低剂量替罗非班联合PCI治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的疗效观察

孙英伦

（枣庄矿业集团枣庄医院心内科，山东 枣庄 277100）

非ST段抬高型急性冠脉综合征是一种常见的心血管危重病症，其病理基础为冠状动脉严重狭窄、易损斑块糜烂或破裂形成急性血栓，伴或不伴有微血管栓塞、血管收缩，具有病死率高、并发症多等特点[1]。经皮冠脉介入治疗（PCI）已成为治疗该病的有效手段，然而，对冠状动脉血栓丰富的患者会增加远端血管栓塞和血栓脱落的风险，从而导致冠状组织灌注或动脉血流减少，因此，有效的抗血小板治疗尤为重要[2]。替罗非班是血小板糖蛋白ⅡB/Ⅲa受体拮抗剂，对血小板聚集有抑制作用，可充分发挥抗血栓功效。基于此，本研究探讨低剂量替罗非班联合PCI治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年8月至2019年8月于本院治疗的84例非ST段抬高型急性冠脉综合征患者作为研究对象，采用盲抽法分为观察组和对照组，每组42例。观察组男22例，女20例；年龄50～75岁，平均年龄（61.36±5.45）岁；高血压病史18例，糖尿病病史22例。对照组男24例，女18例；年龄52～76岁，平均年龄（62.12±5.38）岁；高血压病史20例，糖尿病病史19例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①患者均符合非ST段抬高型急性冠脉综合征的诊断标准[3]；②心肌梗死溶栓试验危险评分≥4分；③患者知情同意并签署知情同意书；④依从性高。排除标准：①合并严重心源性休克或心力衰竭者；②合并严重脏器功能不全者；③2周内有外伤史、2个月内有出血性疾病、12个月内有脑血管疾病史者；④对本研究药物过敏者；⑤有严重贫血或高血压者（血红蛋白＜90 g/L，血压＞160/100 mmHg）。

1.3 方法两组在行PCI术前后均给予抗血栓、抗凝治疗。抗血栓：阿司匹林肠溶片[正大制药（青岛）有限公司，国药准字H37022651，规格：0.3 g]口服治疗，每次0.3 g，每天1次；硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20120035，规格：75 mg）口服治疗，每次75 mg，每天1次；抗凝治疗：采用低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格：1.0 mL∶5 000 U）皮下注射，每次5 000 U，每天2次。

对照组入院3 d后采用数字减影血管造影机进行冠脉造影检查，造影剂选用碘帕醇注射液370，采用Seldinger法经桡动脉穿刺，造影检查时间保持6个心动周期，以确定病变狭窄程度、两端正常段直径、血管部位等，按常规介入方法进行预扩张和支架置入，依据患者实际情况确定支架的直径与长度，支架完全贴壁，当靶血管的残余狭窄＜20%时，复查血流分级，手术结束。

观察组在对照组基础上，在PCI术前30 min静脉推注5μg/kg替罗非班（沈阳新马药业有限公司，国药准字H20153199，规格：12.5 mg），3 min内推注完毕，术后24、48 h再以0.150、0.075μg/（kg·min）维持泵入。

1.4 观察指标①TIMI心肌灌注：分别在治疗前、治疗1周后采用心肌梗死溶栓试验（TIMI）心肌灌注分级评价心肌微循环的灌注情况，0级（无灌注）表示无造影剂通过；Ⅰ级（微量灌注）表示少量造影剂通过病变动脉，但不能充分显影远端动脉床；Ⅱ级（部分灌注）表示造影剂可显影远端血管床，但通过狭窄段的流速较近端血流速度慢，造影剂排空延迟；Ⅲ级（完全灌注）表示造影剂迅速填充远端血管床，到达远端血管床的血流速度与近端血管床相同，造影剂正常排出。②不良心血管事件（MACE）：比较两组治疗期间是否有严重心律失常、梗死后心绞痛、继发性心衰、心源性死亡等情况。③出血情况：出血分为轻微出血、少量出血和重度出血3个等级。轻微出血：肉眼血尿、鼻黏膜出血及牙龈出血；少量出血：血红蛋白水平降低＞40 g/L，无明显出血部位或血红蛋白水平降低＞30 g/L，有明显出血部位；重度出血：血红蛋白水平降低＞50 g/L或颅内出血。出血发生率=（轻微出血+少量出血）/总例数×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，等级资料采用Z检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TIMI心肌灌注比较治疗前，两组TIMI心肌灌注等级比较差异无统计学意义；治疗1周后，观察组TIMI心肌灌注等级优于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组MACE发生率比较观察组MACE发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组出血情况比较对照组轻微出血4例，少量出血3例，重度出血1例，出血发生率为19.05%；观察组轻微出血2例，少量出血1例，重度出血0例，出血发生率为7.14%，两组比较差异无统计学意义（χ2=2.615，P=0.106）。

表1 两组TIMI心肌灌注比较[n（%）]Table 1 Comparison of TIMI myocardial perfusion between the two groups[n(%)]

表2 两组MACE发生率比较[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of MACE between the two groups[n(%)]

3 讨论

非ST段抬高型急性冠脉综合征发病原理为冠状动脉不稳定粥样斑块的继发性改变，如表面血小板聚集、血小板血栓脱落、斑块内出血、斑块纤维帽裂开等，可降低局部心肌组织血流灌注，致使心肌缺血症状加重[4]。PCI术虽为治疗该病的有效手段，但可导致血管内皮增生及诱发动脉局部炎症，以致远端血管堵塞，减慢冠脉血流速度[5]。因此，在PCI治疗过程期间给予患者有效的抗血小板治疗对提高临床疗效意义重大。

替洛非班是一种低分子量的非肽类高特异性血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，能阻止血小板GPⅡb/Ⅲa与纤维蛋白相结合，可抑制血小板聚集反应，降低远端栓塞、血栓脱落或形成、无复流等风险；可改善梗死相关的血流状态和冠状动脉微循环，增加梗死相关区域心肌再灌注，改善TIMI分级[6-7]。本研究结果显示，治疗后，观察组TIMI心肌灌注等级优于对照组（P＜0.05），表明在PCI治疗基础上加用低剂量替罗非班治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征可改善TIMI心肌灌注水平，有助于减少远端微血管栓塞，促进血流恢复。对于非ST段抬高型急性冠脉综合征患者的预后效果，一般通过观察MACE事件发生率，其预后效果与发生率呈正相关[8]。本研究结果显示，观察组MACE发生率低于对照组（P＜0.05），两组出血情况比较差异无统计学意义，表明在PCI治疗基础上加用低剂量替罗非班治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征可降低MACE发生率，且不增加出血风险。但本研究因纳入样本量较少，且未对患者进行长时间随访，导致结果存在一定局限性，临床仍需加大样本量进行深入研究，以进一步证实研究结果真实性。

综上所述，在PCI治疗基础上加用低剂量替罗非班治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征可改善TIMI心肌灌注水平，降低不良心血管事件，且不增加出血风险，值得临床推广应用。