多项指标联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

田文斐，项明洁（通讯作者）

（1 上海市五里桥街道社区卫生服务中心检验科 上海 200023）

（2 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科 上海 200020）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一[1]。DN患者随着病程的延长出现持续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低，进而肾功能不全、尿毒症，是糖尿病主要的死亡原因之一[2-3]。流行病学报道提示，糖尿病肾病确诊时多已进入中晚期，临床治疗难度较大，患者远期预后亦较差[4]。及时诊断糖尿病早期肾损伤对早期防治糖尿病肾病尤为重要[5]。本实验探讨血清胱抑素-C（CYS-C）、肾小球滤过率（GFR）、尿转铁蛋白（TRF）、尿免疫球蛋白G（IGG）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义。

1.资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2019年9月10日—19日本院诊治的2型糖尿病患者150名，其中男70名，女80名，平均年龄为65.4岁。所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]中的糖尿病诊断标准。根据2012国际肾脏病组织制定CKD分期标准，计算（ACR）=尿微量/肌酐比值分为糖尿病正常蛋白尿（DM组，ACR＜2.5 mg/mmol）88名、早期糖尿病肾病组（EDN组，ACR位于2.5～25.0 mg/mmol）54名、临床糖尿病肾病组（CDN组，ACR＞25.0 mg/mmol）8名。对照组是随机抽取50名本院体检健康者，其中男性22名，女性28名，平均年龄为66.5岁。无糖尿病史，无肝、肾、心血管、血液及内分泌代谢方面疾病，各项检测指标均在正常范围之内。

1.2 方法

1.2.1 血液及尿液标本的收集处理入选对象次日清晨空腹（禁食12 h以上）抽取肘静脉血5 mL。注入常规生化管（无抗凝剂），按常规方法分离血清。同时留取受试者尿液20 mL.

1.2.2 试剂及仪器本研究采用伊普诺康生物技术有限公司的尿MA（试剂和定标批号2019021103）、尿TRF（试剂和定标批号20190211103）；采用中元生物技术有限公司的CYS-C（试剂和定标批号19050）、肌酐（Cr）（试剂和定标批号190701）、尿α1-MG（试剂和定标批号190501）、尿NAG（试剂和定标批号190500）；柏荣诊断产品有限公司的尿IG（试剂和定标批号10M8A23）；均利用全自动日立7180进行检测。质控品贝克曼，批号M901101、M901102、M901103。

1.3 观察指标

判断标准各项目的正常参考值范围分别为：血CYS-C 0.5～1.5 mg/L，肾小球滤过率GFR＞90.0 mL/min/1.73 m2、尿TRF＜2.0 mg/L、尿IGG＜8.0 mg/L、尿α1-MG 0～12.5 mg/L、尿NAG 0.3～9.7 U/L。根据计算肾小球滤过率简化MD RD公式：EGFR＝186×血肌酐（mg/dl）-1.154×年龄-0.203，女性在以上结果基础上×0.742。单项指标检测结果超过参考区间上限判为阳性，多指标联合检测时，任一指标检测结果超过参考区间上限即判为联合检测阳性[7]。

1.4 统计学处理

采用SPSS统计软件进行分析，对于正态分布的计量资料采用（）来表示，非正态分布数据转化为近似正态分布，组间差异分析采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 各组6项指标水平比较

糖尿病各组的血清CYS-C,UTRF,UIGG,Uα1-MG尿NAG水平明显高于对照组，GFR低于对照组（P均＜0.05）。CDN组血清CYS-C,UTRF,UIGG,Uα1-MG及尿NAG水平均高于DM组和EDN组，GFR水平低于DM组和EDN组（P＜0.05）；EDN组血清CYS-C,UTRF,UIGG,Uα1-MG及尿NAG水平高于DM组，GFR水平低于DM组（P＜0.05），见表1。

表1 各组6项指标水平比较（ ± s）

表1 各组6项指标水平比较（ ± s）

注：1与正常对照组比较，P＜0.05；2与蛋白尿组比较，P＜0.05；3临床糖尿肾病组与早期糖尿肾病组比较，P＜0.05

组别 人数 CYS-C GFR UTRF DM组（ACR＜2.5 mg/mmol） 88 1.07±0.241 94.43±20.921 2.96±0.651 EDN组（2.5≤ACR＜25.0 mg/mmol） 54 1.18±0.361,2 87.53±25.691,2 8.32±8.481,2 CDN组（ACR≥25.0 mg/mmol） 8 1.50±0.501,2,3 72.59±26.981,2,3 29.88±6.221,2,3正常对照组 50 1.01±0.26 117.96±21.22 1.14±0.50 F 3.681 4.925 18.31 P 0.005 0.001 0.001组别 人数 UIGG Uα1-MG NAG DM组（ACR＜2.5 mg/mmol） 88 12.45±5.861 14.63±10.431 16.09±9.611 EDN组（2.5≤ACR＜25.0 mg/mmol） 54 26.34±20.801,2 24.16±24.811,2 19.48±11.531,2 CDN组（ACR≥25.0 mg/mmol） 8 161.60±206.771,2,348.99±30.031,2,328.98±16.891,2,3正常对照组 50 6.92±0.62 9.92±3.37 8.91±1.70 F 35.924 26.158 18.429 P 0.001 0.001 0.001

2.2 早期糖尿病肾病组6项指标检测阳性率的比较

联合检测阳性率明显高于单项指标检测的阳性率，均存在显著性差异（P＜0.05），见表2。

表2 早期糖尿病肾病组6项指标检测阳性率的比较

3.讨论

肾组织活体检查可明确诊断出早期DN，灵敏度高，但具有创伤性大和费用高的缺点，因此联合早期生物标志物检测能够让DN患者得到有效的早期药物治疗，逆转尿白蛋白产生和减少终末期肾衰（ESRD）的发生[8-9]。

本实验结果表明：CDN组、DM组和EDN组的血CYSC,UTRF,UIGG,Uα1-MG,NAG水平明显高于对照组，GFR低于对照组（P均＜0.05）。CDN组血清CYS-C,UTRF,UIGG,Uα1-MG及尿NAG水平均高于DM组和EDN组，GFR水平低于DM组和EDN组（P＜0.05）；EDN组血清CYSC,UTRF,UIGG,Uα1-MG及尿NAG水平高于DM组，GFR水平低于DM组（P＜0.05）。不同分组中血清6项检测指标的升高与糖尿病肾病的发生发展是相互作用的，是肾微血管受损的早期检测有效评价指标，其中血CYS-C、GFR、尿TRF、IGG、α1-MG可作为诊断肾小球损伤的标志物，尿NAG也可作为诊断是肾小管损伤的评价指标[10]。本实验还表明与李钦鉴[11]学者研究结果相符，联合检测阳性率明显高于单项指标检测的阳性率，均存在显著性差异（P＜0.05）。

综上所述，血CYS-C,GFR，尿TRF,UIGG,Uα1-MG及NAG联合检测能够准确、迅速地判断早期糖尿病肾病，值得临床应用。本次研究主要不足是样本数量偏少且只局限于本院，未来需要开展多样本，更新指标的深层次研究。