氩氦刀冷冻消融联合肝动脉化疗栓塞术治疗肝癌的临床研究

张超 叶剑飞 王卫 王园 天津海滨人民医院 （天津 300280）

内容提要： 目的：观察氩氦刀冷冻消融联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）在原发性肝癌中的治疗效果。方法：对2017年2月～2019年4月在本院就诊的72例原发性肝癌患者进行随机分组治疗，对照组36例行单纯TACE治疗，实验组36例在对照组基础上联合氩氦刀冷冻消融治疗，观察比较两组肿瘤完全坏死率、甲胎蛋白（AFP）及生存率的差异。结果：实验组肿瘤完全坏死率为77.78%，高于对照组的52.78%（χ2=4.963，P=0.026）。实验组术后3月AFP小于对照组（P＜0.05）。实验组1年生存率高于对照组（P＜0.05）。结论：氩氦刀冷冻消融联合TACE治疗原发性肝癌疗效显著。

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，大部分患者发现时已处于疾病晚期，失去手术切除机会[1]。肝动脉化疗栓塞（TACE）是治疗不能切除的原发性肝癌首选方法，但是由于肿瘤细胞存在耐药及瘤灶周边出现侧支循环，单纯TACE效果并不理想[2]。本院采用氩氦刀冷冻消融联合TACE治疗原发性肝癌，效果显著，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年2月～2019年4月在本院治疗的原发性肝癌患者72例，所有患者均经病理诊断明确。排除发热感染者，排除近期行肝脏粒子植入者，排除凝血功能异常者。随机分为实验组和对照组各36例。对照组采用单纯TACE治疗，其中男25例，女11例，年龄33～68岁，平均（49.9±7.3）岁，单发肿块23例，多发肿块13例。实验组采用氩氦刀冷冻消融联合TACE治疗，其中男26例，女10例，年龄32～69岁，平均（49.6±7.8）岁，单发肿块22例，多发肿块14例。两组一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组行单纯TACE，具体为：采用Seldinger技术经皮进行股动脉穿刺，导管插入腹腔干，经造影后选择合适的供血动脉进行化疗栓塞，根据患者化疗药物药敏检测结果，选择如氟尿嘧啶、表柔比星、顺铂、丝裂霉素等化疗药物，根据患者体表面积计算化疗药物剂量。化疗灌注完成后使用聚乙烯醇栓塞微球栓塞供血动脉。实验组是在对照组基础上联合氩氦刀冷冻消融治疗，治疗设备：美国医电公司HealthTronics生产的CVA2400型氩氦刀冷冻消融系统。具体操作：肝脏CT扫描估计穿刺点、进针方向及深度，局麻后将冷冻刀刺入肿瘤靶区，启动冷冻系统，观察冰球覆盖范围，如果肿瘤体积较大，可多次进行操作确保冰球全面覆盖肿瘤区，冷冻结束后复温，结束操作，止血、消毒并包扎。

1.3 观察指标

分别在术前及术后3月进行肝脏强化CT扫描及数字减影血管造影（DSA），评价肿瘤坏死程度。完全坏死为肿瘤区域增强CT显示无强化，DSA无染色。同时分别在术前及术后3月采集患者静脉血，检验甲胎蛋白（AFP）水平。术后进行1年随访，统计存活人数，计算半年生存率及1年生存率。

1.4 统计学分析

通过SPSS20.0进行分析，应用t检验及χ2检验，以P＜0.05为具有统计学差异。

2.结果

2.1 两组患者肿瘤完全坏死率比较

实验组肿瘤完全坏死28例，完全坏死率为77.78%；对照组肿瘤完全坏死19例，完全坏死率为52.78%，两组肿瘤完全坏死率有统计学差异（χ2=4.963，P=0.026）。

2.2 两组患者AFP比较

术前两组AFP无差异（P＞0.05），实验组术后3月AFP小于对照组（P＜0.05），见表1。

表1.两组患者AFP比较(±s,ng/mL)

表1.两组患者AFP比较(±s,ng/mL)

分组 例数 术前 术后3月实验组 36 679.58±53.37 125.27±13.05对照组 36 681.34±57.66 180.46±19.91 t 0.008 2.587 P 0.993 0.014

2.3 两组患者生存率比较

两组半年生存率比较无统计学差异（P＞0.05），但实验组1年生存率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2.两组患者生存率比较

3.讨论

TACE治疗原发性肝癌的原理为阻断肿瘤血供，肿瘤在营养缺失的条件下逐渐发生坏死，利用化疗细胞毒性药物杀灭癌细胞[3,4]。研究发现，TACE化疗灌注可使局部药物浓度提高3倍，供血动脉的栓塞使化疗药物作用时间明显延长[5,6]。而肿瘤细胞存在耐药性及瘤灶周边容易出现侧支循环，这是造成TACE治疗失败的主要原因[7]。氩氦刀的原理为通过冷冻引发的病理生理改变杀灭肿瘤细胞，低温冷冻会在癌细胞内形成冰晶，引发细胞变性、坏死；而且细胞间的小血管也发生凝固，形成小血栓阻断了肿瘤血供；坏死细胞激发身体抗原-抗体反应，利用免疫系统抑制肿瘤生长[8,9]。

本研究结果显示，实验组肿瘤完全坏死率及1年生存率均高于对照组（P＜0.05），同时作为肝癌的特异性肿瘤标志物AFP也低于对照组（P＜0.05）。说明氩氦刀联合TACE可使肿瘤发生完全坏死，提高了患者生存机会及预后水平。其可能的机理为：低温冷冻降低了肿瘤细胞膜的通透性，使化疗药物更容易透过细胞膜发挥细胞毒作用；TACE治疗后肿瘤供血血管闭塞，避免血流造成的能量流失，更容易使肿瘤中心达到较低的温度，提高了氩氦刀的治疗效果，尤其是对于较大的肝癌，TACE治疗后缩小了肿瘤体积，降低了瘤负荷，从而减少了冷冻冰球的覆盖面积，进一步降低了正常肝组织的损伤，提高了患者治疗耐受性[10]。

总之，氩氦刀冷冻消融联合TACE治疗原发性肝癌实现了优势互补，效果良好，肿瘤完全坏死率高，同时降低了AFP水平，提高了1年生存率，具有重要的临床意义。