布地奈德雾化吸入联合重组干扰素α-2β提高治疗婴幼儿毛细支气管炎的效果

陈玉果

(栾川县人民医院儿科一病区,河南 栾川 471000)

毛细支气管炎为婴幼儿易发呼吸道疾病之一,该病进展迅速,如不及时治疗将逐步侵袭肺、心、脑等重要脏器,引发呼衰、心衰、中毒性脑病等严重后果,甚至危及生命[1]。目前临床上多以对症治疗为主,如吸氧、祛痰、镇咳、解痉平喘等,其中布地奈德是代表性的平喘、长效、激素类药物,对炎症因子的产生与释放有抑制效果,可发挥抗炎解痉的功效。若需进一步提高疗效,可加用重组干扰素α-2β抑制病毒核酸复制,减少炎性因子分泌,缓解气管平滑肌痉挛,缩短疾病康复周期[2]。本研究采用布地奈德与重组干扰素α-2β联合治疗婴幼儿毛细支气管炎患者,考察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月在栾川县人民医院就诊的毛细支气管炎患儿92例为研究对象,随机分为对照组与观察组。对照组46例,男25例,女21例,年龄(15.3±2.5)个月,病程(5.2±1.4)d。 观察组46例,男24例,女22例,年龄(15.3±2.6)个月,病程(5.1±1.2)d。两组年龄、性别和病情等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准,患儿家属均签署知情同意书。

纳入标准:①符合毛细支气管炎通用的诊断标准[3];②经胸片或胸部CT平扫证实有肺纹理增宽或肺实变;③既往无变态反应性疾病;④近3个月内未使用激素类药物。

排除标准:①具有1个或多个脏器功能严重不全;②合并中毒性脑病;③机体免疫功能不全;④有原发或继发哮喘病史;⑤对干扰素或糖皮质激素过敏。

1.2 治疗方法

入组患儿均予以吸氧、镇咳祛痰等对症干预治疗,再予以布地奈德(澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd,注册证号:H20140474)雾化吸入治疗,将1 ml布地奈德溶解于10 ml 0.9%氯化钠溶液中,再取3 ml置于雾化吸入器中,每隔2 d治疗1次,15 min/次。观察组在对照组的基础上加用重组人干扰素α-2β(长春生物制品研究所有限责任公司,国药准字:S20010043)注射治疗,设定治疗剂量为2μg/kg体重,两组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标

①有效率:治疗效果判定标准[4],以临床症状完全消失,生命体征恢复正常为显效;以临床症状部分缓解,生命体征有改善迹象为有效;临床症状无明显好转或进一步加重为无效。总有效率=(有效+显效)例数/总例数×100%。②症状持续时间:患者咳嗽、气促、喘鸣音症状的持续时间。③炎性介质:采集患儿空腹静脉血,分离血清,采用酶联免疫吸附法测定白介素4(interleukin-4,IL-4)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、干扰素 γ(interferon-γ,IFN-γ)的水平。④不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

治疗后,观察组的总有效率为91.30%,高于对照组的71.74%,差异有统计学意义(χ2=5.8447,P<0.05)。 见表1。

表1 两组治疗效果比较(n,%)

2.2 症状持续时间

治疗后,观察组咳嗽、气促、喘鸣音持续时间均短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组症状持续时间比较(d,)

表2 两组症状持续时间比较(d,)

组别 n 咳嗽 气促 喘鸣音观察组 46 4.80±1.29 3.37±0.79 3.35±0.90对照组 46 7.57±2.04 5.25±1.18 4.82±1.03 t 7.7837 8.9792 7.2891 P<0.05 <0.05 <0.05

2.3 炎性介质

治疗后,两组患者TNF-α、IL-4、IL-6水平均较治疗前降低,IFN-γ水平均较治疗前升高(P<0.05)。观察组TNF-α、IL-4、IL-6水平低于对照组,IFN-γ 水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎性介质水平比较()

表3 两组炎性介质水平比较()

