎盘患者19例，边缘性前置胎盘患者1例；初产妇10例，经产妇20例。两组的基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组在剖宫产手术后采用0.2mg的米索前列醇片放在患者的直肠中，观察组在剖宫产手术后联合肌肉注射0.2mg的麦角新碱注射液。

1.3 观察指标 (1)记录两组的止血时间和治疗后30min、2h、10h、24h的出血量。(2)治疗前后，均空腹采集3ml上肢静脉血，用硝酸还原酶法检测一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)水平，放射免疫分析法检测血红蛋白(HGB)水平，用ELISA法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)水平，试剂盒均购自上海研启生物科技有限公司；且采取美高仪公司生成的MGY-H12心电血压监护仪检测心率水平。(3)治疗前后，采取迈瑞BS-490全自动凝血分析仪检测D-二聚体、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)和部分凝血活酶时间(APTT)水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件分析数据，两组间计量资料对比用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组止血时间和治疗后30min、2h、10h、24h出血量对比 观察组的止血时间和治疗后30min、2h、10h、24h的出血量明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组止血时间和治疗后30min、2h、10h、24h出血量对比

2.2 两组血清NOS、SOD、NO、ROS水平对比 治疗后，两组的血清NOS、ROS、NO水平较治疗前明显降低(P<0.05)，SOD水平明显升高(P<0.05)，且观察组的血清NOS、ROS、NO水平较治疗前明显低于对照组(P<0.05)，SOD水平明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清NOS、SOD、NO、ROS水平对比

2.3 两组APTT、FIB、PT、D-二聚体水平对比 治疗后，两组的APTT、FIB、PT、D-二聚体水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组的APTT、FIB、PT、D-二聚体水平明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组APTT、FIB、PT、D-二聚体水平对比

2.4 两组心率和HGB水平对比 治疗后，两组的心率和HGB水平较治疗前明显升高(P<0.05)，且观察组的心率和HGB水平明显高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组心率和HGB水平对比

3 讨论

产后出血的原因大多与胎盘、子宫收缩乏力、凝血功能障碍和软产道裂伤有关[5]。目前,产后出血仍是引起我国孕产妇死亡的首要原因，前置胎盘是造成宫缩乏力而引起产后出血的一个主要原因[6]。前置胎盘的病因现在还没有明确，很多学者认为，剖宫产、多产、人工流产、引产和清宫术等是引起前置胎盘的高危因素[7]。前置胎盘主要附着在子宫下段甚至宫颈部位，而子宫下段具有非常丰富的血窦和血管，平滑肌比较少。因而，子宫下段的收缩力比较差，肌肉组织比较薄，既无法使附着在患者子宫下段的胎盘完全得到剥离，而且剥离后开放的血窦很难发生紧缩闭合，造成产后出血量的增加[8]。如果产妇没有得到及时和有效的止血，循环血量会迅速降低，从而造成全身性缺血和全身性缺氧，甚至发生死亡。

麦角新碱可以刺激子宫平滑肌出现兴奋，促进宫颈以及子宫发生收缩，而且作用较持久和较强。麦角新碱能治疗子宫收缩乏力造成的产后出血，能有效促进子宫复旧，降低出血量，减少不良反应[9]。米索前列醇能增强子宫收缩的幅度和频率，促进子宫收缩。米索前列醇的机制主要是通过改变子宫肌细胞的Ca2+通道，有效调节游离Ca2+浓度，促进血管和子宫平滑肌，而有效止血[10]。本研究发现，治疗后，观察组的APTT、FIB、PT、D-二聚体水平明显低于对照组；米索前列醇联合麦角新碱能通过协同作用改善前置胎盘产后出血患者的凝血功能，最终达到止血的目的。SOD可以使机体代谢过程中所生成的有害物质得到有效的消除，具有抑制和拮抗氧自由基损伤正常细胞的效果，而且还有抗衰老的特殊效果[11]。ROS主要是在自然环境中或机体内由氧组成，寿命较短、化学反应活性较强[12]。本研究发现，治疗后，观察组的血清ROS水平更低，SOD水平更高；分析其原因为，米索前列醇具有前列腺素的功能，能有效增强宫内压及子宫张力、软化宫颈，可以增加妊娠子宫自发收缩的幅度以及频率，影响子宫的血液循环；而麦角新碱不但能直接作用于产妇的子宫平滑肌，而且对产妇的子宫颈部以及子宫底部均有显著的收缩效果用，能使机体机能明显增强，减轻机体内的氧化应激反应。米索前列醇和麦角新碱联用能增强前置胎盘产后出血患者的免疫功能，清除体内的自由基，改善血清SOD 和ROS水平，最终发挥抗氧化的功能。

NOS参与了产妇子宫平滑肌的活动[13]。NO有较强的扩张血管以及松弛血管平滑肌效果，可以有效抑制血小板聚集以及炎性介质聚集分化，还具有增强血管的致密度和抗自由基等效果；而且能通过影响环鸟苷酸作用于患者机体的子宫平滑肌，从而影响宫缩[14]。本研究发现，治疗后，观察组的血清NOS、NO水平更低。表明米索前列醇联合麦角新碱能通过降低血清NOS、NO水平，影响宫缩，而发挥止血效果。与舒晓芳[15]的研究结果相一致。治疗后，观察组的心率和HGB水平明显高于对照组。表明前置胎盘产后出血患者经米索前列醇联合麦角新碱治疗后，生命体征快速恢复，更有助于剖宫产术后产妇器官和组织功能的恢复，降低产后合并症的发生风险。

综上所述，米索前列醇联合麦角新碱对前置胎盘产后出血有显著的疗效，能缩短止血时间，改善凝血功能，其机制可能与改善血清NOS、SOD、NO、ROS水平有关。