枸菊复方对平缓排铅的效果研究实验

戴 虹，刘敏敏，冯双清

(惠州市第二妇幼保健院，广东 惠州 516008)

铅属于是一种重金属，具有柔软性、可塑性、延展性等特点，亦具有低熔点、耐腐蚀性等特性而广泛用于冶炼、化工及铅酸蓄电池中[1]。数据调查结果表明[2]：全球90.0%开采的铅用于铅酸蓄电池中，而我国高达90.0%以上。但是，由于铅属于重金属，长期接触容易造成慢性铅中毒，增加神经、消化及血液系统损伤。对于长期居住在铅含量较高的环境中，容易对患儿的职能发育产生不可逆损伤(儿童血铅含量在100μg/L)[3]。依地酸钙钠联合水溶性维生素是儿童铅中毒患者中常用的治疗方法，虽然能改善患儿症状，但是药物使用时间较长，导致药物不良反应发生率较高[4]。枸菊复方属于临床常用的中成药，用于铅中毒儿童中排铅相对平缓，药物安全性较高，能最大限度保护脏器损伤，减少排铅对机体的伤害[5]。因此，本研究以铅中毒儿童为对象，探讨枸菊复方在平缓排铅患者中的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年4月-2019年12月铅中毒儿童76例作为对象，采用抽签法分为两组。对照组38例，男21例，女17例，年龄(2～7)岁，平均(4.34±0.71)岁；病程(1～6)月，平均(3.23±0.59)月；观察组38例，男20例，女18例，年龄(2～7)岁，平均(4.42±0.76)岁；病程(1～7)月，平均(3.31±0.61)月。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：(1)符合铅中毒诊断标准[6]，患儿血铅浓度≥100μg/L；(2)符合依地酸钙钠联合水溶性维生素/枸菊复方治疗适应证，且患儿均无药物过敏史者；排除标准：(1)合并认知功能异常、近期服用抗精神类药物者；(2)合并先天性畸形、凝血功能异常或伴有恶性肿瘤者；(3)合并严重肝肾功能异常、造血系统异常或伴有全身感染者。

1.3 方法

对照组：采用依地酸钙钠联合水溶性维生素治疗。每次取依地酸钙钠注射液(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H110223725mL∶1(按C10H12CaN2Na2O8计))25mg/kg混合5%葡萄糖氯化钠注射液中，配置成浓度为0.2%溶液，静滴，每天1次，连续治疗3d，停药4d；每次取水溶性维生素(费森尤斯卡比华瑞制药有限公司，国药准字H32023002)2支，混合5%葡萄糖氯化钠注射液中，静滴，每天1次，连续治疗28d。观察组：在对照组基础联合枸菊复方治疗。方药由枸杞子15g、杭白菊10g、木蝴蝶10g、金银花15g，将上述药物混合在沙煲内，加水1000mL，文火煮沸后继续煎30min，利用纱布过滤，每袋200mL，早晚各服用1次，连续治疗28d(1个疗程)。

1.4 观察指标

(1)生化指标。两组治疗前、治疗后28d次日取外周血3mL，离心后采用《血中铅的石墨炉原子吸收光谱法》测定患儿血铅、锌原卟啉(ZPP)水平；采用全自动生化分析仪测定患儿血红蛋白水平[7]。(2)T淋巴细胞水平。取上述分离的血清标本，采用流式细胞检测技术测定患者细胞免疫水平[8]。(3)安全性。记录两组治疗过程中恶心呕吐、头晕嗜睡、便秘腹泻、肝肾异常及计算能力低下发生率。

1.5 统计分析

2 结果

2.1 两组生化指标比较

两组治疗前生化指标无统计意义(P>0.05)；两组治疗后28d血铅、ZPP水平低于治疗前(P<0.05)；血红蛋白水平高于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后28d血铅、ZPP水平低于对照组(P<0.05)；血红蛋白水平高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组生化指标比较

2.2 两组细胞免疫功能比较

两组治疗前细胞免疫无统计意义(P>0.05)；观察治疗后28d细胞免疫CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)；CD8+水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组细胞免疫功能比较

2.3 两组安全性比较

两组治疗过程中恶心呕吐、头晕嗜睡、便秘腹泻、肝肾异常及计算能力低下发生率无统计意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组安全性比较[n(%)]

3 讨论

铅属于人体重金属，主要通过消化道、呼吸道等方式进行传播，而临床对于铅中毒儿童必须将其脱离铅污染的环境，并配合使用排铅药物进行干预。依地酸钙钠联合水溶性维生素是儿童铅中毒患者中常用的药物，前者属于是一种氨羧络合剂，能与多种金属形成相对稳定的可溶性的化合物，并随着尿液排出体外。而后者则能辅助改善机体对药物的吸收率，并部分保护人体重要脏器。但是，依地酸钙钠联合水溶性维生素药物使用时间相对较长，药物不良反应发生率较高，导致患儿治疗耐受性较差[9]。

近年来，枸菊复方在儿童铅中毒患儿中得到应用，且效果理想。本研究中，两组治疗后28d血铅、ZPP水平低于治疗前(P<0.05)；血红蛋白水平高于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后28d血铅、ZPP水平低于对照组(P<0.05)；血红蛋白水平高于对照组(P<0.05)，说明枸菊复方能改善儿童铅中毒患儿生化指标，能实现平稳排铅，可获得良好的治疗预后。枸菊复方是临床上常用的中医汤药，方药由枸杞子、杭白菊、木蝴蝶、金银花等四味药组成。方药中，枸杞子具有滋补肝肾、益精明目功效；杭白菊具有清风解热、明目解毒功效；木蝴蝶具有清肺利咽、疏肝和胃功效；金银花具有清热解毒、疏散风热功效；诸药共奏，能发挥清热解毒，帮助患儿缓慢排铅[10]。细胞免疫又称为细胞介导免疫，狭义的指T细胞介导的免疫应答，即儿童铅中毒后能分化、增强并转化为相应的致敏T细胞，能直接发挥杀伤作用，亦可与致敏T细胞释放的细胞因子发挥良好的协同作用。临床研究表明：T细胞介导的免疫应答多以单核细胞浸润为主，能产生相应的炎症反应或细胞毒性；而广义的细胞应答则包括具备吞噬作用的原始细胞及NK细胞介导的细胞毒性。因此，细胞免疫在清除机体内病原微生物具有中亚的作用，是人体内不可或缺的防御体系。对于铅中毒儿童持续的应激反应将会造成机体免疫水平异常。临床上，枸菊复方用于儿童铅中毒中能发挥良好的排铅效果，有助于患儿免疫水平，且药物安全性较高，能提高患儿治疗耐受性、依从性。本研究中，观察治疗后28d细胞免疫CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)；CD8+水平低于对照组(P<0.05)；两组治疗过程中恶心呕吐、头晕嗜睡、便秘腹泻、肝肾异常及计算能力低下发生率无统计意义(P>0.05)，说明枸菊复方能改善铅中毒患儿T淋巴细胞水平，未增加药物不良反应发生率。

综上所述，枸菊复方用于铅中毒儿童中能改善生化指标，提高其T淋巴细胞水平，未增加药物不良反应发生率。