微生物制剂在慢性肠炎治疗中的临床应用

潘维来

(罗定市人民医院，广东 罗定 527200)

慢性肠炎是一种非特异性的肠道炎症性疾病，致病因素包括遗传、免疫、感染等及其相互间作用叠加，临床特征以腹泻、腹痛、黏液脓血便、里急后重为主。由于该病迁延难愈，反复发作，病程较长，对患者生活质量影响较大，而且近年来发病率持续上升。研究认为慢性肠炎的发生与肠道菌群失调有关，调节肠道菌群是治疗慢性肠炎的重要手段[1]。本次研究采用微生物制剂治疗慢性肠炎取得一定成效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选自93例于2019年1月至2019年12月在罗定市人民医院确诊的慢性肠炎患者。纳入标准：(1)符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》[2]轻、中度慢性肠炎诊断标准；(2)临床诊断资料完整；(3)患者知情且签署协议书。排除标准：(1)合并严重基础性疾病(如心脏、肝脏等疾病)患者；(2)伴有精神病史或难于沟通者；(3)近3个月内有感染病史；(4)近3个月内服用过肾上腺皮质激素或免疫制剂者。剔除标准：中途退出或失访患者。患者随机分为对照组和观察组。对照组48例，男26例，女22例；年龄34～54岁，平均(43.98±5.27)岁；疾病活动性严重程度，轻度25例，中度23例；病程17～76月，平均(51.23±12.78)月。观察组45例，男25例，女20例；年龄31～58岁，平均(43.02±6.88)岁；疾病活动性严重程度，轻度23例，中度22例；病程13～80月，平均(48.58±14.24)月。两组基线资料比较无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

对照组患者给予柳氮磺吡啶肠溶片(药品生产商为上海信谊天平药业有限公司，批准文号H31020557)治疗，饭后口服，3～4g/d，分3～4次服用。观察组在服用柳氮磺吡啶肠溶片基础上加服微生物制剂，本研究选用“双歧杆菌乳杆菌三联活菌片”(药品生产商为内蒙古双奇药业股份有限公司，批准文号S19980004)，饭后口服，每次4片，3次/d。柳氮磺吡啶肠溶片与“双歧杆菌乳杆菌三联活菌片”服用时应间隔2h以上。两组均治疗8周后评定疗效。

1.3 观察指标

(1)CRP(血清C反应蛋白)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、IL-8(白细胞介素-8)三项指标治疗前后的变化。(2)两组治疗后有无恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹等不良症状。

1.4 疗效判断标准

(1)显效：患者经过治疗临床症状完全缓解，实验室指标恢复正常；(2)有效：患者经过治疗临床症状有所缓解，实验室指标有明显好转；(3)无效：患者经过治疗临床症状无缓解甚至加重，实验室指标无明显好转。显效与有效之和为总有效。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组显效率(55.6%)、总有效率(93.3%)，高于对照组显效率(33.3%)、总有效率(75.0%)，差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 比较两组患者临床疗效[n(%)]

2.2 两组患者实验室指标比较

治疗前，两组CRP、TNF-α、IL-8无显著差别(P>0.05)，治疗后观察组CRP、TNF-α、IL-8明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者实验室指标比较

2.3 两组患者不良反应率比较

对照组出现2例恶心、1例头痛和1例呕吐，不良反应4例(不良反应率为8.3%)；观察组出现2例恶心、1例腹胀，不良反应3例(不良反应率为6.7%)。两组不良反应比较，差异无统计学意义(χ2=0.093，P=1.000>0.05)。由于症状轻微，未做专门处理，症状自行消失。

3 讨论

慢性肠炎是一种不易治愈、常反复的疾病，致病因素多，由于人们生活方式的变化，增加了精神压力，发病率逐年升高。该病主要因肠道感染而发病，进而导致肠道黏膜组织的免疫功能受损，所以临床治疗采用“抗炎+免疫调节”方案为主，治疗轻、中度慢性肠炎首选柳氮磺吡啶肠溶片，该药物进入肠道后分解出磺胺吡啶、5-氨基水杨酸，阻断NF-KB通路，清除自由基，使免疫功能正常发挥[3]。这是由于5-氨基水杨酸能和肠壁结缔组织络合，然后长时间留在肠道中，抑制有害病菌如梭状芽孢杆菌、大肠埃希菌过度生长，减少白三烯和前列腺素等炎性因子。但柳氮磺吡啶肠溶片的长期服用也会产生不良反应，主要是破坏肠道菌群平衡，损害肠道黏膜保护屏障。“双歧杆菌乳杆菌三联活菌片”含有保加利亚乳杆菌、长双歧杆菌、嗜热链球菌等肠道益生菌，服用后定植于肠道黏膜表面，可改善肠道内微生物群落，平衡肠道菌群，用于慢性肠炎、溃疡性结肠炎治疗，能避免抗生素的副作用发生(例如，杀灭肠道益生菌)，阻止有害病菌侵袭，增强人体免疫力。本研究显示，采用柳氮磺吡啶肠溶片联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗慢性肠炎，显效率和总有效率比单独使用柳氮磺吡啶肠溶片更高，说明微生物制剂在改善临床疗效作用方面效果显著。

慢性肠炎发作时，表征炎症反应的CRP、TNF-α、IL-8指标会升高。CRP为急性时相反应蛋白，当人体被感染或组织受损时CRP会急剧上升，即在肠道炎症活动期上升。TNF-α是由巨噬细胞分泌的小分子蛋白，诱发炎症反应。IL-8通过与特异性受体结合介导炎性反应。本研究显示，慢性肠炎采用“双歧杆菌乳杆菌三联活菌片”联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗，治疗后CRP、TNF-α、IL-8降低程度明显超过单独使用柳氮磺吡啶肠溶片，表明微生物制剂在减轻炎症反应方面效果突出。

综上所述，微生物制剂用于慢性肠炎治疗，可减轻炎症反应，改善临床疗效，并且不增加不良反应。