自身免疫性脑炎患儿的脑电活动与行为神经发育的相关性

马 婷

黑龙江省佳木斯市中心医院神经内科 154002

脑炎是指各种原因引起的脑实质的炎症反应性病变，其中自身免疫性脑炎(Autoimmune encephalitis)是抗体针对中枢神经系统神经元产生特异性免疫反应引起的脑部疾病，主要发病于小儿[1]。该病在临床上主要表现为幻觉、短时记忆丧失、抑郁、睡眠障碍、易激惹、癫痫发作等。自身免疫性脑炎的病程比较长，病变常累及扣带回、额叶眶面、海马回等边缘系统[2]。抗体检测为自身免疫性脑炎的主要诊断方法，自身免疫性脑炎抗体是自身免疫性脑炎特异性的生物标志物，但是诊断周期比较长，费用也比较贵[3]。传统脑电图为脑功能的常见监护方法，可以敏感、无创、直接地反映脑损伤程度，但是特异性一直不高[4]。振幅整合脑电图(Amplitude Integrated Electroencephalogram，aEEG)是脑电图连续记录的简化形式，描记的轨迹代表整个脑电背景活动电压改变信号，可反映脑电图幅度变化信息[5]。其具有容易分析、能床旁连续监测、操作方便、图形直观、容易分析等优点，能够客观地评价发育中脑的成熟度，从而在脑发育的诊治中发挥重要价值[6]。并且振幅整合脑电图技术克服了全导联视频脑电图的限制，使长时间监测小儿脑功能成为可能[7]。本文具体探讨了自身免疫性脑炎患儿的脑电活动与行为神经发育的相关性，希望寻求早期评估自身免疫性脑炎患儿脑功能损伤的方法。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究得到所有入选小儿监护人的知情同意与医院伦理委员会的批准。选择2015年1月—2020年6月本院收治的自身免疫性脑炎患儿85例作为脑炎组。纳入标准：符合自身免疫性脑炎的诊断标准；存在神经功能缺损的症状体征；脑脊液中无细菌、真菌感染的证据；无神经系统肿瘤存在的证据；影像学显示脑实质浸润改变；年龄1～9岁。排除标准：入院前接受过糖皮质激素及其他免疫类药物等治疗；患有影响免疫系统的疾病；心肝肾异常或处于应激状态；入院不满24h内死亡或因各种原因自动出院病例；染色体疾病或先天发育畸形患儿；有家族遗传病史患儿。同期选择在本院体检的健康小儿85例作为对照组。两组小儿的性别、年龄、体质量、身高等对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2 振幅整合脑电图监测方法 选择美国Nicolet One TM振幅整合脑电图监护仪，配有专用导电膏，滤波器频率2～15Hz。剃净患儿头发，70%酒精棉球消毒局部头皮。患儿取仰卧位，固定盘状电极，将电极安放在双侧前额、顶叶、中央等位置，对称电极两点距离为75mm，盘状电极与头皮之间的电阻<20kΩ，脑电信号以半对数形式保存在电脑硬盘，记录的图形表现为以振幅形式出现的波谱带。

脑电图背景活动分级：连续正常电压(Continuous normal voltage，CNV)：正常背景，连续电活动，下边界≥5μV，上边界≥10μV；不连续正常电压(Discontinuous normal voltage，DNV)：背景活动不连续，下边界<5μV，上边界≥10μV；爆发—抑制(Burst suppression，BS)：不连续的背景模式，间有高幅爆发，间歇期电压极低；平坦(Flat tracing，FT)：电压极低，或呈电静息状态；连续低电压(Continuous low voltage，CLV)：连续背景活动，电压<5μV或在5μV上下波动。

1.3 行为神经发育评分 采用20项小儿行为神经评分(NBNA)体系在小儿40周时进行评估，包括行为能力、原始反射、被动肌张力、主动肌张力、一般反射5个维度，总分40分，分数越高，神经发育评估功能越好。

1.4 血清抗体检测 采集所有小儿的空腹静脉血，自然凝固1～2h后，3 000r/min离心15min，取上层血清，采用酶联免疫法检测人谷氨酸脱羧酶自身抗体(GAD-Ab)与人N-甲基-D-天门冬氨酸抗体(NMDA-Ab)表达阳性情况。

1.5 统计学方法 所得数据采用SPSS17.00软件进行统计学分析，计量数据以均数±标准差表示，对比用t检验，计数数据以百分比表示，对比用χ2检验，相关性分析采用Spearman相关分析，检验水准α=0.05。P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 振幅整合脑电图背景活动分级对比 脑炎组中CNV 25例，DNV 31例，BS 4例，CLV25例，FT 0例；对照组中CNV 83例，DNV 2例；两组振幅整合脑电图背景活动分级对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组振幅整合脑电图背景活动分级对比[n(%)]