治疗前比较,∗P<0.05

组别 n TNF-α(ng/ml)治疗前 治疗后IL-4(ng/ml)治疗前 治疗后IL-6(ng/ml)治疗前 治疗后IFN-γ(IU/ml)治疗前 治疗后观察组 46 185.1±17.3 158.8±22.3∗ 102.7±22.1 63.4±13.9∗ 254.7±29.3 175.2±24.8∗ 6.9±1.3 15.4±2.2∗对照组 46 184.9±17.1 170.0±22.0∗ 103.6±20.8 82.0±15.1∗ 255.5±27.5 212.5±25.2∗ 6.8±1.2 10.7±1.8∗t 0.0558 2.4249 0.2011 6.1466 0.1350 7.1551 0.3834 11.2143 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应

观察组治疗的不良反应发生率为8.70%,与对照组4.35%比较,不良反应差异无统计学意义(χ2=0.7132,P>0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应比较(n,%)

3 讨论

毛细支气管炎为婴幼儿易发病,该病多由呼吸道合胞病毒引起[5-6]。由于婴幼儿呼吸系统发育不全,支气管管腔相对狭窄,且免疫系统尚未构建完善,导致病原体感染机会增多,症状加重[7]。当病毒感染呼吸道时,可因机体炎症因子分泌增多引发一系列级联反应,导致肺气肿甚至肺不张,甚至威胁生命[8-9]。目前已有研究表明[10],约30%的毛细支气管炎患儿可最终进展成支气管哮喘。因此,早期合理有效治疗毛细支气管炎亦对婴幼儿支气管哮喘的防控起重要作用。经典的治疗方法总体效果有限[11],故研发高效抗感染、解痉平喘药物势在必行。

布地奈德为一种强效抗炎药物,通常采取雾化吸入给药,以小气道组织细胞为靶点,发挥抗炎作用,降低气道反应程度,缓解水肿,继而产生缓解平滑肌痉挛、扩张支气管的效能[12]。布地奈德对于缓解急性期症状效果显著,但对于非急性期症状控制效果不佳,需联合其他药物治疗[13]。重组人干扰素α-2β为广谱抗病毒药物,通过与细胞表面特异性受体结合,增强机体免疫系统活性,诱导分泌各类病毒杀伤性蛋白酶,起到抗病毒、缓解炎症反应的效力[14-15]。本研究发现,经过14 d的规范治疗后,加用重组人干扰素α-2β治疗的观察组疗效显著高于单用布地奈德的对照组,且咳嗽、气促、喘鸣音等相关症状持续时间较对照组缩短,其原因可能与重组人干扰素α-2β发挥生物学活性后使机体干扰素等物质含量增多及阻碍病毒复制增殖相关[16]。

多种炎性介质在毛细支气管炎的发生发展中起重要作用[17]。TNF-α由单核巨噬细胞产生,参与介导多种炎性反应的发生发展;多种白介素为TNF-α诱导产生的细胞因子,其中IL-4可促进肥大细胞增殖,IL-6可进一步诱导机体产生发热反应。INF-γ为一类宿主衍生蛋白,可增强机体抗病毒效能。本研究发现,治疗14 d后,观察组TNF-α、IL-4、IL-6水平低于对照组,IFN-γ水平高于对照组,表明联合重组人干扰素α-2β治疗可降低机体炎性介质水平并增强机体抗病毒反应,原因可能由于重组人干扰素α-2β可抑制多种免疫细胞活力,减少相关炎性介质分泌,从而发挥抗炎效果,减轻机体损伤[18]。头晕头痛、恶心呕吐、声音嘶哑为重组人干扰素α-2β治疗的常见不良反应[19],本研究中联合重组人干扰素α-2β治疗的观察组未见上述不良反应,两组患者的不良反应发生率未见明显差异,且均处于较低水平,说明重组人干扰素α-2β联合布地奈德治疗的安全性较高。

综上所述,重组人干扰素α-2β联合布地奈德治疗小儿毛细支气管炎,可控制临床症状,抑制炎症,提高疗效,具有较好的临床应用价值。