2.2 神经发育评分对比 脑炎组的神经发育评分为(28.77±2.41)分，显著低于对照组的(38.11±3.42)分(P<0.05)。

2.3 生化指标对比 脑炎组的GAD-Ab与NMDA-Ab的表达阳性率为52.9%和38.8%，高于对照组的1.2%和2.4%(P<0.05)。见表3。

表3 两组GAD-Ab与NMDA-Ab的表达阳性率对比 [n(%)]

2.4 相关性分析 在脑炎组中，Spearman相关分析显示神经发育评分与振幅整合脑电图背景活动分级、GAD-Ab与NMDA-Ab的表达阳性率都存在相关性(P<0.05)。见表4。

表4 自身免疫性脑炎患儿脑电活动与行为神经发育的相关性(n=85)

3 讨论

自身免疫性脑炎是由不同的病原体引起的颅内炎症性病变，在发病早期多表现为发热、头痛、腹泻；随着病情的进展，可逐渐出现癫痫或癫痫持续状态，而在小儿中多表现为肌张力障碍。该病可给患儿及其家庭、社会造成沉重负担，特别是可伴随有大量氧自由基、炎性介质释放，可引起全身炎性反应综合征，具有一定的死亡率[8]。脑电图是通过记录大脑半球神经元自发放电活动的检测技术，能客观反映大脑功能状态[9]。振幅整合脑电图就是用来描述任何通过波幅来分析脑电的技术方法，其走纸速度慢，脑电信号以半对数形式输出在记录纸上，相邻波形相互叠加，能够增强显示背景活动，从而直接反映监测期脑功能情况[10]。本研究显示，两组振幅整合脑电图背景活动分级对比差异有统计学意义(P<0.05)，表明自身免疫性脑炎患儿存在明显的振幅整合脑电图异常，可间接反映机体的癫痫或癫痫持续状态。并且振幅整合脑电图在临床上的使用具有图形直观、所需电极少、记录时间长、容易分析等特点，可用于小儿的床边脑功能监测[11]。

本研究显示，脑炎组的神经发育评分显著低于对照组(P<0.05)。从机制上分析，精神症状、认知障碍和癫痫发作为自身免疫性的主要三大症状，多数患儿也以突发的或者逐渐进展的认知障碍作为其首发症状，从而出现神经发育异常或障碍[8]。有研究也显示自身免疫性脑炎小儿可出现神经发育障碍，其中85%的患儿存在注意力不集中，50%的患儿存在自制力降低，27%的患儿出现睡眠障碍，60%的患儿有记忆障碍[12]。

本研究显示脑炎组的GAD-Ab与NMDA-Ab的表达阳性率高于对照组(P<0.05)。GAD是一个催化谷氨酸脱羧为1-氨基丁酸并释放CO2的酶，多以游离的形式存在于轴突末梢的胞质内，参与GABA的合成。GAD-Ab存在于细胞膜上，其介导的边缘性脑炎可能与癫痫持续状态有关[13]。NMDA-Ab位于细胞膜上，广泛分布于中枢神经系统，其能使突触后谷氨酸能传递去抑制，从而使额叶前皮质谷氨酸盐释放过多，导致神经元死亡。当前也有研究表明GAD-Ab与NMDA-Ab高表达可导致谷氨酸盐和多巴胺失调，使细胞膜钙离子通道通透性增加，使得细胞内钙离子超载，可累及中枢神经系统任何部位，导致疾病恶化[14]。

本研究Spearman相关分析显示神经发育评分与振幅整合脑电图背景活动分级、GAD-Ab与NMDA-Ab的表达阳性率都存在相关性(P<0.05)。从机制上分析，自身免疫性脑炎的脑实质受累部位并不局限于边缘系统，可累及中枢神经系统任何部位。振幅整合脑电图检查表现为单侧或双侧颞叶的痫性活动病灶，或出现局灶性或广泛性的慢波。加强自身免疫性脑炎临床评价，细化临床特征有助于提高自身免疫性脑炎早期诊断的准确性[15]。本研究也存在一定的不足，自身免疫性脑炎患儿纳入数量比较少，且没有进行随访调查，将在后续研究中深入探讨。

综上所述，自身免疫性脑炎患儿可伴随有振幅整合脑电图异常，且行为神经发育滞后，两者具有显著相关性。